Chemioterapia-indotta vascolare Tossicità - in tempo reale<em> In vivo</em> Imaging di Vessel Impairment
Summary
We herein describe the method of fibered confocal fluorescent microscopy (FCFM) based imaging, which provides an innovative mode to understand physiological phenomena at the cellular and sub-cellular levels in animal subjects.
Abstract
Alcune classi di chemioterapie possono esercitare cambiamenti vascolari acute che possono progredire in condizioni a lungo termine che possono predisporre il paziente ad un aumentato rischio di morbilità vascolare. Tuttavia, anche se l'evidenza clinica di montaggio, vi è una scarsità di chiare studi di tossicità vascolare e quindi l'eziologia di un gruppo eterogeneo di vascolari / disturbi cardiovascolari rimane da chiarire. Inoltre, il meccanismo che può essere alla base della tossicità vascolare può completamente differire dai principi di cardiotossicità indotta da chemioterapia, che è in relazione diretta pregiudizio miociti. Abbiamo stabilito un tempo reale, in vivo piattaforma di imaging molecolare per valutare la potenziale tossicità acuta vascolare di terapie anti-cancro.
Abbiamo creato una piattaforma di in vivo, imaging molecolare ad alta risoluzione nei topi, adatto per la visualizzazione di vasi all'interno di organi ristretti e blo riferimentood navi comprese negli stessi individui, mentre ogni singolo servono come proprio controllo. Pareti dei vasi sanguigni sono stati danneggiati dopo la somministrazione di doxorubicina, che rappresenta un meccanismo unico di tossicità vascolare che può essere il precoce evento lesioni d'organo. Qui, il metodo di microscopia confocale a fluorescenza (FCFM) di imaging basato fibrata è descritto, che fornisce un modo innovativo per comprendere i fenomeni fisiologici a livello cellulare e sub-cellulari in soggetti animali.
Introduction
Evidenze cliniche indicano che diverse classi di chemioterapie stimolano una varietà di patologie vascolari si manifestano con fenomeno di Raynaud, ipertensione, myocardialinfarction, attacco cerebrovascolare, ed epatica veno-occlusivedisease 1,2. "Farmaci anti-angiogenetici 'accidentale'" è abbastanza nuovo termine, che descrive agenti chemioterapici convenzionali che agiscono come possibili inibitori dell'angiogenesi, anche se non originariamente sviluppati per questo scopo 3-5 ma progettati per eliminare le cellule tumorali imponendo come poco "garanzia danno "alle cellule normali come possibile 3. Diversi chemioterapie sono state implicita come vasculo-sostanze tossiche come osservato negli studi clinici utilizzando biomarcatori sierici. Tra questi sono agenti (quali ciclofosfamide), composti del platino (cisplatino) come e antracicline 1,2,5-7 alchilante.
Complicanze cardiovascolari acute possono verificarsi come Result della tossicità vascolare indotta da chemioterapia. Essi possono progredire in condizioni croniche come l'aterosclerosi e rappresentano il maggior rischio di morbilità vascolare tardi. Eppure, nonostante il montaggio evidenza clinica, vi è una scarsità di studi designati sottolineando il meccanismo di tossicità vascolare e quindi, un'ulteriore delucidazione della patogenesi esatta che infliggono è garantito.
Una sfida importante nel rivelare il meccanismo di tossicità vascolare indotta da chemioterapia deriva dalla complessità di indagare funzione vascolare in vivo. Descriviamo qui una piattaforma ad alta risoluzione de imaging molecolare in vivo nei topi che permette di catturare il flusso di sangue e le caratteristiche delle navi. Questa piattaforma facilita il rilevamento di effetti diretti trattamento indotta vascolari: in tempo reale, nonché loro dopo un periodo di tempo entro gli stessi individui.
Protocol
Representative Results
Discussion
Valutare tossicità vascolare indotta da chemioterapia è difficile a causa della difficoltà nel visualizzare la dinamica del sistema vascolare in risposta ad una stimoli in tempo reale. Numerosi studi clinici hanno implicato che diverse chemioterapie causano danno vascolare diretta, ma il meccanismo e le caratteristiche di questa tossicità resta da chiarire. Abbiamo stabilito un tempo reale, in vivo piattaforma di imaging molecolare per valutare la potenziale tossicità vascolare della chemioterapia in topi …
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
None
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| general anesthesia (100mg/kg ketaset and 6mg/kg XYL-M2). | Fort Dodge Animal Health, IA, USA and Biove Laboratories, France | ||
| a depilatory cream (Veet) | ReckittBenckiser, Bristol, UK | ||
| A 30-gauge, 1/2-inch needle attached to 1 ml syringe | |||
| FITC dextran at a volume of 100 µl (10 mg/ml; FD2000S, MW 2000000 Dalton) | Sigma | ||
| Doxorubicin (8 mg/kg, Adriamycin) | Teva, Israel | ||
| paclitaxel (1.2 mg/kg, Medexel) | Taro, Israel | ||
| Saline |
Referencias
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