O ultra-som contraste Targeted Tratamento de Gliomas em camundongos através de Drogas Levando-entrega de nanopartículas e Ablação Microvascular
Summary
Insonação de microbolhas é uma estratégia promissora para a ablação do tumor em reduzido tempo médio poderes acústica, bem como para a entrega prevista para terapêutica. O objetivo do presente estudo é desenvolver estratégias de ciclo de baixa dever de ultra-som pulsante e nanocarriers para maximizar a não-térmicos ablação microvascular e entrega de carga útil para subcutânea C6 gliomas.
Abstract
Estamos desenvolvendo minimamente invasiva de contraste de microbolhas abordagens terapêuticas em que a permeabilização e / ou ablação da microvasculatura são controladas por diferentes parâmetros de ultra-som pulsante. Especificamente, estamos testando se tais abordagens podem ser usadas para tratar tumores cerebrais malignos através da entrega de drogas e ablação microvascular. Estudos preliminares foram realizados para determinar se a entrega de nanopartículas alvo de drogas rolamento pode ser facilitada pela destruição mediada ultra-som de "composite" agentes de entrega composto de 100 nm poli (ácido lático-co-ácido glicólico) (Plaga) nanopartículas que estão aderidas à albumina microbolhas sem casca . Denotamos esses agentes como agentes de microbolhas nanopartículas composto (MNCAs). Quando direcionados para subcutânea gliomas C6 com ultra-som, observamos um aumento de 4,6 vezes imediato na entrega de nanopartículas em tumores MNCA tratados sobre os tumores tratados com microbolhas co-administrado com nanopartículas e um aumento de 8,5 vezes em relação a tumores não tratados. Além disso, em aplicações de câncer de muitos, acreditamos, pode ser desejável para realizar entrega de drogas específicas em conjunto com a ablação da microcirculação tumor, o que levará à hipóxia tumoral e apoptose. Para este fim, nós testamos a eficácia da não-theramal cavitação induzida por ablação microvascular, mostrando que essa abordagem provoca redução de perfusão do tumor, a apoptose, inibição do crescimento significativo, e necrose. Em conjunto, estes resultados indicam que a nossa abordagem orientada por ultra-som tem o potencial de aumentar a eficiência terapêutica através da criação de necrose tumoral por meio de ablação microvascular e / ou simultaneamente aumentar a carga de drogas em gliomas.
Protocol
Discussion
Passos crítica
Canulação da veia da cauda do rato:
Injeção intravenosa na veia da cauda do rato pode ser um processo desafiador. No entanto, um cateter de veia da cauda pode melhorar significativamente a probabilidade de uma injeção de sucesso. Para fazer o cateter, repetidamente dobrar frente e para trás uma agulha de calibre 25 até que quebre a partir do hub. Insira a extremidade sem corte na extremidade do tubo PE 20 e selar a conexão com cola de silicone…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Suportado pelo NIH R01 HL74082, a Fundação Hartwell, ea Fundação Cirurgia Focused Ultrasound.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| ApoptTag kit | Intergen Co. | S7110 | ||
| un-capped 85:15 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLAGA) | Lakeshore Biomaterials | Custom | ||
| Vivo Tag 680 | VisEn Medical | 10120 | Used to Tag BSA | |
| Poly(vinyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 363136 | ||
| MicroTip Sonicator | Misonix | S-4000 | ||
| Sequoia | Simons Medical | P.O.A | Equipped with CPS | |
| FreeZone 2.5 | Labconco | 7670020 | Equipped with Nitrogen Trap | |
| Methylene chloride (CH2Cl2) | Fisher Scientific | D37-500 | ||
| FMT 250 | VisEn Medical | P.O.A | ||
| F-12K Nutrient Mixture | Gibco | 21127-022 | ||
| polyethyleneglycol-40 stearate | Sigma Chemical | 9004-99-3 | ||
| distearoyl phosphatidylcholine | Avanti Polar Lipids | 770365 | ||
| Multisizer Coulter Counter | Beckman Coulter | P.O.A | ||
| Waveform Generator | Tektronix, Inc. | AFG-310 | ||
| water-based ultrasound gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | ||
| Infusion pump | Harvard Apparatus | Harvard Apparatus PHD 2000 | ||
| 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (EDC) | Pierce Biotechnology | 25952-53-8 | ||
| N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS) | Pierce Biotechnology | 106627-54-7 | ||
| Succinic anhydride | Sigma Aldrich | 603902 | ||
| Power Amplifier | Electronic Navigation Industries | ENI 3100LA | ||
| Needle Thermocouple Probe | Omega | HYP1-30-1/2-T-G-60-SMPW-M | ||
| BioGel (P100, medium) | Bio-Rad | 150-4170 | ||
| .75’’ diameter 1 MHz unfocused transducer | Panametrics | A314S |
Referencias
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