Back to chapter

8.1:

Base-pairing and DNA Repair

JoVE Core
Cell Biology
This content is Free Access.
JoVE Core Cell Biology
Base-pairing and DNA Repair

Langues

Diviser

DNA lijkt op een gedraaide ladder. En de sporten van de DNA-ladder zijn complementaire paren stikstofbasen. Volgens regels voor basenparing, adenine, een purine, paren met thymine, een pyrimidine, met twee waterstofbruggen.En guanine, een purine, verschijnt met cytosine, een pyrimidine, met drie waterstofbruggen. Maar waarom paren purines altijd met pyrimidines? Vanwege sterische beperkingen die ruimtelijke beperkingen zijn die worden opgelegd door de suikerfosfaatruggengraat van het DNA, is slechts een ruimte van 10, 85 ångström beschikbaar voor de basenparen in een dubbele DNA-helix.Purines hebben een dubbele ringstructuur. Daarom zullen twee purines samen te groot zijn om in deze ruimte te passen. Aan de andere kant, als we twee pyrimidinen samenvoegen, die slechts een enkele ring bevatten, zal de afstand tussen hen te groot zijn om waterstofbruggen te vormen, die ongeveer twee ångström lang zijn.Als we echter een purine en een pyrimidine aan elkaar koppelen, passen ze perfect in de DNA-helix en zijn ze dichtbij genoeg om waterstofbruggen te vormen. Waterstofbindingen kunnen worden gevormd wanneer een waterstofatoom ongeveer twee ångström verwijderd is van een elektronegatief atoom, zoals zuurstof of stikstof. Adenine heeft één waterstofatoom in de buurt van zuurstof en thymine.En thymine heeft één waterstof dicht bij een stikstof en adenine. Dit leidt tot de vorming van twee waterstofbruggen. Adenine kan geen waterstofbruggen vormen met cytosine, omdat cytosine een waterstofatoom heeft waar de zuurstof en thymine zouden zijn.En het waterstofatoom dat in thymine aanwezig is, is afwezig in cytosine. Een soortgelijk fenomeen doet zich voor in het guanine-cytosine-basenpaar, waar een zuurstof in guanine en een zuurstof en een stikstof in cytosine elk tegenover een waterstof zijn gepositioneerd, wat leidt tot de vorming van drie waterstofbindingen, wat niet gebeurt bij guanine-thymine-basenparing De hoge specificiteit van basenparing, samen met de hulp van DNA-replicatie-enzymen, is waarom adenine altijd paart met thymine en guanine altijd paart met cytosine.

8.1:

Base-pairing and DNA Repair

Erwin Chargaff’s rules on DNA equivalence paved the way for the discovery of base pairing in DNA. Chargaff’s rules state that in a double-stranded DNA molecule,

  1. the amount of adenine (A) is equal to the amount of thymine (T);
  2. the amount of guanine (G) is equal to the amount of cytosine (C); and
  3. the sum of purines, A and G, is equal to the sum of pyrimidines, C and T (i.e., A+G = C+T).

Later work by Watson and Crick revealed that in double-stranded DNA, A always forms two hydrogen bonds with T, and G always forms three hydrogen bonds with C.  This base pairing maintains a constant width of the DNA double helix, as both A-T and C-G pairs are 10.85Å in length and fit neatly between the two sugar-phosphate backbones.

Base pairings cause the nitrogenous bases to be inaccessible to other molecules until the hydrogen bonds separate. However, specific enzymes can easily break these hydrogen bonds to carry out necessary cell processes, such as DNA replication and transcription. As a G-C pair has more hydrogen bonds than an  A-T pair, DNA with a high percentage of G-C pairs will need the higher energy for separation of two strands of DNA than one with a similar percentage of A-T pairs. 

Base Analogs as Medicine

Correct base pairing is essential for the faithful replication of DNA. Base analogs are molecules that can replace the standard DNA bases during DNA replication. These analogs are effective antiviral and anticancer agents against diseases such as hepatitis, herpes, and leukemia. Acyclovir, also known as Acycloguanosine, is a base analog of guanine and is commonly used in the treatment of the herpes simplex virus.  The guanine part of Acyclovir pairs with adenine as usual during DNA replication; however, because it does not have a 3’ end of the nucleotide, DNA polymerase cannot continue forming base pairs, and replication terminates.