Kontrast Ultrason Gliomlar, Tedavi Hedeflenen İlaç-Rulman Nanopartikül Teslimat ve Mikrovasküler Ablasyon ile Fare
Summary
Mikro kabarcık Insonation azaltılmış zaman-ortalamalı akustik güçler tümör ablasyonu için umut vaat eden bir strateji yanı sıra, hedeflenen terapötik teslimat için. Bu çalışmanın amacı non-termal mikrovasküler ablasyon subkutan C6 gliomlar ve yükü teslim maksimize etmek için düşük görev döngüsü ultrason darbeli stratejileri ve nanocarriers geliştirmek.
Abstract
Biz permeabilization ve / veya ultrason darbeli parametreleri değişen mikrodolaşımını ablasyonu kontrol edilen minimal invaziv kontrast madde mikrokabarcık tabanlı terapötik yaklaşımlar geliştirmektedir. Özellikle, bu tür yaklaşımlar, ilaç dağıtım ve mikrovasküler ablasyon ile kötü huylu beyin tümörleri tedavi etmek için kullanılabilir olup olmadığını test. 100nm poli (lactide-co-glycolide) (PLAGA) albümin kabuklu mikro kabarcık yapıştırılır nanopartiküller oluşan "kompozit" teslim ajanların ultrason aracılı tahrip edilmesi hedeflenen ilaç taşıyan nanoparçacık teslim kolaylaştırılabilir olup olmadığını belirlemek için ön çalışmalar yapılmıştır . Bu ajanlar, mikrokabarcık nanoparçacık kompozit ajanlar (MNCAs) olarak ifade eder. Ultrason ile subkutan C6 gliomlar hedeflenmiş, mikro kabarcık nanoparçacıkların ve tedavi edilmeyen tümörler üzerinde 8.5 kat artış ile birlikte uygulandığında tedavi tümörleri üzerinde MNCA tedavi edilen tümörlere nanoparçacık teslim anında 4,6 katlık bir artış gözlemledik. Ayrıca, birçok kanser uygulamaları, hedeflenen ilaç, tümör hipoksi ve apoptosis yol açacaktır tümör mikrosirkülasyon, ablasyon ile birlikte teslim gerçekleştirmek için istenebilir inanıyoruz. Bu amaçla, biz, bu yaklaşım, tümör perfüzyon azalması, apoptozis, önemli bir büyüme inhibisyonu ve nekroz ortaya çıkarır olduğunu gösteren olmayan theramal kavitasyon bağlı mikrovasküler ablasyon etkinliğini test ettik. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar bizim ultrason hedefli bir yaklaşım mikrovasküler ablasyon ve / veya aynı anda gliomlar uyuşturucu yükü artırılması yoluyla tümör nekroz oluşturarak tedavi etkinliğini artırmak için bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Protocol
Discussion
Kritik Adımlar
Fare kuyruğu ven kanülasyonu:
Fare kuyruğu damar içine İntravenöz enjeksiyonu zor bir prosedür olabilir. Ancak, bir kuyruk ven kateteri büyük ölçüde başarılı bir enjeksiyon olasılığını artırabilir. Hub tatili kadar kateter yapmak için tekrar tekrar ileri geri 25 iğne viraj. PE 20 boru ucunu künt ucunu ve silikon yapıştırıcı ile bağlantı mühür. Kanülasyon için kateter hazırlamak için,% 1 Cather tuzlu heparinize yükl…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
NIH R01 HL74082, Hartwell Vakfı, ve Odaklanmış Ultrason Cerrahisi Vakfı tarafından desteklenmektedir.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| ApoptTag kit | Intergen Co. | S7110 | ||
| un-capped 85:15 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLAGA) | Lakeshore Biomaterials | Custom | ||
| Vivo Tag 680 | VisEn Medical | 10120 | Used to Tag BSA | |
| Poly(vinyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 363136 | ||
| MicroTip Sonicator | Misonix | S-4000 | ||
| Sequoia | Simons Medical | P.O.A | Equipped with CPS | |
| FreeZone 2.5 | Labconco | 7670020 | Equipped with Nitrogen Trap | |
| Methylene chloride (CH2Cl2) | Fisher Scientific | D37-500 | ||
| FMT 250 | VisEn Medical | P.O.A | ||
| F-12K Nutrient Mixture | Gibco | 21127-022 | ||
| polyethyleneglycol-40 stearate | Sigma Chemical | 9004-99-3 | ||
| distearoyl phosphatidylcholine | Avanti Polar Lipids | 770365 | ||
| Multisizer Coulter Counter | Beckman Coulter | P.O.A | ||
| Waveform Generator | Tektronix, Inc. | AFG-310 | ||
| water-based ultrasound gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | ||
| Infusion pump | Harvard Apparatus | Harvard Apparatus PHD 2000 | ||
| 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (EDC) | Pierce Biotechnology | 25952-53-8 | ||
| N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS) | Pierce Biotechnology | 106627-54-7 | ||
| Succinic anhydride | Sigma Aldrich | 603902 | ||
| Power Amplifier | Electronic Navigation Industries | ENI 3100LA | ||
| Needle Thermocouple Probe | Omega | HYP1-30-1/2-T-G-60-SMPW-M | ||
| BioGel (P100, medium) | Bio-Rad | 150-4170 | ||
| .75’’ diameter 1 MHz unfocused transducer | Panametrics | A314S |
References
- Chappell, J., Song, J., Burke, C., Klibanov, A., Price, R. Targeted delivery of nanoparticles bearing fibroblast growth factor-2 by ultrasonic microbubble destruction for therapeutic arteriogenesis. Small. 10, 1769-1777 (2008).
- Chomas, J. E., Pollard, R., Wisner, E., Ferrara, K. Subharmonic Phase-Inversion for Tumor Perfusion Estimation. IEEE. 2, 1713-1716 (2001).
- Davda, J., Labhasetwar, V. Characterization of nanoparticle uptake by endothelial cells. Int J Pharm. 233, 51-51 (2002).
- Hynynen, K., McDannolod, N. Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits. Radiology. 220, 640-646 (2001).
- McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. Microbubble contrast agent with focused ultrasound to create brain lesions at low power levesl: MR imaging and histological study in rabbits. Radiology. 241, 95-106 .
- McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. Targeted disruption of the blood-brain barrier with focused ultrasound: Association with cavitation activity. Phys Med Biol. 51, 793-807 .
- McDannold, N., Clement, G. T., Black, P., Jolesz, F., Hynynen, K. Transcranial magnetic resonance imaging- guided focused ultrasound surgery of brain tumors: initial findings in 3 patients. Neurosurgery. 66, 323-332 (2009).
- Meairs, S., Alonso, A. Ultrasound microbubblesand the blood brain barrier. Progr Biophys Mol Biol. 93, 354-362 (2007).
- . . Optison, products insert. , (2009).
- Sadlowskie, A., Chromas, J., Pollard, R., Bloch, S., Griffey, S., Wisner, W., Ferrara, K. W. Mean Flow Rate and Intergrated Perfusion Estimates Obtained with Contrast-Assisted Ultrasound. IEEE Ultrasonics Symposium. , 1977-1980 (2002).
- Song, J., Chappell, J. C., Qi, M., VanGieson, E. J., Kaul, S., Price, R. J. Influence of injection site, microvascular pressure and ultrasound variables on microbubble-mediated delivery of microspheres to muscle. J Am Coll. Cardiol. 39, 726-731 (2002).
- Sheikov, N., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F., Hynynen, K. Cellular mechanisms of blood-brain barrier opeing induced by ultrasound in the presences of microbubbles. Ultrasound Med. Biol. 30, 979-989 (2004).
- Tanter, J., Fink, M. Focusing and steering through absorbing and aberrating layers: Application to ultrasonic propagation through the skull. J Acoust Soc Am. 103, 2403-2410 (1998).
- Yeh, C. K., Kruse, D. E., Lim, M. C., Redline, D. E., Ferrara, K. W. A New High Frequency Destruction/Reperfusion System. IEEE. 1, 433-436 (2003).
