نموذج موريني Gastrectomy الأكمام العمودي
Summary
فيما يلي وصف لأداء gastrectomy الأكمام الرأسي في الفئران. وهذا هو نوع من جراحة فقدان الوزن الذي ينطوي على إزالة ما يقرب من 70% المعدة.
Abstract
جراحات، مثل الأكمام الرأسية جاستريكتومي (فسج)، هو عملية جراحية للجهاز الهضمي الذي يتم تنفيذه بغرض تخفيف الوزن. جراحات حاليا العلاج الطويل الأجل الأكثر فعالية للسمنة. بالإضافة إلى فقدان الوزن، جراحات تنتج فوائد صحية إضافية مثل مغفرة من مرض السكري من النوع 2، مغفرة من ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان. الآليات التي تتجاوز الوزن لهذه الفوائد تبقى محددة بشكل غير كامل. ولذلك، يتم حاليا نماذج حيوانية لجراحات المتقدمة والتحقق من صحة لتحديد الآليات المؤدية إلى هذه المزايا، بهدف تحسين فهم فسيولوجيا الجهاز الهضمي وتحديد الأهداف العلاجية الجديدة. فسج أصبح الإجراء الأكثر شيوعاً أداء علاج البدانة في العيادة في الولايات المتحدة لأنها فعالة للغاية في إنتاج وفقدان الوزن وتحسين التمثيل الغذائي، وهو أبسط لإجراء من إجراءات أخرى علاج البدانة. ولذلك، قد وضعت والتحقق من صحة نموذج مورين فسج. ويجمل هذا النموذج فسج موريني العديد من آثار فسج ينظر في البشر، بما في ذلك تحسين تنظيم السكر وضغط الدم. الأسلوب الذي يستند إلى العزلة في المعدة، وربط الأوعية المعدة، وإزالة 70% المعدة قبل ترانسيكتينج على طول انحناء أكبر من المعدة. ونحن قد طبقت بنجاح هذا البروتوكول الجراحية لمختلف خطوط الماوس المعدلة وراثيا لتعريف المساهمين آليا إلى فوائد فسج. وعلاوة على ذلك، قد اقترن هذا النموذج فسج مورين بالتقنيات الجراحية الأخرى، لتحقيق فكرة آليا إلى أعمق. ولذلك، وهذا نموذج بسيط وتنوعاً لدراسة فسيولوجيا الجهاز الهضمي والفوائد الصحية لجراحات.
Introduction
جراحات السمنة الوباء ما زال ينمو في جميع أنحاء العالم قد اكتسب شعبية كما هو أنجع علاج طويل الأجل للسمنة1. لسوء الحظ، فقدان الوزن بالنظام الغذائي وممارسة صعب المنال وغير فعال نسبيا على مدى ال2،طويلة الأجل3. يتم تعريف جراحات، مثل الأكمام الرأسية جاستريكتومي (فسج)، كالتلاعب بالجهاز الهضمي غرض فقدان الوزن1،4. على الرغم من فقدان الوزن نتيجة بارزة لجراحات، وجراحات يوفر الفوائد الصحية الأخرى مثل تحسين comorbidities السمنة وتمديد عمر5. على سبيل المثال، ينتج جراحات معدلات عالية من مغفرة من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم، وإجراء تخفيضات في أن خطر تطوير أنواع معينة من السرطان1،،من67. من المذكرة، كثيرا ما لوحظ أثر جراحات يسبب مغفرة من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم قريبا بعد عملية جراحية وقبل فقدان الوزن8،9. وهذا يسلط الضوء على مفهوم أن هناك آليات مستقلة للمساهمة في الفوائد الصحية لوحظ بعد الجراحة من وزن الجسم. وقد وضعت نماذج حيوانية لجراحات وتستخدم لدراسة الآليات التي تحدث هذه الفوائد الصحية10،،من1112.
ونحن قد التحقق من صحة نموذج الفأر من فسج، ولقد قدمنا طلبا لمختلف نماذج الماوس المعدلة وراثيا دراسة الآليات التي يحسن جراحات السمنة كانوا مثل داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم وسرطان القولون والمستقيم10 , 11 , 12-نماذج القوارض السماح التحكم أكثر تجريبية والقدرة على أداء التلاعب الوراثي أو المستحضرات الصيدلانية لتعريف دور جينات محددة أو مسارات إرسال الإشارات لفائدة. نحن نركز أساسا على فسج لأن فسج هو الإجراء الأكثر شيوعاً أداء علاج البدانة في العيادة في الولايات المتحدة13. بالإضافة إلى ذلك، فسج نموذج جراحية بسيطة مع التعديلات التشريحية أقل مقارنة بإجراءات أخرى مثل تحويل تجاوز أو biliopancreatic المعدة رو-أون-Y.
نموذجنا الماوس من فسج يلخص الآثار التالية لجراحات في البشر: وزن خسارة، تناول الطعام انخفاض الجلوكوز تحسين التنظيم، تحسين وظيفة جزيرة ليلى، وزيادة إفراز بعد prandial مثل الجلوكاجون الببتيد-1 (GLP-1)، تخفيض ضغط الدم الشرياني، وزيادة تعميم حامض الصفراء تركيزات10،11،12،13،،من1415. ولذلك، هذا هو نموذج مثالي دراسة الجسم الوزن التابعة والمستقلة الآليات التي يحسن فسج أو يحل comorbidities السمنة. وبالإضافة إلى ذلك، هو نموذج الموثوق بها التي يمكن دمجها مع الإجراءات الجراحية الأخرى، مما يسمح لتحقيق تأثير فسج تحت مختلف ظروف المرض مع زيادة البصيرة آليا إلى12.
Protocol
Representative Results
Discussion
جراحات هو أنجع علاج طويل الأجل للسمنة ونتائج الفوائد الصحية الأخرى مثل معدلات عالية من نوع 2 مرض السكري وارتفاع ضغط الدم مغفرة1،،من915. نماذج مورين لجراحات توفر أداة قوية لتحديد الآليات التي تسبب جراحات التحسينات السريعة ووضوحاً في السمنة…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وأيد هذا البحث المعاهد الوطنية للصحة/NCI R21CA195002-01A1، مجلس “أن رئيس” النساء كورنيل و “الزمالة تنوع الدراسات العليا”، جامعة ولاية نيويورك. المختبر الدكتور كامينغز أيضا تلقي التمويل خلال فترة المشروع من كورنيل النسبية سرطان علم الأحياء برنامج التدريب و Eli Lilly والشركة.
Materials
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
References
- Buchwald, H., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Wadden, T. A., Butryn, M. L., Byrne, K. J. Efficacy of lifestyle modification for long-term weight control. Obes Res. 12, 151s-162s (2004).
- Yanovski, S. Z., Yanovski, J. A. Obesity. N Engl J Med. 346 (8), 591-602 (2002).
- Abbatini, F., et al. Long-term effects of laparoscopic sleeve gastrectomy, gastric bypass, and adjustable gastric banding on type 2 diabetes. Surg Endosc. 24 (5), 1005-1010 (2010).
- Sjostrom, L., et al. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. N Engl J Med. 357 (8), 741-752 (2007).
- Adams, T. D., et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring). 17 (4), 796-802 (2009).
- Vest, A. R., Heneghan, H. M., Schauer, P. R., Young, J. B. Surgical management of obesity and the relationship to cardiovascular disease. Circulation. 127 (8), 945-959 (2013).
- Ahmed, A. R., et al. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and its early effect on blood pressure. Obes Surg. 19 (7), 845-849 (2009).
- Pories, W. J., et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann Surg. 222 (3), 339-350 (1995).
- Garibay, D., et al. beta-Cell Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Improved Glucose Tolerance After Vertical Sleeve Gastrectomy. Endocrinology. 157 (9), 3405-3409 (2016).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. 66 (2), 226-234 (2017).
- McGavigan, A. K., et al. Vertical sleeve gastrectomy reduces blood pressure and hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice. Dis Model Mech. 10 (3), 235-243 (2017).
- Esteban Varela, J., Nguyen, N. T. Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers. Surg Obes Relat Dis. 11 (5), 987-990 (2015).
- Laferrere, B., et al. Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 93 (7), 2479-2485 (2008).
- Adams, T. D., et al. Health benefits of gastric bypass surgery after 6 years. Jama. 308 (11), 1122-1131 (2012).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. , (2015).
- Peterli, R., et al. Improvement in glucose metabolism after bariatric surgery: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective randomized trial. Ann Surg. 250 (2), 234-241 (2009).
- Ryan, K. K., et al. FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy. Nature. 509 (7499), 183-188 (2014).
- Wilson-Perez, H. E., et al. Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency. Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).
- Pressler, J. W., et al. Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice. Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).
