Diese Studie berichtet über eine erfolgreiche Methode der endoskopischen Fettgewebe abgeleiteten Stromazellen (ADSC) -Blatt Transplantation für Ösophagusstriktur Prävention nach einer ausgedehnten endoskopischer Submukosadissektion (ESD) in einem Schweinemodell.
In den vergangenen Jahren hat sich die Zell-Blatt-Konstrukt ein breites Interesse in der regenerativen Medizin vorangetrieben, vor allem für die rekonstruktive Chirurgie. Die Entwicklung von diversifizierten Technologien Fettgewebe abgeleiteten Stromazellen (ADSCs) mit verschiedenen Biomaterialien hat für den Bau von zahlreichen Arten von Tissue-Engineering-Ersatzstoffe, wie Knochen, Knorpel und Fettgewebe aus Nager, Schweine oder menschliches ADSCs geführt kombiniert. Erweiterte Speiseröhren endoskopische Submukosadissektion (ESD) ist verantwortlich für Ösophagusstriktur Bildung. Stricture Prävention bleibt eine Herausforderung, ohne effiziente Behandlungen zur Verfügung. Frühere Studien berichteten über die Wirksamkeit der Schleimhautzellen-Blatt-Transplantation in einem Hundemodell und beim Menschen. ADSCs zugewiesen worden sind entzündungshemmende Eigenschaften, lokale immunmodulierende Effekte, Neovaskularisation Induktion und Differenzierung Fähigkeiten in mesenchymalen und nicht-mesenchymale Linien. Diese ursprüngliche Studie beschreibt die endoskopische transplantation eines ADSC Tissue-Engineering-Konstrukt Ösophagusstriktur in einem Schweinemodell zu verhindern. Das Konstrukt wurde ADSC aufeinander auf einen Papierträger geschichtet Membran aus zwei allogenen ADSC Blätter zusammen. Die ADSCs wurden mit dem PKH67 fluorophormarkiertes zu testbasierte konfokale Laser Endomikroskopie (PCLE) Überwachung ermöglichen. Am Tag der Transplantation, eine 5-cm und Hemi-Umfangs ESD bekannt Ösophagusstriktur zu induzieren, wurde durchgeführt. Die Tiere wurden sofort endoskopisch mit 4 ADSC Konstrukte transplantiert. Die vollständige Haftung der ADSC-Konstrukte wurde nach 10 min der sanften Anwendung erhalten. Die Tiere wurden am Tag getötet 28. Alle Tiere erfolgreich transplantiert wurden. Die Transplantation wurde am Tag 3 mit einem positiven PCLE Auswertung bestätigt. Im Vergleich zu transplantierten Tieren entwickelte Kontrolltieren schwere Strikturen, mit großen Entwicklungs fibrotischen Gewebes, häufigere Verdauungsleiden und verminderte Gewichtszunahme. In unserem Modell die Transplantation von allogenic ADSCs, organisiert in Doppelzellschichten, nach längerer ESD war erfolgreich und stark mit einer niedrigeren Ösophagusstriktur Rate verbunden.
Das Management von oberflächlichen Tumoren der Speiseröhre hat sich mit der Entwicklung neuer endoskopischer Techniken verändert. Heutzutage ist die endoskopische Resektion der First-Line-Behandlung. Tatsächlich ist es mit einer geringeren Morbidität und Mortalität als eine Operation mit gleicher onkologischen Ergebnisse 1, 2, 3 verbunden. EMR (EMR) und endoskopische Submukosa-Resektion (ESD) sind die am häufigsten verwendeten Techniken. Im Falle eines verlängerten oberflächlicher Tumor ist ESD bevorzugt. Im Vergleich zu EMR ermöglicht ESD en bloc Resektion, unabhängig von der Größe der Läsion und 4 formen, 5, 6. Die Haupt verzögert Komplikation der ESD ist Ösophagusstriktur Bildung, die zwischen einer und zwei Wochen nach der Resektion der Regel auftritt. Jüngste Studien veröffentlicht haben, dass Strikturenbildung gezeigt korreliert dieGröße der Resektion. Die japanische Endoskopische Society empfiehlt die Vermeidung ESD Größen von mehr als ¾ der Speiseröhre Umfang, weil sie mit einer Stenose Entwicklung in mehr als 90% der Fälle und sind für schwere Fütterung Schwierigkeiten und wesentliche Verschlechterung der Lebensqualität verantwortlich verbunden sind.
Die Verhinderung von Ösophagusstriktur bleibt eine Herausforderung. Mechanismen in Strikturenbildung beteiligt sind nur teilweise bekannt. Strikturen Formationen scheint aus der Vereinigung von zwei unterschiedlichen Mechanismen zu führen: 7 (1) pro-inflammatorischen Zellrekrutierung und (2) eine übermäßige Fibrose Entwicklung. Mehrere präventive Behandlungen sind vorgeschlagen worden. Allerdings waren die Ergebnisse unbefriedigend, mit wenig Nutzen und schwere Nebenwirkungen 8, 9. Vor kurzem wurde eine japanische Team, Ohki et al. Vorgeschlagen, eine einlagige Zellschicht von autologem Mundschleimhautzellen in die Esoph zu verpflanzenageal Narbe. Transplantation wurde durchgeführt , unmittelbar nach der ESD 10, 11. Sie zeigten die Wirksamkeit dieses innovativen Ansatzes, zunächst in einem Hunde-Modell und dann bei Patienten.
Fettgewebe abgeleiteten Stromazellen (ADSCs) sind in der regenerativen Medizin vielversprechend. Ihre Anwendung in verschiedenen Bereichen hat interessante Ergebnisse gezeigt, insbesondere in den Wundheilungsprozess. ADSC Therapie bietet mehrere Vorteile, da die Zellen leicht isoliert sind und mit entzündungshemmenden Eigenschaften, lokale immunmodulierende Effekte, Neovaskularisation Induktion verbunden sind , und die Differenzierung Fähigkeiten in mesenchymalen und nicht-mesenchymale Linien 12, 13, 14.
In einer früheren Studie zeigte unser Team die Wirksamkeit der Doppel ADSC-Blatt endoskopische Transplantation für Ösophagusstriktur zurückention nach längerer ESD in einem Schweinemodell 15. In diesem Artikel Technik Berichte von ADSC-Blechkonstruktion und endoskopischer Transplantation vorgestellt.
In diesem Schweinemodell war die ADSC-Blatt – Transplantation technisch erfolgreich, und die in vivo PCLE Auswertung für Zelle Verpflanzung Überwachung erlaubt. Klinische, endoskopische, radiologische und histologische Auswertungen zeigten die Wirksamkeit der endoskopischen ADSC Blatt bei Ösophagusstriktur Prävention nach längerer ESD.
Die endoskopische Transplantation eines ADSC Glycerinlösung ein Indigokarmin Farbstoffschicht enthält, ist ein innovativer Ansatz in der regen…
The authors have nothing to disclose.
This study was supported and funded by the Avenir Foundation (Fondation de l’Avenir, 255 rue de Vaugirard, 75719 Paris cedex 15, Paris, France). This study would never have been conducted without the precious help of the veterinary team of the Laboratory of Biosurgical Research from the Alain Carpentier Foundation.
Transparent endoscopic cap Q180 compatible | Olympus Optical Co | ||
GIF-Q180 gastroscope | Olympus Optical Co | ||
Videoscope System Exera II | Olympus Optical Co | ||
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Endoscopic hybrid knife | Life | ||
Minisonde Z pCLE green probe | Mauna Kea Technology | You must learn how tu use the probe. The manipulation could be difficult | |
Fetal bovine serum | Sigma Aldrich | 12105C | |
Trypsin | Sigma Aldrich | T146 | |
Alpha minimum essential medium | Thermo Fisher | 22561-021 | |
Phosphate-Buffered Salines | Thermo Fisher | 10010-023 | |
PKH67 dye kit | Sigma Aldrich | Mini67-KT | |
12-well temperature responsive cell culture dish | Upcell Thermo Scientific | 174900 | Feel the weel with 4 mL standard medium culture 30 minutes before seeding cells |
Esomeprazole 40 mg | Biogaran | ||
Moprhine sulfate 50 mg/ mL | Lavoisier | ||
Amoxicilline 1 g | Biogaran | ||
Ketamine 250 mg/5 mL | Panpharma | ||
Propofol 10 mg/ mL | Fresenius | ||
Hydrophobic paper | Carrefour |