远程缺血预处理(RIP)是调节组织反对破坏性压力的方法。我们已经建立了远程缺血的方法在后肢,由充气血压计袖带5-10分钟。 RIP的神经保护能力已经被证明在视网膜变性的啮齿类动物模型。
亚致死缺血保护免受随后,更严重的缺血组织通过内源性机制在受影响的组织的上调。亚致死缺血也已表明上调保护机制在远程组织。缺血(5-10分钟)在哺乳动物后肢的简短期间诱导的脑,肺,心脏和视网膜自我保护反应。该效应被称为远程缺血预处理(RIP)。它是保护重要器官的治疗有希望的途径,并且已经根据对心脏和脑损伤的临床试验。该出版物表明使肢体的控制,微创方法 – 大鼠的具体后肢 – 缺血。在人类新生儿开发用于一种血压箍被连接到一个手动血压计和用于施加围绕后肢的上部160毫米汞柱的压力。设计成检测皮肤温度的探针被用来验证ischemi一,通过记录下降引起的腿动脉压引起的闭塞皮肤温度和温度升高随后的压脉袋的释放。 RIP的这种方法提供保护,以对抗明亮光损伤和退行性变大鼠视网膜。
大多数存活,也许所有,在代谢应激的面组织可以通过现有调理用周期亚致死缺血1,2的改进。缺血预处理(IP)在实际应用中是组织的暴露于亚致死缺血,组织经历更严重的压力,如随后的缺血性损伤之前。在动物模型中,IP提供给大脑,视网膜,心脏和肺3-6醒目的保护。与此相对应,在中风患者观察表明先前短暂性缺血发作和更好的临床结果7,8之间的链接。 IP也保护非缺血性损伤9视网膜感光。
知识产权在不同组织和伤害效果表明,它是活化细胞存活存在于所有组织的固有机制。心肌缺血预处理已建议有通过上调保护作用缺氧诱导因子(HIF),已知通过腺苷的释放或通过线粒体ATP钾通道10,11的开口,以调节许多代谢途径。腺苷释放和ATP钾通道有牵连的脑缺血但,调查缺血调理迄今为止的神经保护机制已经被集中在修改反兴奋性毒性,抗凋亡和抗炎通路12,13。总体上,缺血性调理用于保护神经元的分子过程的理解是有限的。
远程缺血预处理试图调节遥远极为重要器官(心脏,脑,肺)通过在较不关键组织产生缺血。使用后肢远程缺血预处理(RIP)已被证明是神经保护性中风14-17的啮齿动物模型。由我们所描述的方法提供了一种简单,可靠和非侵入性PROTocol诱导RIP。
RIP的协议绝大多数涉及后肢,大概是因为股动脉位于上后肢可以很容易地识别和手术夹紧和止血带的应用程序访问。在大脑和皮肤保护的研究侵入性肢体缺血的研究,缺血是由分离腹股沟韧带的股动脉夹闭股动脉致2,15,18。
从任一肢袖套或股动脉夹紧造成的缺血已证实在肢体变化,包括损失脉冲,降低氧合和皮肤温度下降。远程缺血可通过脉冲通过使用激光多普勒或超声多普勒17-19损失来确认。皮肤温度可以用作替代多普勒尽管这种关系是非线性的20,21。精确的温度记录是司空见惯的实验室和CAN很容易地纳入远程缺血性研究。
一种替代股骨夹紧手术是缺血使用止血带的诱导。止血带的应用程序产生媲美缺血到实现了与船舶夹紧; Kutchner 等 。相比侵入股动脉夹紧到一个非侵入止血带,发现两种方法停止在皮瓣缺血18整形外科模型血液流向肢体和减少皮肤损伤。掴或腿或臂和提高袖带压力到高于收缩期血压已发现可预防在猪和人类17,19,22局部缺血损伤。
不同止血带接近诱发缺血性远程包括使用血压袖带或松紧带17,22,23的。然而,使用弹性带以诱发局部缺血是一种不安全的方法,有可能引起的压力未调节量在肢,与压力上升到高于500毫米汞柱被记录在人类24。另外,使用弹性带肢体缺血导致肌肉损伤后大鼠除去带23的,如评估通过伊文思蓝染料, 在体内标记的肌纤维渗透率25。与此相反,输送一个受控的压力向止血带可以使用连接到一个血压计17,19,22,26血压袖带来实现。
在这项研究中,光感受器变性的光损伤模型,用于演示的远程缺血预处理的神经保护功效。远程缺血立即被诱导之前光损伤,并阻止随后的光感受器变性证实了视网膜功能测试。随行的视频将展示非侵入性的远程缺血的应用。
啮齿动物后肢缺血成功诱导带有手动血压计和袖口递送神经保护视网膜的光感受器。一发现与光损伤9,28缺血诱导调节感光保护一致。
从本质上讲,远程缺血引起短暂的缺氧给组织。因此,远程缺血预处理有许多相似之处缺血空调或交替称为缺血耐受,缺氧预处理,并在一定程度上,无氧运动。细胞缺血挑战通过释放大量的各种蛋白质,核苷和转录因子直接提供神经?…
The authors have nothing to disclose.
The author is grateful for the assistance of Mrs. Sharon Spana (University of Sydney) in rodent monitoring, handling and experimentation. The authorwould like to thank Prof. Jonathan Stone and Dr. Dan Johnstone for the assistance in the preparation of this manuscript. PhD funding support has been provided by University of Sydney and Australian Center for Excellence in Vision.
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