כתב יד זה מתאר את הטכניקה הכירורגית ואת הגישה הניסיונית לפתח עומס לחץ חמור בחדר הימני כדי לדגמן את הפנוטיפים האדפטיביים והלא מתאימים שלהם.
כשל חדר ימני מפורק (RVF) ביתר לחץ דם ריאתי (PH) הוא קטלני, עם אפשרויות טיפול רפואי מוגבלות. פיתוח ובדיקה של טיפולים חדשניים עבור PH דורש מודל בעלי חיים גדול רלוונטי מבחינה קלינית של עמידות מוגברת של כלי דם ריאתיים ו- RVF. כתב יד זה דן בהתפתחות האחרונה של מודל הביציות PH-RVF שפורסם בעבר המשתמש בקשירת עורק ריאות שמאלי (PA) וחסימת הרשות הפלסטינית העיקרית. מודל זה של PH-RVF הוא פלטפורמה רב-תכליתית לשליטה לא רק בחומרת המחלה אלא גם בתגובה הפנוטיפית של הקרוואן.
כבשים בוגרות (60-80 ק”ג) עברו קשירת PA (LPA) שמאלית, מיקום השרוול הראשי של הרשות הפלסטינית והכנסת צג לחץ קרוואנים. חפת הרשות הפלסטינית ומוניטור לחץ קרוואנים חוברו ליציאות תת עוריות. הנבדקים עברו פסים מתקדמים של הרשות הפלסטינית פעמיים בשבוע במשך 9 שבועות עם אמצעים רציפים של לחץ קרוואנים, לחצי שרוולים של הרשות הפלסטינית וגז דם ורידי מעורב (SvO2). בייזום ובנקודת הקצה של מודל זה, הפונקציה והמידות של החדר הוערכו באמצעות אקוקרדיוגרפיה. בקבוצה מייצגת של 12 נבדקים בעלי חיים, הלחץ הממוצע והסיסטולי של הקרוואנים עלה מ-28 ± 5 ו-57 ± 7 מ”מ כספית בשבוע 1, בהתאמה, ל-44 ± 7 ו-93 ± 18 מ”מ כספית (ממוצע ± סטיית תקן) עד שבוע 9. אקוקרדיוגרפיה הדגימה ממצאים אופייניים של PH-RVF, במיוחד התרחבות קרוואנים, עובי קיר מוגבר וקשתות מחיצה. המגמה האורך של לחץ שרוול SvO2 ו PA ממחישה כי קצב פסים PA ניתן titrated כדי לעורר פנוטיפים קרוואנים שונים. אסטרטגיית פסים מהירה יותר של הרשות הפלסטינית הובילה לירידה תלולה ב-SvO2 <-65%, מה שמצביע על פירוק קרוואנים, בעוד שאסטרטגיה איטית וקצבית יותר הובילה לתחזוקת SvO2 הפיזיולוגי ב-70%-80%. חיה אחת שחוותה את האסטרטגיה המואצת פיתחה מספר ליטרים של תפליט pleural ומיימת עד שבוע 9. מודל PH-RVF כרוני זה מספק כלי רב ערך לחקר מנגנונים מולקולריים, פיתוח סמנים ביולוגיים אבחוניים, ומאפשר חדשנות טיפולית לניהול הסתגלות קרוואנים וחוסר התאמה מ- PH.
כשל חדר ימין מפורק (RV) הוא הגורם העיקרי לתחלואה ותמותה עבור חולים עם יתר לחץ דם ריאתי (PH). כישלון קרוואנים אחראי ליותר מ-50% מהאשפוזים בחולים עם PH ומהווה גורם מוות נפוץ באוכלוסיית מטופלים זו1,2. למרות הטיפולים הרפואיים הנוכחיים עבור PH יכול לספק אמצעים temporizing, הם לא להפוך את ההתקדמות של המחלה. ככזה, הטיפול ארוך הטווח היחיד הוא השתלת ריאות. כדי לחקור ולבדוק טיפולים רפואיים חדשים והתערבויות עבור PH ו- RVF, יש צורך במודל בעלי חיים רלוונטי מבחינה קלינית כדי לשחזר את הפתולוגיה המורכבת של המחלה. בפרט, יש צורך קליני גדול לפתח טיפוליים ממוקדי קרוואנים עבור חולי PH כדי לשפר את תפקוד הקרוואנים. עד כה, רוב המחקרים בבעלי חיים שפורסמו של PH ו RV תפקוד לקוי הסתמכו על יונקים קטנים כגון עכברים וחולדות3. מצד שני, היו רק קומץ של מודלים בעלי חיים גדולים לחקור את המחלה ואת פתולוגיה RV מעומס לא תקין4,5,6,7. בנוסף, אף אחד מהמודלים הגדולים של בעלי החיים שפורסמו בעבר אינם כוללים תיאורים של הליכים ניסיוניים לתיגרה מבוקרת של חומרת המחלה שמובילה באופן דיפרנציאלי לפיצוי לעומת פנוטיפים של כשל קרוואנים מפוצים. מודל בעלי חיים של PH שניתן לתייג כדי לגרום לכישלון קרוואנים חריף וכרוני בדרגות שונות של פיצוי נדרש כדי ללמוד מנגנוני מחלה ולפתח, לבדוק ולתרגם אבחון וטיפולים חדשניים עבור PH ו- RVF לפרקטיקה קלינית. מודל כזה בבעלי חיים גדולים הוא בעל ערך רב במיוחד לפיתוח של מכשירי תמיכה מכניים במחזור הדם8.
כאן, מודל PH-RVF בעלי חיים גדול וגדול כרוני באמצעות קשירת עורק ריאות שמאלי (PA) ופסים עיקריים מתקדמים של הרשות הפלסטינית בכבשים בוגרות מוצג 9,10. קשירת הרשות הפלסטינית השמאלית (LPA) מגבירה את עמידות כלי הדם הריאתיים ומקטינה את קיבוליות הרשות הפלסטינית 11,12. הגישה המתקדמת של פסים של הרשות הפלסטינית מאפשרת טיטרציה מדויקת של חומרת המחלה והתאמת קרוואנים. פלטפורמה זו יכולה גם להיות מנוצלת בקלות לחקירה אורכית של התקדמות המחלה לקראת פירוק קרוואנים. ההליכים והתהליכים הנדרשים לביצוע מודל זה מוצגים כמשאב לחוקרים המעוניינים בפלטפורמה חיה גדולה לפיתוח טיפולים חדשניים עבור PH ו- RVF.
מודל PH-RVF המוצג יכול לגרום באופן אמין לרמות שונות של חומרת המחלה כדי להתאים את מטרות החקירה. שתי גישות שונות משמשות בשילוב כדי לגרום למודל מחלה זה. ראשית, קשירת LPA משמשת להגברת ההתנגדות לכלי הדם הריאתיים ולהקטנת קיבוליות PA11,12, ובכך מבססת את נקודת המוצא של המוד…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו מומנה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות R01HL140231. אנו מודים לאגף לטיפול בבעלי חיים על גידול בעלי החיים והטיפול הווטרינרי שלהם. אנו מודים למעבדת האור של SR ולצוות שלה, ג’יימי אדקוק, סוזן פולץ, קודי ואן-רואין וחוזה דיאז, על התמיכה הטכנית המסורה שלהם בניתוחים גדולים בבעלי חיים.
0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | Disposable, Chronic PH | |
Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
Sphygmomanometer | Medline | Equipment | |
Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |