Back to chapter

8.1:

Base-pairing and DNA Repair

JoVE Core
Cell Biology
This content is Free Access.
JoVE Core Cell Biology
Base-pairing and DNA Repair

Langues

Diviser

DNA, bükülmüş bir merdivene benzer. Ve DNA merdiveninin basamakları, birbirini tamamlayan nitrojenli baz çiftleridir. Baz eşleştirme kurallarına göre, bir pürin olan adenin, iki hidrojen bağına sahip bir pirimidin olan timin ile eşleşir.Ve bir purin olan guanin, üç hidrojen bağına sahip bir pirimidin olan sitozin ile birlikte ortaya çıkar. Peki pürinler neden her zaman pirimidinlerle eşleşir? DNA’nın şeker fosfat omurgası tarafından uygulanan uzamsal kısıtlamalar olan sterik kısıtlamalar nedeniyle, bir DNA çift sarmalındaki baz çiftleri için yalnızca 10, 85 angstrom boşluk mevcuttur.Purinlerin çift halkalı bir yapısı vardır. Bu nedenle, iki pürin birlikte bu boşluğa sığmayacak kadar büyük olacaktır. Öte yandan, yalnızca tek bir halka içeren iki pirimidini bir araya getirirsek, aralarındaki mesafe, yaklaşık olarak iki angstrom uzunluğunda olan hidrojen bağları oluşturmak için çok büyük olacaktır.Bununla birlikte, bir pürin ve bir pirimidin eşleştirirsek, DNA sarmalının içine mükemmel bir şekilde uyarlar ve hidrojen bağları oluşturacak kadar yakındırlar. Bir hidrojen atomu, oksijen veya nitrojen gibi bir elektronegatif atomdan yaklaşık iki angstrom uzakta olduğunda hidrojen bağları oluşabilir. Adenine bir oksijen ve timine yakın bir hidrojen atomuna sahiptir.Ve timin bir nitrojen ve adenine yakın bir hidrojene sahiptir. Bu, iki hidrojen bağının oluşumuna yol açar. Adenin, sitozin ile hidrojen bağları oluşturamaz çünkü sitozin, oksijen ve timinin olacağı yerde bir hidrojen atomuna sahiptir.Ve timinde bulunan hidrojen atomu sitozinde yoktur. Guanin içindeki bir oksijen ve sitozindeki bir oksijen e bir nitrojenin her birinin bir hidrojenin karşısında konumlandığı guanin sitozin baz çiftinde benzer bir fenomen meydana gelir ve guanin timin baz eşleşmesinde meydana gelmeyen üç hidrojen bağı oluşumuna yol açar. DNA replikasyon enzimlerinin yardımıyla baz eşleştirmesinin yüksek özgüllüğü, adeninin her zaman timinle ve guaninin her zaman sitozinle eşleşmesinin nedenidir.

8.1:

Base-pairing and DNA Repair

Erwin Chargaff’ın DNA denkliği ile ilgili kuralları, DNA’daki baz eşleşmesinin keşfinin yolunu açtı. Chargaff’ın kuralları, çift sarmallı bir DNA molekülünde,

  1. adenin (A) miktarı, timin (T) miktarına eşittir;
  2. guanin (G) miktarı, sitozin (C) miktarına eşittir; ve
  3. pürinlerin toplamı, A ve G, pirimidinler, C ve T’nin toplamına eşittir (yani, A+G = C+T).

Watson ve Crick’in daha sonraki çalışmaları, çift sarmallı DNA’da, A’nın her zaman T ile iki hidrojen bağı oluşturduğunu ve G’nin her zaman C ile üç hidrojen bağı oluşturduğunu ortaya koydu. Bu baz çifti, hem A-T hem de C-G çiftleri 10,85Å uzunluğunda olduğundan ve iki şeker-fosfat omurgası arasında düzgün bir şekilde oturduğundan, DNA çift sarmalının sabit bir genişliğini korur.

Baz eşleşmeleri, hidrojen bağları ayrılıncaya kadar azotlu bazların diğer moleküllere erişilememesine neden olur. Bununla birlikte, spesifik enzimler, DNA replikasyonu ve transkripsiyon gibi gerekli hücre işlemlerini gerçekleştirmek için bu hidrojen bağlarını kolayca kırabilir. Bir G-C çifti,  bir A-T çiftinden daha fazla hidrojen bağına sahip olduğundan, yüksek bir G-C çift yüzdesine sahip DNA, iki DNA ipliğinin ayrılması için benzer bir A-T çift yüzdesine sahip olandan daha yüksek enerjiye ihtiyaç duyacaktır. 

İlaç Olarak Baz Analogları

DNA’nın yanlışsız replikasyonu için doğru baz eşleşmesi gereklidir. Baz analogları, DNA replikasyonu sırasında standart DNA bazlarının yerini alabilen moleküllerdir. Bu analoglar, hepatit, herpes ve lösemi gibi hastalıklara karşı etkili antiviral ve antikanser ajanlardır. Asikloguanozin olarak da bilinen asiklovir, guaninin baz analoğudur ve herpes simpleks virüsünün tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Asiklovirin guanin kısmı, DNA replikasyonu sırasında her zamanki gibi adenin ile çiftleşir; bununla birlikte, nükleotidin 3’ ucuna sahip olmadığı için, DNA polimeraz baz çiftleri oluşturmaya devam edemez ve replikasyon sona erer.