Многоцентровое МРТ Протокол оценки и количественного определения тромбоза глубоких вен
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
Мы оценили магнитно-резонансной венографию (MRV) подход с gadofosveset количественного всего изменения объема тромба как основной критерий для эффективности лечения в многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования edoxaban монотерапии с режимом гепарин / варфарина для острых симптоматических, нижних конечностей тромбоз глубоких вен (ТГВ ) лечение. Мы также использовали подход изображения прямой тромба (DTHI, без использования контрастного агента) количественно свежий тромб. Затем мы стремились оценить воспроизводимость методологии анализа и применения с использованием 3D-магнитного резонанса венографию и прямой визуализации тромбов для количественного ТГВ в многоцентрового обстановке пробной. С 10 случайно выбранных субъектов, участвующих в edoxaban тромба сокращения изображений изучению (eTRIS), общий объем тромба во всей нижней конечности глубокой венозной системы количественно на двусторонней основе. Субъекты были обследованы с помощью последовательности 3D-T1W градиент эхо до (прямой тhrombus изображений, DTHI) и через 5 мин после инъекции 0,03 ммоль / кг gadofosveset тринатрия (магнитно-резонансной флебографии, MRV). Края ТГВ на соответствующих осевых, мульти-изогнутых плоских изображений переформатировать были очерчены вручную двумя наблюдателями, чтобы получить объемные измерения венозного тромбоза. MRV был использован для вычисления суммарного объема ТГВ, а DTHI был использован для вычисления объема свежего тромба. Внутри класса корреляции (ICC) и мягкий Альтман анализ проводили для сравнения среди и внутри наблюдателя изменчивость анализа. МТП среди и внутри наблюдателя изменчивости был отличный (0,99 и 0,98, р <0,001, соответственно) без смещения на Bland-Altman анализ для MRV изображений. Для DTHI изображений, результаты были несколько ниже (МУС = 0,88 и 0,95 соответственно, р <0,001), с уклоном на результаты между наблюдателями на Бленд-Альтмана участков. Это исследование показало, целесообразность оценки объема тромба в ТГВ с помощью MRV с gadofosveset тринатрия, с хорошим внутри- ивоспроизводимость тер-наблюдатель в многоцентровом обстановке.
Introduction
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) влияет 300,000-600,000 людей в Соединенных Штатах каждый год 1. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) является наиболее распространенным презентация ВТЭ, и чаще всего поражает теленка, бедра или таза вены. Диагностика, управление и последующая деятельность субъектов с ТГВ не может быть основано исключительно на клинических исследований, так как признаки и симптомы этого заболевания являются неспецифическими 2,3. В то время как анализы крови (такие как D-димера) может помочь исключает диагноз ТГВ, изображения требуется установить наличие ТГВ 4. Сжатие УЗИ (ЦУС) в настоящее время наиболее широко используется тест визуализации в диагностике подозрением на острый ТГВ. CUS недорог и имеет высокую чувствительность и специфичность для обнаружения острого тромбоза глубоких вен 5. Тем не менее, ЦУС не может надежно оценить глубокие вены таза 6. Кроме того, ЦУС не может непосредственно количественно объем тромба и состав, которые важны при выделении betwееп острой ТГВ (потенциальным источником эмболии легочной артерии (PE)) и хронического тромбоза глубоких вен (реже эмболизацию) и для оценки терапевтической эффективности 7.
В отличие от компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) не доставляет ионизирующего излучения, и поэтому подходит для серийных экзаменов оценить эволюцию тромба или регресс. По сравнению с ЦУС, МРТ может обнаружить тазовый ТГВ и может более точно определить проксимальный (подколенную вену и выше) и дистальной ногу (ниже подколенной вены) ТГВ 8, чтобы лучше оценить риск PE. МРТ можно охарактеризовать тромба возраст и организации, и может помочь дифференцировать острый от хронической ТГВ 9-11 (ссылки обновляются). Количественное объема тромба, важный показатель для оценки развития заболевания и ответ на лечение, возможна с МРТ. Современные протоколы магнитного резонанса Venography выполняются после инъекции гадолиния (Gd) контрастных агентов на основе 12. Этисобой небольшие молекулы молекулярной массой, который быстро узловую после инъекции, и требуют тщательного синхронизации для захвата венозный фазу улучшающего необходимое, чтобы правильно визуализировать тромб 13,14.
Доказательство правильности концепции исследования, edoxaban Снижение Тромб изображений исследование (eTRIS), используя открытый дизайн этикетки, изучали эффективность и безопасность edoxaban 90 мг один раз в день в течение 10 дней, затем 60 мг edoxaban раз в день лечения острых, симптоматическая ТГВ (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01662908). eTRIS обращается ли edoxaban монотерапии, без сопутствующей низкой молекулярной массой гепарина (НММ гепарина) во время начала лечения, является более эффективным, чем стандартное лечение с НМ гепарин / варфарина в субъектах с ТГВ, по оценке процента (%) Изменение с базовый в тромба объем / размер (измеряется с помощью МРТ) в день 14-21.
Другая цель eTRIS было разработать и утвердить простой ремонтувенография (MRV) приобретение изображений и анализ протокола для количественного определения объема тромба в ТГВ. Чтобы преодолеть некоторые трудности, с которыми сталкиваются текущих протоколов MRV в многоцентровых настройки, мы использовали недавно FDA утвержденных, давно циркулирующую, гадолиния на основе пула крови контрастное вещество (gadofosveset тринатрия). По сравнению с использованием внеклеточного хелатов Б-интерфейс (например, Б-г-DTPA) для МСВ, gadofosveset имеет значительно более длительное время циркуляции, что позволяет использовать более простой схеме получения МР, без каких-либо сроков приобретения. Gadofosveset тринатрия является бассейн крови, МРТ контрастное вещество, что циркулирует в течение 2-3 ч после внутривенного введения 15,16. Его профиль безопасности является аналогичны традиционных экстраваскулярных внеклеточных контрастных агентов MRI 17. Это позволяет стационарного визуализации сосудистой течение периода 1 час. Таким образом, ни один оператор зависит времени получения изображения не требуется, после инъекций контрастного вещества. Дополнительным преимуществомиспользования этого контрастного агента является то, что малые молекулы (молекулярный вес 857 Да) 18 и могут проникать в стороны даже полностью закупоренной тромба, тем самым обеспечивая отличную контрастность ТГВ от окружающих областей на МСВ и позволяет количественно вычисление ТГВ объемы. Предыдущие исследования установили между оценщик надежность визуализации вен с использованием МР Объем интерполяцией задержки дыхания экзамен (VIBE) венографию используя gadofosveset тринатрия 19. Здесь мы используем подобный подход в многоцентровом клинической пробной оценить глубокий тромбоз вен и использовать объем ТГВ измеренное с помощью МРТ в качестве конечной точки. eTRIS обеспечивает идеальную платформу для оценки целесообразности и воспроизводимость анализа изображений подхода MRV предлагаемого здесь, используя давно циркулирующих Б основе пула крови контрастное вещество для оценки объемов ТГВ. Мы также оценить использование изображений прямой тромб (DTHI) подхода к количественной оценки степени свежей ТГВ довведение контрастных веществ.
Были выполнены в ходе исследования два исследования МРТ: сначала в рамках 36 часов после рандомизации в группе монотерапии edoxaban или гепарина / группе варфарина, а второй от 14 до 21 дней после рандомизации. Анализ всех изображений были выполнены с помощью централизованной базовой лаборатории. Объем свежего тромба рассчитывают из прямого тромба изображений (DTHI) в ногах и нижней части таза до инъекции любой контрастного агента. Общий объем тромба (свежие и старые) вычисляется из пост контрастного магнитно-резонансной флебографии (MRV) изображений вен на ногах и малого таза.
Protocol
Representative Results
Discussion
Это исследование продемонстрировало возможность количественного тромбоза глубоких вен на MR флебографии с помощью gadofosveset тринатрия в качестве контрастного агента, с отличной воспроизводимости анализа для количественного объема тромба в многоцентровом обстановке. Чтобы вычислить о?…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
Referencias
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium–an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice – analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
