Treating cervical spinal cord injury with both self-assembling peptides (SAP) and neural precursor cells (NPC), together with growth factors, is a promising approach to promote regeneration and recovery. A contusion/compression aneurysm clip rat model of cervical SCI and combined treatment involving SAP injection and NPC transplantation is established.
إصابات في النخاع الشوكي (SCI) تسبب انخفاض خطير في جهازه العصبي والآثار النفسية والاقتصادية والاجتماعية للمرضى وأسرهم. سريريا، وأكثر من 50٪ من اصابات النخاع الشوكي تؤثر على العمود الفقري العنقي 1. ونتيجة لذلك الإصابة الأولية، سلسلة من آليات الثانوية بما في ذلك التهاب، وموت الخلايا المبرمج، وإزالة الميالين تحدث تؤدي في النهاية الى ظهور ندوب الأنسجة وتطوير تجاويف داخل النقي 2،3. كلا تمثل الحواجز الفيزيائية والكيميائية لزرع الخلايا، والتكامل، والتجدد. لذلك، وتشكيل البيئة المثبطة وسد التجاويف لخلق بيئة داعمة لزرع الخلايا وتجديدها هو الهدف العلاجي واعد 4. هنا، يتم وصف نموذج كدمة / ضغط SCI عنق الرحم باستخدام مقطع تمدد الأوعية الدموية. هذا النموذج هو أكثر أهمية سريريا من نماذج تجريبية أخرى، منذ transection كاملة أو تمزقات من الحبل نادرة. أيضا في comparison إلى نموذج انخفاض الوزن، والتي في ضرر معين الأعمدة ظهر، يظهر ضغط كفافي من الحبل الشوكي مفيد. كليب قوة إغلاق ومدة يمكن تعديلها لتحقيق مختلف شدة الإصابة. حلقة الربيع يسهل معايرة دقيقة وثبات القوة كليب. في ظل الظروف الفسيولوجية، والببتيدات الذاتي تجميع الاصطناعية (SAP) تجميع الذاتي في ألياف النانو، وبالتالي، وجهت نداء لتطبيقها في SCI 5. ويمكن حقنه مباشرة في الآفة التقليل من الأضرار التي لحقت الحبل. برامج التكيف الهيكلي هي هياكل حيويا نصب السقالات لسد تجاويف داخل النقي، وبالتالي، تجهيز الحبل تلف لعلاجات التجدد. K2 (QL) 6K2 (QL6) هو SAP الرواية التي أدخلها دونغ وآخرون للتر. 6 وبالمقارنة مع الببتيدات الأخرى، QL6 يجمع الذاتي إلى β اوراق عند pH محايدة بعد 6 .14 أيام SCI، بعد الحادة المرحلة، برامج التكيف الهيكلي تحقن في مركز الآفة والخلايا العصبية السلائف (NPC) هم injeالمديرية التنفيذية في أعمدة الظهرية المجاورة. من أجل دعم بقاء الخلية، يتم الجمع بين زرع مع الإدارة تحت الجافية مستمرة من عوامل النمو من خلال مضخات صغيرة التناضحي لمدة 7 أيام.
ترتبط أكثر من 50٪ من إصابات في النخاع الشوكي في العمود الفقري العنقي. في وضع السريرية وصفها آليتين المرضية في جسم المريض رئيسية: كدمة الأولية من الحبل الشوكي، وبالتالي، فإن الضغط المستمر الناجم عن كسور العظام، ونزيف أو تورم الأنسجة.
مقطع تمدد الأوعية الدموية يقلد كدمة / نموذج ضغط كل من الآليات الفيزيولوجية المرضية: التقاط مقطع تنتج كدمة ومدة قطة يمثل عنصر ضغط، وتلقت شباكه أن ضغط في المرافق الصحية الناجمة عن كسور العظام، ونزيف أو تورم الأنسجة تعد هامة الماضي. يتم تعديل مقطع تمدد الأوعية الدموية التي يستخدمها الربيع عصابة ضمان قوة بالضبط وقابلة للتكرار لقطة. وخصوصا بالمقارنة مع نصفي transection أو نموذج كدمة، هذا الكليب تمدد الأوعية الدموية يحاكي نموذج أفضل الإعدادات السريرية. بينما المرضى الذين يعانون من إصابات الصدر يعانون من الشلل النصفي، ومعظم المرضى الذين يعانون ينج عنق الرحمuries هي tetraplegic وتعتمد اعتمادا كليا. بنية التشريحية من الحبل عنق الرحم، ومع ذلك، يظهر اختلافات كبيرة مقارنة مع الصدر أو العمود الفقري القطني، وبالتالي، يتم تناول على وجه الخصوص في هذا البروتوكول.
تطوير تجاويف داخل النقي وتندب الأنسجة هي العقبات لتحقيق الانتعاش والتجدد. للتغلب على هذه العوائق استخدام المواد سقالة هو نهج واعد. الببتيدات الذاتي تجميع يمكن حقنه مباشرة في بؤرة الآفة. هناك والتجمع في السقالات نانو الألياف سد تجويف وتحسين البيئة المثبطة عن طريق الحد من الالتهابات والندبات الأنسجة. في حين أن المواد الصلبة تسبب ضررا كبيرا للنخاع الشوكي خلال زرع، والببتيدات السوائل يمكن حقن بأمان ودون ضرر إضافي شديد.
تحسين البيئة المثبطة مع الببتيدات الذاتي تجميع قبل زرع الخلايا الجذعية، وبالتالي، ودعم خلية طntegration، والتمايز، وأخيرا، والانتعاش وظيفية، بعد عنق الرحم إصابة الحبل الشوكي.
وقد تم تطوير هذا البروتوكول لتمكين القارئ لأداء نموذج إصابة عنق الرحم في الفئران واستخدام نهج العلاج جنبا إلى جنب مع برامج التكيف الهيكلي والشخصيات تعزيز الانتعاش أفضل بعد اصابات النخاع الشوكي العنقي.
لا سيما بالمقارنة مع غيرها…
The authors have nothing to disclose.
ونود أن نشيد بالدعم التمويل لهذا العمل من المعاهد الكندية لأبحاث الصحة (CIHR)، ومؤسسة Krembil الأسرة، ورئيس هولبرت في إصلاح العصبية والتجديد، فيليب وبيغي DeZwirek، وغوردون ياو للمساهمة في الشكل 2 . وقد تم تمويل كلاوس Zweckberger من خلال منحة من "دويتشه Forschungsgesellschaft" (DFG).
Name | Company |
Aneurysmal clip | SharpTech |
Surgical microscope | Leica |
Micro injection system | World Precision Instruments, Inc. |
Small animal stereotaxic instrument | David Kopf Instruments |
Hamilton syringe | Hamilton company |
Subdural pumps | Alzet osmotic micro pump 1007D |
Surgical instrument | Fine Science tools |
Isoflurane USP | Pharmaceutical Partners of Canada Inc. |
0.9% Sodium Chloride injection USP | Baxter |
7.5% Povidone iodine | Purdue Pharma |
70% Isopropyl alcohol USP | GreenField Ethanol Inc. |
QL6 SAP | Covidien |
0.4% Trypan blue | Gibco |
Platelet-Derived Growth Factor (PDGF) | Sigma |
Epidermal Growth Factor (EGF) | Sigma |
Fibroblast Growth Factor (FGF) | Sigma |