Acuut myocardinfarct in ratten
Summary
De rat model van acuut myocard infarct (AMI) is nuttig om het gevolg van een MI op cardiale pathofysiologische en fysiologische functie te bestuderen.
Abstract
Met hartfalen leiden van de oorzaak van de dood in de VS (Hunt), biomedisch onderzoek is fundamenteel voor medische behandelingen vooraf voor hart-en vaatziekten. Diermodellen dat het menselijk hart-en vaatziekten na te bootsen, zoals myocardinfarct (MI) en ischemie-reperfusie (IR) dat hartfalen evenals druk-overbelasting (dwarse aorta-vernauwing), die cardiale hypertrofie en hartfalen (Goldman en Tarnavski) induceert induceert, zijn nuttig modellen om hart-en vaatziekten te bestuderen. In het bijzonder, myocardischemie (MI) is een belangrijke oorzaak voor de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, ondanks de controle op bepaalde risicofactoren zoals arteriosclerose en behandelingen via de chirurgische ingreep (Thygesen). Bovendien een acuut verlies van het myocard volgende myocardischemie (MI) resulteert in een verhoogde belasting omstandigheden die ventriculaire remodeling van het infarct grensgebied en de afstandsbediening niet-infarct myocard induceert. Myocyte apoptose, necrose en de daaruit voortvloeiende grotere hemodynamische belasting te activeren meerdere biochemische intracellulaire signalering dat LV dilatatie, hypertrofie, ventriculaire vorm vervorming, en collageen littekenvorming ingewijden. Deze pathologische verbouwing en het niet de verhoogde muur normaliseren benadrukt resulteert in progressieve dilatatie, de aanwerving van de grenszone myocardium in het litteken, en uiteindelijk verslechtering van de myocardiale contractiele functie (dat wil zeggen hartfalen). De progressie van LV dysfunctie en hartfalen bij ratten is vergelijkbaar met die waargenomen bij patiënten die het behoud van een groot myocardinfarct, te overleven en vervolgens ontwikkelt hartfalen (Goldman). Het acute myocardinfarct (AMI) model bij ratten is gebruikt voor de menselijke hart-en vaatziekten na te bootsen, die specifiek gebruikt worden om cardiale signalering mechanismen geassocieerd met hartfalen en het beoordelen van de bijdrage van therapeutische strategieën voor de behandeling van hartfalen te bestuderen. De methode beschreven in dit rapport is de rat model van acuut myocard infarct (AMI). Dit model wordt ook wel aangeduid als een acute ischemische cardiomyopathie of ischemie gevolgd door reperfusie (IR), die wordt veroorzaakt door een acute 30-minuten periode van ischemie door ligatie van de linker anterior descending arterie (LAD), gevolgd door reperfusie van het weefsel door het loslaten van de LAD ligatie (Vasilyev en McConnell). Dit protocol zal zich richten op de beoordeling van de infarct grootte en de ruimte-at-risk (AAR) door de blauwe kleurstof Evan's en trifenyltetrazoliumchloride (TTC) na vier uur van reperfusie; aanvullende opmerkingen in de richting van de evaluatie van de hartfunctie en remodelling door het wijzigen de duur van de reperfusie, wordt ook gepresenteerd. Geheel genomen is dit AMI rat diermodel is handig voor het bestuderen van de gevolgen van een hartinfarct op cardiale pathofysiologische en fysiologische functie.
Protocol
Discussion
Een acuut myocard infarct (AMI) bij ratten, ook wel aangeduid als ischemie-reperfusie (IR), wordt vaak gebruikt om de menselijke ventriculaire remodeling leiden tot hartfalen na te bootsen. De progressie van LV dysfunctie en hartfalen in diermodellen (ratten en muizen) is vergelijkbaar met die waargenomen bij mensen die het behoud van een MI, te overleven en dan vervolgens ontwikkelt hartfalen (Goldman). Deze procedure geschetst een versie van deze techniek en bevatte ook extra notities waarin de methodologische variati…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
BKM wordt ondersteund door een National Institute of Health (NIH) / National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) beurs (R01-HL085487). MH wordt ondersteund door de American Heart Association National (AHA) Scientist Development Grant (SDG) en de Society of Geriatric Cardiologie.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Ventilator | Kent Scientific | TOPO | TOPO Dual Mode | |
| Thermostatic Circulator E103 | Harvard Apparatus | 732802 | ||
| Homeothermic Blanket System | Harvard Apparatus | 55-7222F | ||
| Stereo Microscope | Nikon Instruments | MMA36300 | SMZ-645 Zoom Stereo Microscope | |
| Hot Bead Sterilizer | Harvard Apparatus | 610183 | ||
| Electric Shaver | General Electric | |||
| Blades and Handles | WelchAllyn | 690047-1 | Standard (Lamp) Laryngoscope Blades | |
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14014-17 | ||
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14072-10 | ||
| Forceps | Fine Science Tools | 11028-15 | ||
| Curved Forceps | Fine Science Tools | 11001-12 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 12004-18 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 91201-13 | ||
| Chest Retractor | Fine Science Tools | 17008-07 | ||
| Masks | VWR | 47730-640 | ||
| Gauze Sponges | Dermacea | 441205 | ||
| Sterile Gloves | Cardinal Health | 2D7203I | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | ||
| 20 ml Syringe | BD | 301625 | ||
| 6-0 Prolene Suture | ETHICON | 8706H | ||
| 2-0 Silk Suture | ETHICON | K873H | ||
| Pentobarbital Sodium Injection | OVATION | NDC 67386-501-55 | ||
| Povidone-Iodine | NOVAPLUS | V10-8204 | ||
| Buprenorphine | Pharmaceuticals Inc. | NDC 12496-0757-1 |
References
- Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). Circulation. 104, 2996-3007 (2001).
- Goldman, S., Raya, T. E. Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure. J Card Fail. 1, 169-177 (1995).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &, I. z. u. m. o., S, . Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
- Thygesen, K., Alpert, J. S. Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation. 116, 2634-2653 (2007).
- Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction. Circulation. 112, 2812-2820 (2005).
- McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis. J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).
- Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure. Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).
- Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction. American Journal of Physiology. , .
- Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo. J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).
