화학 요법에 의한 혈관 독성 - 실시간<em> 생체 내</em> 선박 손상의 영상
Summary
We herein describe the method of fibered confocal fluorescent microscopy (FCFM) based imaging, which provides an innovative mode to understand physiological phenomena at the cellular and sub-cellular levels in animal subjects.
Abstract
화학 요법은 특정 부류의 병적 혈관의 증가 된 위험에 걸리기 쉬운 환자 수 장기적인 상태로 진행할 수있다 급성 혈관 변화를 가할 수있다. 그러나, 장착 임상 증거에도 불구하고, 혈관 독성 때문에 혈관 / 심혈관 질환의 이종 그룹의 원인의 명확한 연구의 소수는 밝혀지지 남아있다. 또한, 혈관 독성의 기초가있다 메커니즘은 완전히 심근 손상을 유도하는 관련된 화학 요법 – 유도 심독성의 원리와 다를 수있다. 우리는 항암 치료의 잠재적 급성 혈관 독성을 평가하는 생체 분자 이미징 플랫폼에서 실시간을 확립했다.
우리는 적절한 밀폐 된 기관 및 참조 BLO 내 혈관을 시각화 생체, 마우스의 고해상도 분자 영상의 플랫폼을 설정 한각 개별 반면 같은 개인 내 외경 선박은 자체 제어 역할을합니다. 혈관벽 최종 장기 손상을 조기 이벤트가 될 수있다 혈관 독성을 나타내는 고유기구, 독소루비신 투여 후 손상되었다. 여기서, 다발, 공 초점 형광 현미경 (FCFM) 기반 이미징의 방법은 동물 피험자에서 세포 및 세포 이하 수준에서의 생리 현상을 이해하기 위해 혁신적인 모드를 제공하는 설명한다.
Introduction
임상 증거는 화학 요법의 여러 클래스가 레이노 현상, 고혈압, myocardialinfarction, 뇌 혈관 공격, 간성 veno-occlusivedisease 1, 2에 의해 나타난 혈관 병변의 다양성을 이끌어내는 것을 나타냅니다. 그들은 원래 이러한 목적 3-5으로 개발되지만 적게 부과함으로써 종양 세포를 제거하도록 설계되지는 않았지만 " '사고'항 혈관 형성 약제"는 "담보 가능한 혈관 신생 억제제로서 작용 종래의 화학 요법 제에 대해 설명 신종 용어이며 가능한 3과 정상 세포의 손상 ". 혈청 바이오 마커를 사용하여 임상 연구에서 관찰 된 여러 화학 요법은 vasculo – 독성 물질로 암시되고있다. 이 중 에이전트 (예 : 시클로 포스 파 미드 등), 백금 (시스플라틴 등) 화합물 및 안트라 사이클린 1,2,5-7 알킬화된다.
급성 심장 혈관 합병증은 resul로 발생할 수 있습니다화학 요법에 의해 유도 된 혈관 독성 t. 그들은 늦게 혈관 사망률의 위험이 증가 동맥 경화 및 계정 등의 만성 질환으로 발전 할 수 있습니다. 그러나 임상 적 증거를 장착에도 불구하고, 혈관 독성의 메카니즘을 강조 지정된 연구가 소수이므로, 그들은 입힐 정확한 병인의 추가 해명이 보증된다.
화학 요법에 의한 혈관 독성의 메커니즘을 밝히는데 중요한 과제는 생체 내에서 혈관 기능을 조사의 복잡성에서 유래. 우리는 본원에서 혈류 및 혈관 '특성을 포착 할 수 있도록 마우스에서 생체 분자 이미징에 대한 고해상도의 플랫폼을 설명한다. 이 플랫폼은 직접 유도 혈관 치료 효과의 검출을 용이하게한다 : 실시간뿐만 동일인 내의 일정 기간 동안 이들을 다음과 같이.
Protocol
Representative Results
Discussion
화학 요법 – 유도 된 혈관 독성을 평가하기 때문에 실시간으로 자극에 반응하여 혈관의 역학을 시각화하는 어려움에 도전. 수많은 임상 연구는 여러 가지 화학 요법 직접 혈관 손상을 일으킬 것으로 연루, 아직이 독성의 메커니즘과 특성은 밝혀지지 남아있다. 우리는 여기에 8 ~ 10 설명 된 바와 같이 다발, 공 초점 형광 현미경으로 구성된 마우스에서 화학 요법의 잠재적 인 혈관 독성을 평…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
None
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| general anesthesia (100mg/kg ketaset and 6mg/kg XYL-M2). | Fort Dodge Animal Health, IA, USA and Biove Laboratories, France | ||
| a depilatory cream (Veet) | ReckittBenckiser, Bristol, UK | ||
| A 30-gauge, 1/2-inch needle attached to 1 ml syringe | |||
| FITC dextran at a volume of 100 µl (10 mg/ml; FD2000S, MW 2000000 Dalton) | Sigma | ||
| Doxorubicin (8 mg/kg, Adriamycin) | Teva, Israel | ||
| paclitaxel (1.2 mg/kg, Medexel) | Taro, Israel | ||
| Saline |
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