מדידות של המוטורית ופרמטרים אחרים התוצאה הקלינית בילדים מהיותו עם ניוון שרירים על שם דושן
Summary
מטרת מחקר זה היא להציג את האמצעים האמינים ביותר התוצאה הקלינית שלהם מתאמים עם שרירים כמותיים MRI בחולים מהיותו עם ניוון שרירים דושן.
Abstract
בעוד מספר אפשרויות טיפול חדשות נבדקו חולים עם ניוון שרירים דושן (DMD) הולך וגדל, יש עדיין אין הגדרה של ההערכות הכי אמין לגבי היעילות הטיפולית. אנו מציגים את התוצאה הקלינית, רדיולוגית אמצעים להשתמש בחולים אמבולטורי, השתתפות במשפט “הטיפול שלנו עם L-citrulline ומטפורמין ב ניוון שרירים דושן”. המדד המוטורית היא מבחן המאומת בחולים עם הפרעות neuromuscular מורכב 32 פריטים ומודד את כל שלושת הממדים של ביצועי המנוע כולל עמידה והעברה (D1 subscore), מפוח, מקורב המוטורית (D2 subscore) , ו דיסטלי המוטורית (D3 subscore). הבדיקה מראה rater אינטרה בין השתנות גבוהה אבל רק כאשר אך ורק בעקבות הנחיות של חומרים, בחינת השלבים, חישוב ציונים. מבחן 6 דקות הליכה, הליכה בגובה 10 מטרים מתוזמן/להפעיל מבחן פרקדן-הגיע הזמן הן בדיקות פונקציונליות מתוזמן הנפוצות זה גם מספיק לעקוב אחר השינויים בתפקוד השריר; אולם, הם מאוד תלויים שיתוף המטופל. MRI כמותית היא אובייקטיבית, סמן רגיש כדי לזהות שינויים תת-קליני, למרות העלויות הבדיקה עשוי להיות סיבה לשימוש מוגבל. במחקר זה, נמצא מתאם גבוה בין ההערכות הציניות כל סריקות MRI כמותית. השימוש בשיטות אלה קומבינטוריים מספק הבנה טובה יותר על התקדמות המחלה; עם זאת, נדרשים מחקרים האורך כדי לאמת את האמינות שלהם.
Introduction
אמצעים תוצאות המשקפות בצורה אמינה טיפול התגובה הם מהדרישות של ניסויים קליניים מוצלחים. עקב ההתפתחות המהירה של אסטרטגיות טיפוליות חדשות, חזק יותר מאמץ כדי להגדיר שיטות לשחזור, כמו גם רגיש המפקחים התוצאות הקליניות.
ניוון שרירים דושן (DMD) היא הפרעת רצסיבי X-linked, הסוג הנפוץ ביותר של ניוון אצל ילדים. הוא מאופיין על ידי מעורבות קשה של שריר הלב בעיקר את השלד ואת מסלול מחלה מתקדמת, עם הפסד של ambulation סביב 8-12 שנים ומוות בטרם עת בעיקר לפני בת 301. בחינות המאומת המוטורית למדוד, תפקודי מתוזמן מקובל כמו כלים קליניים למעקב אחר התקדמות המחלה, כפי שהם להעריך היבטים רבים של פונקציות החיים מדי יום. יתר על כן, במקרים אמבולטורי, הם נראים להיות רגיש יותר אמצעי כוח שריר כמותית, אשר לא ניתן לבצע כראוי חולים וחלשים תורת2,3.
המדד המוטורית (MFM) מעריך פונקציות של הצוואר, תא המטען, הזרוע, ואת שרירי הרגליים יכולות כגון עמידה, העברת, והליכה. זה אפילו ניתן לבצע בחולים אשר איבדו את ambulation, כפי שהיא משקפת שלושת הממדים של ביצועי מנוע4. MFM (אימות עבור חולים בגילאי 6-60 שנים עם DMD) הוערך בהתבסס על המשתמש MFM ידנית5. זה כולל 32 פריטים והוא מחולק לשלושה תחומי משנה: D1 (הערכה של עמידה העברה), D2 (הערכה של צירית, מקורב המוטורית), ו D3 (הערכה של המוטורית הדיסטלי). כל הפריטים הם הבקיע בסולם 4 נקודות (0-3). הבדיקה מאומתת הפרעות neuromuscular יכול מספיק לעקוב אחר השינויים בתפקוד השריר, לחזות הפסד של ambulation. יתר על כן, הוא מסכים עם שינויים קליניים נתפס על ידי רופאים ומטופלים בטיפול עם DMD6,7. מתוזמן פונקציה בדיקות משמשים גם בתור אמצעי התוצאה, למרות שהם מבוצעים בעיקר בחולים אמבולטורי. בין אלה, הבדיקה 6 דקות הליכה (6MWT) קיבלה תשומת לב מיוחדת שכן זה מראה אמינות גבוהה ביותר הבחינה-הבחינה, המנבא ירידה קליני, אובדן של ambulation, מופיע בצורה מדויקת יותר באמצעים תפקוד השריר בהשוואה כוח השריר כמותיים מודד8,9. הבדיקה מודדת את מרבית הליכה של המטופל תוך 6 דקות10. זה מונחה על ידי שני מקצוענים מיומנים, “חסיד” מי שנכנס 1-2 מטר מאחורי המטופל “מעריך” אשר מתעד את הזמן. בדיקות אחרות הפונקציה מתוזמן יש מהימנות הבחינה-הבחינה התחתון, אינן משקפות את הסיבולת, סמן חשוב של הפונקציה אמבולטורי8,9,10,11. בדיקות אלה כוללות את המבחן מתוזמן בגובה 10 מטרים ריצה/הליכה (10MWT), אשר מודד את הביצועים הטובים ביותר של הליכה/ריצה למרחק 10 מטרים, הזמן להמציא פרקדן, אשר מודד את היכולת לעמוד פרקדן בעמדה2. השימוש של מדד המוטורית, תפקודי מתוזמן כמו נקודות קצה ראשיים ומשניים בניסויים קליניים הן מוצדקות; אולם, מגבלה עיקרית היא שהם אינם עצמאיים של הכישורים של המאבחן ושיתוף המטופל.
MRI כמותית (QMRI) היא שיטה אובייקטיבית להמחיש היטב תיאר ליקויים מורפולוגי של מערכת השרירים כולל בצקת, ניוון שרירים, ותוכן מוגברת של שומן ורקמות12. השימוש של MRI ככלי אבחוני הפרעות neuromuscular כבר הוקמה, אך תפקידה ניטור של התקדמות המחלה והתגובה לטיפול עדיין מוגבל ל ניסויים קליניים. T2-מרגוע ידוע צריך להיות מוגברת של dystrophies שרירים עקב נזק השריר, בצקת, החלפת שמן, דלקת, בהמשך ניתן לחלץ מידע אודות תכולת שומן שריר באמצעות חישוב של השבר השמן אומר (FF). QMRI הוכח להיות סמן מבטיח, כמו מידות יש בקורלציה עם התקדמות תוצאה של מחלה קלינית, בעוד שבריר השמן אומר 50% ניבאו הפסד של13,ambulation14. יתר על כן, QMRI לא הצליח לזהות שינויים תנגודת בחולים עם יציב או אפילו שיפור התוצאה מודד15,16. QMRI נתונים של השריר השרירים הראו גם יהיו בעלי משמעות לגבי המתאם שלה עם התוצאות הקליניות17. QMRI היא שיטה לא פולשנית ורגישה; למרות זאת, עלותו ועל האפשרות של ציות מופחתת אצל ילדים צעירים עלולה להגביל את השימוש בו.
האמינות של בדיקות פונקציונליות, QMRI הוכח בעבר של בקר ניוון18. מטרת מחקר חתך זה היה כדי להדגיש אמצעי התוצאה הקלינית, רדיולוגית רגיש אצל ילדים מהיותו עם DMD, כפי לצורך הערכות סטנדרטית ו מחלות ספציפיות גוברת בעידן של ניסויים קליניים בעצב-שריר הפרעות.
Protocol
Representative Results
Discussion
כמה צעדים המבטיחים תוצאה שימשו בניסויים קליניים בחולים עם ניוון שרירים דושן (DMD). MFM הוא מבחן פונקציונלי מאומתים, לשחזור המערבת בדיקה מקיפה של פונקציות מוטוריות מכריע 32 שלבים4, ואילו 6MWT יכול לספק מידע שימושי על הסיבולת של המטופל.
כל הבדיקות מאומתים כעת יש מגבלות ?…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
אנו רוצים להודות לארס Hintermann עבור השתתפות בהפגנה של המדד המוטורית, ומבחנים הפונקציה מתוזמן.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
Referenzen
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?. PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?. Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
