Formation extinction pendant la fenêtre Reconsolidation empêche la récupération de la peur
Summary
Peur conditionnée peut être diminuée grâce à un processus appelé inhibiteur de l'extinction, mais peut refaire surface dans des conditions telles que le passage du temps ou de l'exposition au stress. Notre protocole présente une nouvelle façon d'éviter que le recouvrement peur en introduisant l'extinction pendant la fenêtre de reconsolidation (la phase de re-stockage d'une mémoire réactivée).
Abstract
La peur est inadapté quand il persiste longtemps après que les circonstances sont devenues sûr. Il est donc crucial de développer une approche qui évite constamment le retour de la peur. Pavlov peur de conditionnement paradigmes sont couramment employées pour créer un environnement contrôlé, association crainte roman dans le laboratoire. Une fois le couplage d'un stimulus inoffensif (stimulus conditionné, CS) avec un résultat aversif (stimulus inconditionnel, États-Unis), nous pouvons susciter une réaction de peur (réponse conditionnée, ou CR) en présentant simplement le stimulus seul 1,2. Une fois que la peur est acquise, elle peut être réduite en utilisant la formation d'extinction, dans lequel le stimulus conditionné est présenté à plusieurs reprises sans résultat jusqu'à ce que la peur aversif ne s'exprime plus 3. Cet apprentissage inhibiteur crée une nouvelle représentation sans danger pour le CS, qui est en concurrence pour l'expression de la mémoire de 4 crainte d'origine. Bien que l'extinction est efficace pour inhiber la peur, elle n'est pas permanente. La peur peut spontanémentrécupérer avec le passage du temps. L'exposition au stress ou le retour au contexte de l'apprentissage initial peut également provoquer la peur de refaire surface 3,4.
Notre protocole porte sur la nature transitoire de l'extinction en ciblant la fenêtre reconsolidation de modifier la mémoire émotionnelle d'une manière plus permanente. Amplement suggère que la réactivation d'une mémoire consolidée elle retourne à un état instable, au cours de laquelle la mémoire est encore sensible aux interférences 5-9. Cette fenêtre d'opportunité semble s'ouvrir peu après la réactivation et fermer environ 6 heures plus tard, 5,11,16, mais cela peut varier en fonction de la force et de l'âge de la mémoire 15. En permettant à de nouvelles informations à intégrer dans la trace mnésique d'origine, cette mémoire peut être mise à jour car il rappuyage 10,11. Des études portant sur des animaux non humains ont réussi à bloquer l'expression de la mémoire la peur en introduisant des manipulations pharmacologiques dans le refenêtre de consolidation, cependant, la plupart des agents utilisés sont soit toxiques pour l'homme ou de montrer des effets équivoques lorsqu'il est utilisé dans des études humaines 12-14. Notre protocole répond à ces défis en offrant un moyen efficace, encore non invasive, la manipulation du comportement qui est sans danger pour les humains.
En incitant la peur récupération de la mémoire avant l'extinction, nous avons essentiellement déclencher le processus de reconsolidation, permettant nouvelles données de sécurité (c.-à-extinction) à incorporer tandis que la mémoire la peur est toujours sensible aux interférences. Une étude récente utilisant cette manipulation comportementale chez le rat a réussi à bloquer la mémoire de peur d'utiliser ces paramètres temporels 11. D'autres études chez l'homme ont montré que l'introduction de nouveaux renseignements après la récupération de précédemment consolidée moteur 16, 17 épisodique, ou déclaratifs 18 mémoires conduit à une interférence avec la trace mnésique d'origine 14. Nous présentons ci-dessous un pro romanProtocole utilisé pour bloquer la récupération peur chez les humains.
Protocol
Discussion
Le protocole que nous avons présenté ici permet de créer une réponse simple peur conditionnée à un stimulus neutre associé à un résultat aversif. Un jour plus tard nous avons réactivé la mémoire la peur afin de déclencher sa reconsolidation. Lors de cette étape nous avons provoqué des interférences sous la forme d'une formation extinction. Pour vérifier que l'extinction affecte la reconsolidation nous avons utilisé deux groupes témoins. Un groupe a subi l'extinction sans la reconsolidation…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Nous remercions D. Johnson et K. Doelling de l'aide pour la collecte de données. Nous remercions également M.-H. Monfils, J. Ledoux, Y. et M. Milad Niv pour obtenir des conseils sur les protocoles expérimentaux. Cette étude a été financée par la Fondation James S. McDonnell et les National Institutes of Health (NIH) subvention R21 MH072279 (PAE), les subventions du NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 et K05 MH067048 (JEL), les bourses de recherche postdoctorale du CRSNG, les IRSC et l'AHFMR (M.-HM), et une bourse Fulbright et prix Blavatnik (DS).
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