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7.14:

アロステリック制御

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Allosteric Regulation

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アロステリック規制とは 酵素活性部位以外の異なる部位を通る酵素の コントロールを指します 分子がアロステリックサイトと呼ばれる そのような場所に結合すると 結合は立体配座や酵素の形の変化を 誘発する可能性があります そのような行為は酵素活性を高め その基質に対する酵素活性部位の 親和性の増加を引き起こすことがあります これはアロステリック活性化というプロセスです 反応速度、基質濃度のグラフでは、アロステリック活性化は正のS字型曲線として 表わされます 酵素が活性化されるまでに遅れ時間がある場合 その後、活動的な場所の急増により 高濃度の基質が結合し 反応が急速にスピードアップします 一方、エフェクターが酵素に結合し 基質結合の親和性を減少させ 立体配座の変化を引き起こす場合 このプロセスはアロステリック阻害と呼ばれます この場合、酵素機能が低下し 活動状態から化学反応の 速度の低下が見られます

7.14:

アロステリック制御

酵素のアロステリック制御は、活性部位とは異なる場所に分子が結合することで、酵素の活性が変化することで起こります。このタイプの制御は、酵素の活性を増加または減少させる正または負の場合があります。アロステリシスを示す酵素の多くは、特定の細胞分子の分解または合成に関与する代謝酵素です。

アロステリック阻害では、アロステリック部位に分子が結合することで形状が変化し、酵素の基質に対する親和性が低下します。多くの場合、アロステリック阻害剤は、酵素または酵素経路の産物であり、酵素産物が自らの生産を制限することを可能にします。これはフィードバック阻害の一種であり、生成物の過剰生産を防ぎます。典型的な例として、イソロイシンは、その合成に重要な酵素のアロステリック阻害剤です。

これに対して、アロステリック活性化剤は、酵素の基質に対する親和性を高める構造変化を起こします。アロステリックな活性化は、S字型の基質反応で表されるように、反応速度を劇的に増加させます。例えば、細胞外のリガンドが膜貫通型のEGF受容体に結合すると、細胞内のキナーゼ活性が活性化されるような構造変化が起こります。酵素が複数のサブユニットで構成されている場合、1つのサブユニットにアロステリック活性化剤が結合すると、関連するすべてのサブユニットの親和性が高まり、形状が変化します。

Suggested Reading

  1. Cornish‐Bowden, A. Understanding allosteric and cooperative interactions in enzymes. The FEBS Journal. 281 (2), 621-6332 (2014).
  2. Tsai, C.-J., Nussinov, R. Emerging allosteric mechanism of EGFR activation in physiological and pathological contexts. Biophysical Journal. 117 (1), 5-13 (2019).