Summary

癌症治疗监测的切伦科夫发光成像(CLI)

Published: November 13, 2012
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Summary

切伦科夫发光成像(CLI)监测的临床前癌症治疗中的使用说明在这里。这种方法利用的切伦科夫辐射(CR)和光学成像(OI)的放射性标记的探针可视化,从而提供了一种替代PET在临床前治疗的监测和药物筛选。

Abstract

在分子成像,正电子发射断层扫描(PET)和光学成像(OI)的两个最重要的,从而最广泛使用的方式1-3。 PET的特点是其出色的灵敏度和定量分析能力,而OI值得注意的是无辐射,成本相对较低,扫描时间短,高吞吐量,基础研究人员和广泛的可用性。然而,这两种方式也有自己的缺点。 PET的空间分辨率差,成本高,而患有成骨不全临床前应用大多局限于有明显的散射光信号通过活组织的厚度,因为其有限的组织穿透力沿。

最近发现的切伦科夫发光成像(CLI)4-6 PET和OI之间的桥梁,又出现了。 CLI是一种新的成像方式,充分利用切伦科夫辐射(CR)图像放射性核素与其他投资工具。俄罗斯诺贝尔LAUReate阿列克谢耶维奇的切伦科夫和他的同事们最初发现于1934年CR。它是在电介质7,8在一个超光速行进时的带电粒子发射的电磁辐射的一种形式。无论是正电子或电子的带电粒子,通过移位它的原子中的电子的介质,扰动电磁场。发出的在通过中断光子是流离失所的电子返回到基态。例如,一个18 F衰变估计,以产生一个平均3光子在水5。

由于它的出现,CLI研究已在各种临床前的应用,包括在体内肿瘤的成像,报告基因显像,放射性示踪剂的发展,多模态成像,等等4,5,9,10,11供其使用。为什么CLI了巨大的成功,最重要的原因是,这项新技术利用低COST和广泛的可用性的OI图像的放射性核素,只有更昂贵和缺乏提供核成像方式,如PET成像。

在这里,我们介绍的方法使用CLI监测癌症的药物治疗。我们的研究小组最近研究这个新的应用程序,并验证了其可行性的证明了概念研究12。我们表明,CLI和PET具有优异的相关性在不同的肿瘤异种移植和成像探针。这CLI基本上是可视化的放射性核素作为PET的总体原则,CR是一致的。我们选择了贝伐单抗(商品名Avastin,基因泰克/罗氏)作为我们治疗剂,因为它是一个著名的血管生成抑制剂13,14。可以预见在不久的将来,这项技术的成熟,有一​​个显著影响临床前药物开发,筛选,以及接受治疗的患者的治疗监测。

Protocol

1。肿瘤模型的建立文化H460细胞(美国典型培养物保藏中心),在补充有10%牛胎儿血清,1%青霉素/链霉素(Invitrogen公司Life Technologies公司)的RPMI 1640培养基中。应当指出的细胞株,培养基,接种的位置,数目每只小鼠的异种移植物,和其他方面的考虑,选择的都是进行调整以适应一个特定的研究的目标。在这里,我们将只提出一个具体的项目设计,作为一个例子。 保持在5%CO <su…

Discussion

CLI是一种新兴的一个有希望的分子成像技术,已经发现在许多基础科学的研究应用和临床使用4,5,15,16,17潜力。 CLI的主要优点是比传统的核医学成像方式,如PET干其使用的其他投资工具,它更容易使用,采集时间短和高吞吐量,显着更便宜,更广泛地提供给研究人员。此外,CLI除了OI一般是使用β-发光标记的分子成像探针,其中许多已通过美国食品和药物管理局(FDA),不像传统的OI剂。?…

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

我们承认由美国国家癌症研究所(NCI)R01 CA128908和斯坦福大学医学学术研究奖学金的支持。没有其他潜在的利益冲突与本文相关的报道。

Materials

Name Company Catalogue Number
H460 Cell Line American Type Culture Collection ATCC Number: HTB-177
RPMI 1640 Medium Invitrogen Life Technologies 12633-012
Fetal Bovine Serum Invitrogen Life Technologies 10091-148
Penicillin/Streptomycin Invitrogen Life Technologies 15640-055
Phosphate-Buffered Saline Invitrogen Life Technologies 10010-023
Female Athymic Nude Mice Charles River Laboratories, Inc. Strain Code: 088
Bevacizumab (Avastin) Genentech/Roche N/A
MicroPET Rodent R4 Siemens Medical Solutions USA, Inc. N/A
Isoflurane (Aerrane) Baxter Baxter Number: AHN3637
IVIS Spectrum Caliper Life Sciences N/A

Referencias

  1. Weissleder, R., Mahmood, U. Molecular imaging. Radiology. 219 (2), 316 (2001).
  2. Chen, K., Chen, X. Positron emission tomography imaging of cancer biology: current status and future prospects. Semin. Oncol. 38 (1), 70 (2011).
  3. Solomon, M., Liu, Y., Berezin, M. Y., et al. Optical imaging in cancer research: basic principles, tumor detection, and therapeutic monitoring. Med. Princ. Pract. 20 (5), 397 (2011).
  4. Liu, H., Ren, G., Miao, Z., et al. Molecular Optical Imaging with Radioactive Probes. PLoS One. 5 (3), e9470 (2010).
  5. Robertson, R., Germanos, M. S., Li, C., et al. Optical imaging of Cerenkov light generation from positron-emitting radiotracers. Phys. Med. Biol. 54 (16), N355 (2009).
  6. Xu, Y., Liu, H., Cheng, Z. Harnessing the power of radionuclides for optical imaging: Cerenkov luminescence imaging. J. Nucl. Med. 52 (12), 2009 (2011).
  7. Cerenkov, P. Visible emission of clean liquids by action of g-radiation. Dokl Akad Nauk SSSR. 2, 451 (1934).
  8. Cerenkov, P. A. Visible radiation produced by electrons moving in a medium with velocities exceeding that of light. Phys Rev. 52 (4), 0378 (1937).
  9. Boschi, F., Calderan, L., D’Ambrosio, D., et al. In vivo 18F-FDG tumour uptake measurements in small animals using Cerenkov radiation. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 38 (1), 120 (2011).
  10. Liu, H., Ren, G., Liu, S., et al. Optical imaging of reporter gene expression using a positron-emission-tomography probe. J. Biomed. Opt. 15 (6), 060505 (2010).
  11. Park, J. C., Yu, M. K., An, G. I., et al. Facile preparation of a hybrid nanoprobe for triple-modality optical/PET/MR imaging. Small. 6 (24), 2863 (2010).
  12. Xu, Y., Chang, E., Liu, H., et al. Proof-of-concept study of monitoring cancer drug therapy with cerenkov luminescence imaging. J. Nucl. Med. 53 (2), 312 (2012).
  13. Ellis, L. M. Bevacizumab. Nat. Rev. Drug Discov. , (2005).
  14. Hochster, H. S. Bevacizumab in combination with chemotherapy: first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Semin. Oncol. 33, (2006).
  15. Dothager, R. S., Goiffon, R. J., Jackson, E., et al. Cerenkov radiation energy transfer (CRET) imaging: a novel method for optical imaging of PET isotopes in biological systems. PLoS One. 5 (10), e13300 (2010).
  16. Hu, Z., Liang, J., Yang, W., et al. Experimental Cerenkov luminescence tomography of the mouse model with SPECT imaging validation. Opt. Express. 18 (24), 24441 (2010).
  17. Park, J. C., Il An, G., Park, S. I., et al. Luminescence imaging using radionuclides: a potential application in molecular imaging. Nucl. Med. Biol. 38 (3), 321 (2011).
  18. Holland, J. P., Normand, G., Ruggiero, A., et al. Intraoperative imaging of positron emission tomographic radiotracers using Cerenkov luminescence emissions. Mol. Imaging. 10 (3), 177 (2011).
  19. Liu, H., Carpenter, C. M., Jiang, H., et al. Intraoperative imaging of tumors using Cerenkov luminescence endoscopy: a feasibility experimental study. J. Nucl. Med. , (2012).
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Xu, Y., Liu, H., Chang, E., Jiang, H., Cheng, Z. Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring. J. Vis. Exp. (69), e4341, doi:10.3791/4341 (2012).

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