Metoder för EKG utvärdering av indikatorer för kardiell risk, och mottaglighet för Akonitin-inducerade arytmier hos råttor efter Status epilepticus

Summary

Tekniker för mätning av elektrisk aktivitet i hjärtat av elektrokardiogram (EKG), samt analys av riskfaktorer för hjärtsjukdom och känslighet för arytmier efter status epilepticus (SE) på råtta beskrivs.

Abstract

Dödligt hjärtarytmier bidrar till dödlighet i ett antal sjukdomstillstånd. Flera parametrar som erhållits från en icke-invasiv, lätta att få tag elektrokardiogram (EKG) är etablerade, väl validerade prognostiska indikatorer kardiell risk hos patienter som lider av en rad kardiomyopati. Ökad hjärtfrekvens, minskad variabilitet hjärtfrekvens (HRV), och ökad varaktighet och variabilitet ventrikulär elektriska aktivitet (QT) är alla tecken på ökad kardiell risk ^1-4. I djurmodeller är det värdefullt att jämföra dessa EKG-härledda variabler och mottaglighet för experimentellt inducerad arytmi. Intravenös infusion av arytmogena agenten Akonitin har i stor utsträckning använts för att bedöma känslighet för arytmier i en rad experimentella förhållanden, inklusive djurmodeller för depression ⁵ och hypertoni ^6, följande övning ⁷ och exponering för luftföroreningar ^8, samt bestämning av antiarytmiska Effekten av farmakologiska agenter ^9,10.

Det bör noteras att QT-spridning hos människor är ett mått på QT-intervallet variation över hela uppsättningen leder från en standard 12-avlednings EKG. Därför är måttet på QT-spridning från 2-avlednings-EKG hos råtta som beskrivs i detta protokoll annorlunda än det som beräknats från mänsklig EKG poster. Detta innebär en begränsning i översättningen av uppgifterna från gnagare till humana kliniska medicinen.

Status epilepticus (SE) är ett enda beslag eller serie av ständigt återkommande anfall som varar mer än 30 min ^{11,12 11,12,} och resulterar i mortalitet i 20% av fallen ^13. Många individer överlever SE, men dör inom 30 dagar ^14,15. Den mekanism (er) i denna fördröjd dödlighet är inte helt klarlagt. Det har föreslagits att dödliga ventrikulära arytmier bidrar till många av dessa dödsfall ^14-17. Förutom SE, patienter som upplever spontant återkommande kramper, dvs epilepsi, finns risk för förtida plötslig och oväntad död i samband med epilepsi (SUDEP) ^18. Som med SE, är de exakta mekanismerna medlande SUDEP inte känd. Det har föreslagits att ventrikulär avvikelser och resultatet arytmier ge ett betydande bidrag ^18-22.

För att undersöka mekanismerna av beslag-relaterade hjärtdöd, och effekten av cardioprotective terapier, är det nödvändigt att få såväl EKG-derived riskindikatorer och utvärdera känslighet för hjärtarytmier i djurmodeller av kramper ^23-25. Här beskriver vi metoder för implantering EKG-elektroder i Sprague-Dawley laboratorieråtta (Rattus norvegicus), efter SE, insamling och analys av EKG-inspelningar, och framkallande av arytmier vid intravenös infusion av Akonitin.

Dessa förfaranden kan användas för att direkt bestämma relationerna mellan EKG-härledda mått på hjärtats elektriska aktivitet och mottaglighet för ventrikulära arytmier hos råtta modeller av kramper, eller något sjukdomstillstånd associerade med ökad risk för plötslig hjärtdöd.

Protocol

<p class="jove_title"> 1. Material för att konstruera</p><ol><li> En halspulsåder kateter är tillverkad av en bit (100 mm) av PE-50 polyeten slang, avfasade i ena änden, och sedan fylld med heparin koksaltlösning (50 E heparin / ml saltlösning).</li><li> Den EKG-registrering elektroderna är tillverkade av två 100 mm längder isolerad silvertråd (30AWG). Ena änden av både kablar skalas och lödas till ett microconnector, och isoleringen är vriden för att bilda en tredje tråd som används som grund. Fem-mm isolerin…

Discussion

Två aspekter av de beskrivna förfarandena är av avgörande betydelse. För det första måste graden av Akonitin administration till hjärtat vara likvärdig över hela djur. Detta kräver konsekvent placering av halsblodåder tips ven kateter i förhållande till hjärtat, och noggrann justering av infusionshastigheten. Andelen Akonitin leverans till hjärtat måste vara lika för att på lämpligt utvärdera uppkomsten av ventrikelarytmier förhållande till ändrad känslighet. Om Akonitin leverans varierar, då l…