Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Lieferung von Dreikammerbeuteln auf Olivenölbasis für die parenterale Ernährung

Summary

Hier stellen wir ein Protokoll für eine Studie vor, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Lieferung von 3CB- und Sojaöl-basierten CoB-Formulierungen auf Olivenölbasis bei Erwachsenen verglichen werden, die parenterale Ernährung benötigen. Die Ergebnisse zeigten, dass 3CBs auf Olivenölbasis im Vergleich zu Sojabohnenformulierungen nicht minderwertig und gut verträglich sind.

Abstract

Es gibt begrenzte Beweise für die genaue Schätzung der Wirksamkeit und der Sicherheitsunterschiede zwischen parenteraler Ernährung (PN), die mit Dreikammerbeuteln auf Olivenölbasis (3CBs) hergestellt werden, und zusammengesetzten Beuteln auf Sojaölbasis (CoBs) bei erwachsenen Patienten im Krankenhaus. Wir haben ein multizentrisch eskortiertes, prospektives, offenes, nicht inferiority Protokoll entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verteilung von 3CBs auf Olivenölbasis und CoB-basierten CoB-Formulierungen auf Sojaölbasis bei erwachsenen chinesischen Patienten zu vergleichen, die während der Operation PN benötigen. eingreifen. Die Probanden wurden randomisiert, um entweder eine der Studienbehandlungen mit einer interaktiven Stimme oder einem webbasierten Erkennungssystem in Übereinstimmung mit dem Randomisierungscode zu erhalten. Die Randomisierung wurde auf der Grundlage der Studienstelle und der chirurgischen Kategorie weiter geschichtet. Beide Behandlungsgruppen erhielten ähnliche Mengen an Kalorien und Proteinen. Darüber hinaus enthielten die beiden Studienbehandlungen eine ähnliche Zusammensetzung der Aminosäurekomponente. Der einzige Unterschied zwischen den beiden PN-Formulierungen war die Lipidkonstitution. Die Dauer der Verabreichung von Studienbehandlungen betrug mindestens 5 Tage bis maximal 14 Tage nach dem chirurgischen Eingriff. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war serum prealbumin-Spiegel am 5. Tag der Studie. Die Nichtinferiorität wurde nachgewiesen, wenn das Antilog der Untergrenze des 95%-Konfidenzintervalls (CI) der Behandlungsdifferenz mindestens 0,80 betrug. Andere Wirksamkeitsmaßnahmen umfassten die Behandlungsvorbereitungszeit; Dauer, um Verträglichkeit der oralen Ernährung zu erreichen; damit verbundene infektiöse Komplikationen; Dauer des Krankenhausaufenthalts; und Laborbewertung von Markern der Ernährung, Entzündung, Stoffwechsel, und oxidativen Stress. Insgesamt wurden 458 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Ergebnisse zeigten, dass 3CBs auf Olivenölbasis nicht schlechter als CoBs auf Sojabohnenbasis waren, da sie nicht gut verträglich waren. Die Infektionsrate war in der 3CB-Gruppe auf Olivenölbasis deutlich niedriger. Daher kann diese Studie als Referenz für zukünftige Forschungen über Lipidemulsion und 3CBs verwendet werden.

Introduction

Parenterale Ernährung ist ein wesentlicher Bestandteil der Gesamttherapie für ein breites Spektrum von Indikationen, wie große magenintestinale Chirurgie, vorübergehende enterale Intoleranz, schwere Verbrennungen, Koma; oder zur Anwendung bei schwerkranken Patienten. Verbesserungen bei intravenösen (IV) Ernährungsformulierungen und Wissensfortschritt in Bezug auf die Umsetzung der Therapie ermöglichen die sichere und klinisch wirksame Verabreichung von IV-Ernährung. Diese Eigenschaften sind bei einem metabolisch gestressten Patienten besonders wichtig¹.

Parenterale Ernährung wird häufig Patienten durch Mischen von Nährstoffen verabreicht, die in der Krankenhausapotheke zusammengesetzt werden. Die Verbindung von gesamtparenteralen Ernährungslösungen aus einzelnen Komponenten ist ein mehrstufiger, zeitintensiver Prozess, der mit einem höheren Risiko menschlichen Versagens verbunden ist. Kürzlich wurden Dreikammerbeutelsysteme (3CB) entwickelt, bei denen einzelne Komponenten durch nicht permanent eisbare, zerbrechliche Dichtungen getrennt werden. Der Inhalt eines 3CB umfasst eine Glukoselösung, eine Aminosäurelösung, eine Lipidemulsion, mit oder ohne Elektrolyten. Vor der Verabreichung wird die Dichtung, die die verschiedenen Komponenten des 3CB trennt, gebrochen, so dass die Komponenten der Kammern beigemischt werden können. Zu den Vorteilen des 3CB gehören eine erhöhte physiochemische Haltbarkeit von Bauteilen, die Verringerung des Verschmutzungsgrads während der Vorbereitung und die Reduzierung der bei der Herstellung eines PN-Produkts erforderlichen Schritte².

Lipidemulsion ist ein wichtiger Bestandteil in einer PN-Formel; es kann verschiedene klinische Effekte erzeugen, abhängig von den Bestandteil-Fettsäuren. Sojaöl-basierte Lipidemulsionen bestehen in erster Linie aus langkettiger Linolsäure (-6 mehrfach ungesättigte Fettsäure [-6 PUFA]), die hauptsächlich proinflammatorische Säure ist. Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass PUFA-reiche Lipidemulsionen die Entzündungsreaktion bei Stress und traumatischen Bedingungen verstärken und die Infektionsrate erhöhen können³. Andererseits haben Lipidemulsionen auf Olivenölbasis, die aus langkettiger Ölsäure bestehen (9 einfach ungesättigte Fettsäuren, [-9 MUFAs]), eine neutrale Reaktion auf das Immunsystem^3,4. Die Substitution von Soja-Öl-basierten PUFAs mit Olivenöl-basierten MUFAs auf Olivenölbasis kann das PN sicher machen und seine klinische Anwendung weiter erweitern^5,6. In diesem Zusammenhang liegen jedoch nur begrenzte klinische Daten vor.

Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Rate der Infektionen in zwei verschiedenen Lipidemulsionen zu bewerten, die im Gehalt an Linolsäure variierten, und das primäre Ziel zu verfolgen, die Sicherheit und Wirksamkeit von 3CBs im Vergleich zu CoBs für die Pn. Die Bewertung wurde bei erwachsenen stationären Patienten durchgeführt, die sich einer Operation unterziehen sollten, für die eine enterale Ernährung entweder nicht möglich, unzureichend oder nicht ratsam war.

Protocol

Für diese prospektive, randomisierte, multizentrische, aktiv kontrollierte, parallele Gruppen-Untersuchung genehmigten die Ethikkommissionen des Sechsten Volkskrankenhauses shanghai das Studienprotokoll. 1. Patientenrekrutierung und -einschreibung Rekrutieren Sie Patienten gemäß den im Protokoll festgelegten Aufnahmekriterien. Ein holen Sie die informierte Zustimmung der Patienten ein und führen Sie Screening-Bewertungen nicht mehr als 3 Tage vor der geplanten Operation durch.</l…

Representative Results

PatientendispositionVon den 480 Patienten, die ihre Zustimmung gaben, wurden insgesamt 458 Patienten in die Studie aufgenommen und randomisiert. Die ITT-Population umfasste alle randomisierten Patienten, von denen 226 die Testgruppe und 232 die Kontrollgruppe bildeten. Zur Sicherheitspopulation gehörten insgesamt 453 Patienten, von denen 222 zur Testgruppe und 231 zur Kontrollgruppe gehörten. Die modifizierte Intention-to-Treat(mITT)-Population umfasste insgesamt 443 Patienten, von denen 219 in der…

Discussion

Das randomisierte Protokoll für klinische Studien ist ein Mehrzweckdokument. Sie gibt den Ermittlern nicht nur Orientierungshilfen für die Durchführung von Verfahren, sondern macht auch Ethikkommissionen und institutionelle Kontrollgremien auf geeignete Maßnahmen aufmerksam, die zum Schutz der Sicherheit und der Interessen der Teilnehmer ergriffen wurden. Ein richtiges Design ist entscheidend für den Erfolg einer klinischen Studie. Es wird oft darauf hingewiesen, dass die Gestaltung einer Studie mit ihren Erfolgen/F…

Materials