Waiting
Traitement de la connexion…

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Tre laboratorierutiner för att bedöma olika manifestationer av impulsivitet hos råttor

Published: March 17, 2019 doi: 10.3791/59070
Automatic Translation
*1, 2, 1, 1, 1, 1, 3, *1
1Laboratorio de Neurociencias, Universidad Iberoamericana, 2Departamento de Psicología, Universidad Anáhuac México Sur, 3Departamento de Salud, Universidad Iberoamericana
* These authors contributed equally

Summary

Vi presenterar tre protokollen att bedöma olika former av impulsivitet hos råttor och andra smådjur. Intertemporala val förfaranden bedöma tendensen att rabatt värdet av fördröjda resultat. Differentiell förstärkning av låga priser och funktion-negativ diskriminering utvärdera hämning insatskapacitet med och utan straff för olämpligt svar, respektive.

Abstract

Denna artikel ger en guide för överledning och analys av tre luftkonditionering-baserade protokoll att utvärdera impulsivitet hos råttor. Impulsivitet är ett meningsfullt begrepp eftersom den är associerad med psykiatriska tillstånd hos människor och maladaptivt beteende i icke-mänskliga djur. Det tros att impulsivitet består av separata faktorer. Det finns laboratorium protokoll utformat för att bedöma var och en av dessa faktorer som använder standardiserade automatiserad utrustning. Dröjsmål diskontering är associerad med arbetsoförmåga motiveras av fördröjda resultat. Denna faktor utvärderas genom intertemporala val protokoll, som består av presentera individen med en valsituation där en omedelbar belöning och en större men fördröjd belöning. Svar hämning underskott är associerade med oförmåga att hålla inne prepotent svar. Differentiell förstärkning av låga priser (DLR) och funktionen-negativ diskriminering protokoll bedöma underskott responsfaktorn hämning av impulsivitet. Den förstnämnda innebär en förutsättning för att en motiverad individ där de flesta vänta en minimiperiod för ett svar belönas. Den senare utvärderar individer förmåga att avstå från mat söker Svaren när en signal om frånvaron av livsmedel presenteras. Syftet med dessa protokoll är att konstruera en objektiva kvantitativa mått på impulsivitet, som tjänar till att göra mellan djurarter jämförelser, möjliggör translationell forskning. Fördelarna med dessa särskilda protokoll är deras enkel installation och tillämpning, som härrör från den relativt lilla mängden utrustning som behövs och den automatisera naturen av dessa protokoll.

Introduction

Impulsivitet kan vara conceptualized som beteendemässiga dimension associerade med maladaptiv utfall1. Trots den utbredda användningen av denna term finns det ingen universell konsensus på dess exakt definition. I själva verket har flera författare definierat impulsivitet genom att ge exempel på impulsiva beteenden eller deras konsekvenser, i stället för att avgränsar vilka utmärkande aspekter styr fenomenet. Exempelvis impulsivitet förutsätts för att involvera en oförmåga att vänta, planera, hämmar prepotent beteenden eller en okänslighet för försenade resultat2, och det har ansetts vara en kärna sårbarhet för beroendeframkallande beteende3. Bari och Robbins4 har präglat impulsivitet som samtidig förekomst av starka impulser, som utlöses av dispositionella och situationsanpassat variabler och dysfunktionella hämmande processer. En annan definition tillhandahölls av Dalley och Robbins, som uppgav att impulsivitet kan betraktas som en predisposition för snabb, ofta för tidigt, åtgärder utan lämpliga insikt5. Ändå en annan definition av impulsivitet, föreslagit Sosa och dos Santos6, en beteende-tendens som avviker en organism från maximera tillgängliga belöningar på grund av den förvärvade kontroll utövas över organismens svarar av stimuli för övrigt relaterade till dessa belöningar.

På grund av de beteendemässiga processer relaterade till impulsivitet, innebär dess neurofysiologiska substrat strukturer i likhet med de motiverade beteende, beslutsfattande och belöning värdera. Detta stöds av studier som visar att strukturerna för den cortico-striatum vägen (t.ex. kärnan accumbens [NAc], prefrontala cortex [PFC], amygdala och caudatus putamen [CPU]), samt stigande iugr signalsubstans systemet, delta i uttrycket av impulsivt beteende7. Den neurala substraten av impulsivitet är dock mer komplex än så. Även om NAc och PFC är involverade i impulsivt beteende, dessa strukturer är en del av ett mer komplext system och också består av underordnade strukturer som har olika funktioner (för mer detaljerad dokumentation, se Dalley och Robbins5).

Oavsett kontroverser om dess natur och biologiska substraten, beteendemässiga dimensionen är känt för att variera mellan olika individer, i vilket fall det kan betraktas som ett drag och inom individer, i vilket fall det kan betraktas som en stat8. Impulsivitet har länge setts som en funktion i vissa psykiatriska tillstånd, såsom attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), missbruk och maniska episoder9. Det verkar finnas en hög konsensus att impulsivitet består av flera syralöslig faktorer, inklusive ovilja att vänta (dvs, fördröja diskontering), oförmåga att avstå prepotent svaren (dvs hämmande underskott), svårigheter att fokusera på relevanta information (dvs ouppmärksamhet) och en tendens att engagera sig i riskfyllda situationer (dvs sensation söker)5,10,11. Alla dessa faktorer kan bedömas genom speciella beteendemässiga aktiviteter, som vanligtvis tilldelas till två breda kategorier: val och svar hämning (dessa kan ha olika etiketter mellan varje författares taxonomier). Några viktiga funktioner i sådana beteendemässiga uppgifter är att de kan tillämpas inom flera djurarter2 och att de tillåter att studera impulsivitet i kontrollerad laboratoriemiljö.

Modellering en beteendevetenskaplig dimension med laboratorium icke-mänskliga djur har ett antal fördelar, inklusive möjligheten att mäta specifika, operationaliseras beteendemässiga tendenser, vilket gör att forskarna i hög grad minska störande variabler (t.ex. kontaminering av tidigare liv events4) och att genomföra experimentella manipulationer såsom kronisk farmakologisk administrering, utför neurotoxiska lesioner eller genetiska manipulationer. De flesta av dessa protokoll har analoga versioner för människor, vilket gör jämförelser lätt5. Ännu viktigare, är använda analoger av protokollen laboratorium hos människa effektiv till stöd diagnostik av psykiatriska tillstånd, såsom ADHD (särskilt när flera protokoll är tillämpad12).

Som alla andra psykologiska mätning uppfylla laboratorium protokoll för att bedöma impulsivitet särskilda kriterier för att uppnå målet att ge inblick i fenomenet under studien. Betraktas som en lämplig modell av impulsivt beteende ett laboratorium protokollet bör vara tillförlitliga, och besitter (åtminstone i viss mån) ansikte, konstruera eller prediktiva giltighet13. Tillförlitlighet kan innebära antingen att en effekt vid mätningen skulle replikera om en manipulation bedrivs två eller fler gånger, eller att mätningen är konsekvent över tid eller mellan olika situationer14,15. Den tidigare funktionen skulle vara särskilt användbart för experimentella studier, medan den senare skulle vara så för correlational studier14. Face-validitet avser graden där vad mäts liknar fenomenet som ska modelleras, när det gäller att vara, till exempel påverkas av samma variabler. Prediktiva giltighet hänvisar till möjligheten av en åtgärd att prognostisera framtida prestanda i protokollen, som syftar till att mäta samma eller en liknande konstruktion. Slutligen avser konstruera giltighet om protokollet återger beteendet som är teoretiskt sund angående processen eller processerna antas vara inblandade i fenomenet under studien. Dock även om dessa är mycket önskvärda funktioner, bör man vara försiktig när du anger att ett protokoll är giltig enbart baserat på dessa kriterier16.

I området i närheten finns det flera protokoll att mäta impulsivitet i laboratoriemiljö. Denna artikel presenterar emellertid endast tre sådana metoder: intertemporala val, differentiell förstärkning av låga priser, och funktionen-negativ diskriminering. Intertemporala förfaranden syftar till att bedöma dröjsmål diskontering (dvs, svårigheten av fördröjd utfall att styra beteende) komponent av impulsivitet. Det grundläggande syftet med detta protokoll är konfrontera försökspersoner med två belöningar som skiljer sig i både storlek och dröjsmål17. En alternativ ger en liten omedelbar belöning (kallas mindre förr, SS) och den andra ger en större men fördröjd belöning (kallas större senare, LL). Andelen av Svaren till SS alternativet kan användas som ett index av impulsivitet18. I differentiell förstärkning av låga förfaranden, faktorn för impulsivitet bedömas är svar hämning (dvs oförmåga att hålla inne prepotent Svaren) när det finns en negativ bestraffning beredskapsplaner vid olämpligt svara. Syftet med detta protokoll är att införa ämnen till en situation där det enda sättet att erhålla belöningar är att pausa sin svarar19. Slutligen utvärderar funktionen-negativ diskriminering förfarande svar hämning när det finns inget uttryckligt straff vid olämpligt svara. Syftet med detta protokoll (även känd som Pavlovsk luftkonditionerade hämning eller A +/ AX-förfarande) är att utvärdera ämnenas förmåga att undanhålla onödiga svar20.

Dessa procedurer sticker ut i jämförelse till andra som har några praktiska funktioner. De förfaranden som presenteras här är exempelvis lämplig för genomförs i minimalt utrustat luftkonditionering chambers (även känd som ' den Skinner box'). Figur 1 visar ett diagram över en typisk luftkonditionering kammare. Luftkonditionering chambers är användbar forskningsinstrument på grund av ett antal fördelar. De tillåter automatisk insamling av en relativt stor volym av data, maximera antalet försökspersoner bedömas för enighet av tid och rum21. Beteendemässiga studier i luftkonditionering chambers krävs dessutom minimal forskare ingripande, vilket minskar den tid och ansträngning som investerats av laboratoriepersonal, till skillnad från andra tillgängliga metoder (t.ex. icke-automatiska T-labyrinter, set-shifting lådor) 21. minimera forskarnas ingripande också bidra till att minska forskarnas bias, minskar effekterna av forskarnas inlärningskurva, och en minskning av hantering-inducerad stress22. Typiska luftkonditionering chambers är ganska standardiserade för att användas med medellång medelstora gnagare, såsom råttor (R. norvegicus), men kan användas för att studera andra taxa, som liknande medelstora pungdjur (t.ex., D. albiventris, och L. crassicaudata 23). det finns också kommersiella luftkonditionering chambers anpassad för mindre (t.ex. möss [M. musculus]) och större (t.ex. icke-mänskliga primater) arter. Inrätta och genomföra de protokoll som presenteras i denna artikel kräver minimal programmeringskunskaper och kräva ett ganska lågt antal uppnåeliga input och output-enheter, till skillnad från mer sofistikerade alternativa metoder (t.ex. 5-val seriell reaktionstid uppgift [5- CSRTT]24 och tecken-tracking25).

Figure 1
Figur 1: Diagram över en vårdande kammare prototyp. De viktigaste komponenterna i luftkonditionering kammaren inkluderar: (1) vänster spak, (2) livsmedel kärl (utrustad med laterala IR dioder för att upptäcka huvud intrade), (3) focalized ljus (4) högtalare för ton utsläpp (bakifrån), (5) huset ljus (bakifrån), (6) mat dispenser. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

De tre protokollen som beskrivs i detta avsnitt kräver användning av råttor som subjekt. De flesta laboratorium råtta stammar är lämpliga; till exempel Wistar, lång-Evans, Sprague-Dawley, etc. Den etiska kommittén av Universidad Iberoamericana, efter guiden för skötsel och användning av försöksdjur (Institutet för djur Laboratorieresurser, kommissionen på biovetenskap, National Research Council, 1996), godkända protokollen laboratorium att beskrivas.

1. djurstallar och förberedelse

  1. Bestämma antalet råttor som kommer att användas. Detta beror på flera faktorer, såsom typ av formgivning som valts, den statistiska effekt som önskas/krävs, kostnaderna för att genomföra studien och den tillgängliga tiden för att genomföra den studie26.
  2. Märk varje råttas svans med en outplånlig markör i identifieringssyfte.
  3. Hus råttor antingen individuellt eller i grupp (2-5) med vatten som är fritt tillgängliga.
  4. Begränsa råttornas matintag för att motivera dem för protokoll. När det gäller individuellt inhysta råttor är en bekväm metod för mat begränsning att minska vikten till 85% av fri-utfodring väga (användning endast för vuxna råttor)27. Upprätthålla denna målvikt genom att tillhandahålla kompletterande mat efter genomföra protokollet. För grupp-inrymt råttor, ge tillgång till mat för 60 min dagligen efter att ha genomfört de protokoll27.
  5. Hus luftkonditionering avdelningar inom ljud och ljus förmildrande skal.

2. inledande utbildning

Obs: Innan du påbörjar någon av dessa beteendemässiga protokoll måste råttor vant till luftkonditionering chambers och mat pellets. Det är också viktigt att träna de svar som djuren skulle fungera i protokollet. De tre protokollen som presenteras här använder apéritivo motivation för att inducera beteende vägledande av impulsivitet, som de flesta andra tillgängliga alternativa uppgifter (med vissa undantag28). Konventionell mat automater är väl lämpade att leverera både kommersiella raffinerade spannmål och socker pellets men kan även hantera ”rå” korn under vissa omständigheter29.

  1. Tillvänjning
    1. Efter start mat begränsning regimen, införa råttorna i luftkonditionering kamrarna utan att inleda något protokoll för 30 min, för att habituerar utforska Svaren. Införa 60 mat pellets mat kärlet i början av sessionen för att habituerar mat neofobi.
    2. Upprepa dagligen tills råttorna konsumera alla mat pellets.
  2. Tidskriften utbildning
    1. Efter tillvänjning scenen, införa råttorna i luftkonditionering kamrarna för två ytterligare 30 min dagliga sessioner att leverera en mat-pellet varje 45 s. Detta hjälper råttorna identifiera källan till mat pellets.
  3. Spak-press utbildning
    1. Använda detta endast för intertemporala val och DRL protokoll.
    2. Projicera en (för DRL) eller de två spakarna (för intertemporala val) in i kamrarna och starta ett fortlöpande förstärkning förfarande, det vill säga, leverera en mat pellet för varje spak tryck. Denna procedur används samtidigt med en gratis mat pellets leverans varje 45 s (dvs. en alternativa FR1-FT45 s schema förstärkning30), som i föregående etapp. Sessioner kan har löptider på 30 min.
    3. Upprepa dagligen efter råttorna tjänar 80 belöningar för två dagar.
  4. Forma genom successiva approximativa beräkningar
    1. Använd denna metod om råttorna inte når kriteriet i fyra sessioner.
    2. Öppna den isolerande skalet av luftkonditionering kammaren och observera råttornas beteende. Leverera en mat pellet för varje svar som approximerar mål svaret (dvs spaken genom att trycka på). Exempel på dessa ungefärliga svar är närmar sig, sniffa, eller att röra spaken.
    3. När råttorna utföra konsekvent ungefärliga svaren, sluta leverera belöningar på dem och börjar som kräver ett svar som är närmare målet svaret. Upprepa vid behov.

3. programmering automatiserad protokoll

Obs: Värdena som används (t.ex. förseningar, belöning belopp, antal prövningar, session varaktigheter, scheman värden, timeout längd, mellan rättegång intervall span, tröskeln för tvingad prövningar, närvaro/frånvaro av stimuli, som medföljer stimuli varaktigheter) presenterade var godtyckligt valda. Läsarna kanske vill rådgöra litteraturen för att fastställa lämpliga parametrar och villkor för att åstadkomma sina särskilda mål. Koder för att genomföra prover av de tre protokollen som presenteras här i en MED-PC-miljö finns i databasen som kan hittas i följande webbadress: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-codes. Sådana koder kan fritt laddas ner och ändras enligt särskilda behov.

  1. Intertemporala val
    1. Välj värden för dröjsmål och omfattningen av belöning. Exempelvis val för SS alternativet leverera en mat pellets omedelbart och val för alternativet LL leverera fem mat pellets efter 20 s fast dröjsmål.
    2. Välj en efterbehandling kriterium. Avsluta sessioner automatiskt efter slutförandet av vissa angivna kriteriet. Till exempel: avsluta sessionen efter 40 val prövningar eller efter 50 min.
    3. Kombinera varje alternativ med en spak (vänster eller höger) i luftkonditionering kammaren uppväga lateralitet alternativ bland försökspersoner.
    4. Projekt båda spakarna in i luftkonditionering kamrarna och tillgängliggöra alternativ SS och LL vid utförandet av en variabel intervall schema30. När första spaken tryckt på ett visst intervall har förflutit, aktiverar detta det associerade alternativet (fördröjning ingår). Varierande varaktigheten av sådana ett intervall i en pseudo-slumpmässiga mode förhindrar exklusiva preferens för ett visst alternativ.
    5. Dra tillbaka båda spakarna och aktivera följden är associerad med SS eller LL alternativen efter prestation av en variabel-intervall schema av förstärkning.
    6. Utföra en timeout skick (signaleras av en hus-ljus blackout) efter belöning leverans. Justera varaktigheten av detta villkor att jämställa den genomsnittliga varaktigheten för Inter rättegång intervall för båda alternativen. Nästa val rättegången börjar efter slutförandet av timeout. Figur 2 visar ett diagram över händelser under två på varandra följande studier av ett intertemporala val förfarande.
    7. Implementera tvingad prövningar. Om ämnen väljer ett alternativ för två på varandra följande försök, kommer att programmet avgöra nästa rättegången kommer att en påtvingad prövning av de återstående alternativet. Det vill säga i nästa rättegång båda spakarna är tillgängliga, men bara en kommer att fungera. Detta säkerställer att försökspersonerna upplever utfallen är associerad med båda alternativen.
    8. Avsluta en daglig session när en fördefinierade antalet prövningar har slutförts eller när den maximala tiden har förflutit.

Figure 2
Figur 2: Diagram över ingångs- och händelser i två på varandra följande studier av ett förfarande för intertemporala val. Diagram av prototypiska intertemporala val förfarande, som illustrerar ett SS alternativt val och ett LL alternativa val, i två på varandra följande studier. Varje rad skildrar tidslinjen av förekomsten av utgående eller inkommande händelser. Spikar i SS tidslinjen representerar val av den mindre-förr alternativen (på prestationen av variabel-intervallet schemat). Spikar i LL tidslinjen representerar val av de större senare alternativ (idem). Asterisker i Rw tidslinjen representerar belöna leveranser. Upphöjda platåer i OR tidslinjen representerar perioder av möjlighet att svara (de är oftast signalerade och dess varaktighet varierar beroende på den tid som enskilt tar för att utföra angivna kriteriet); FÖR står för den timeouten som börjar efter belöning leverans och slutar med den kommande prövningen. under denna period dras båda spakarna. Observera att timeout-varaktighet varierar beroende på typ av rättegång (SS val eller LL val) för att hålla mellan rättegång intervall likställt. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

  1. DLR
    1. Välj värdet för den minsta tid efter som svarar kommer att producera en belöning. Till exempel 10 s.
    2. Efter början av en session eller efter någon spak-press svar, starta en timer från valda tidsvärde (t.ex. 10 s) till noll. Om ämnen avger ett svar innan timern når värdet noll timern återställs, så att de måste vänta på en ny möjlighet att få en belöning. Om ämnen avger ett svar efter timern når värdet noll, leverera en mat-pellet och nollställa timern efter 2 s (detta tillåter djuret att konsumera maten). Figur 3 visar några möjliga svarar mönster och deras motsvarande programmerade konsekvenser.
      Obs: Under de 2 s belöningen hämtar intervall, Svaren räknas inte, vilket kan påverka andelen burst svaren i de sällsynta fall när råttorna äta mat tillräckligt snabbt och råkar svara omedelbart efteråt eller misslyckas att upptäcka leverans av mat. Detta kan förbättras med hjälp av en cue signalering 2 s belöna hämtar intervall31. Tidigare forskning har dock visat att mängden sådana svar är försumbar även i avsaknad av signalering ledtrådar.
    3. Avsluta sessionen efter en tid eller antal belöningar kriterium.

Figure 3
Figur 3: Diagram över ett hypotetiskt svar mönster och dess programmerade konsekvenser i ett DRL 15 s förfarande. Spikar i R tidslinjen representerar tidslinjen av Svaren spontant som avges av ämnet. Asterisker i Rw tidslinjen representerar tidslinje belöna leveranser. Siffrorna under Cl raden representerar en klocka som räknar ner från 15 s mängden tid som återstår innan nästa möjlighet att svara och tjäna en belöning. Att belöna leverans endast uppstår om ett svar ges sedan en minsta tid 15 s har förflutit från det senaste svaret. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

  1. Funktionen-negativ diskriminering
    1. Välj stimuli varaktigheter, mellan rättegång intervall varaktigheter och efterbehandling-kriteriet för sessioner. Exempelvis använda 8 s varaktigheter för betingad stimuli, variabel 92 s mellan rättegång intervaller och efterbehandling kriterium av 24 studier.
    2. Presentera pseudo slumpmässigt två typer av prövningar, A + och AX-, på 50% av gånger vardera; A och X representerar stimulans typer och plus och minus tecknen representerar närvaron eller frånvaron av mat, respektive. En + prövningar: aktivera en av lamporna focalized (stimulus A) för 8 s och sedan leverera två mat pellets (+). AX-prövningar: aktivera en av lamporna focalized (båda sidor) för 8 s och samtidigt presentera en signal (stimulus X) men levererar inte mat (-). Figur 4 visar ett diagram över de programmerade händelserna för varje typ av rättegång.
    3. Avsluta sessionen efter en tid eller antal prövningar kriterium.

Figure 4
Figur 4: Diagram över typerna av rättegången som används i förfarandet för funktionen-negativ diskriminering. Förhöjningar i A tidslinjen representerar ansats av retande stimulans. Förhöjningar i X timeline representerar ansats på den hämmande stimulans. Asterisker i mat tidslinjen representerar mat leverans. (A) en + prövningar inkluderar presentationen av retande stimulans följt av matleveranser. (B) AX-prövningar inkluderar presentationen av retande stimulans i förening med hämmande stimulans utan mat leverans. Minns att studier måste insprängda slumpmässigt och ställa isär av relativt lång Inter rättegång intervaller för bättre resultat. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

4. kör protokollen

  1. Genomföra protokollet dagligen, i en standard tid, alltid placera råttor i samma operant kammaren.
  2. Ställa in protokollen i datorprogram. Kontrollera att korrekt märka utdatafilen med ämnenas namn, tillstånd och studie.
  3. Rengör de inre väggar, tak, och grill golvet på operant avdelningar med en etanol eller klor lösningar, för att ta bort lukter från tidigare sessioner eller tidigare studier.
  4. Kontrollera att alla avgörande ingångarna och utgångarna fungerar korrekt genom att manuellt aktivera och övervaka dem med hjälp av datorn.
  5. Kontrollera att mat doseraren rymmer tillräckligt med mat att leverera hela sessionen.
  6. Flytta bostäder burar med råttorna släpper nära luftkonditionering kamrarna.
  7. Öppna bostäder buren och försiktigt bär varje råtta till dess motsvarande luftkonditionering avdelningen i utgående luftkonditionering kamrarna och isolerande skal.
  8. Starta programmet och vänta tills programmet är klart. Om data inte sparas automatiskt, spara utdatafilerna i sessionen i datorn eller någon annanstans.
  9. Försiktigt bära råttorna tillbaka in sina motsvarande bostäder burar när programmet är klar.
  10. Ge kompletterande mat till råttorna enligt den valda livsmedel begränsning regimen.

5. datainsamling och analys

Obs: Koder för att extrahera och manipulera data från MED-PC utgång filer (sparas med filnamnstillägget .txt) för varje procedur finns i databasen som kan hittas i följande webbadress: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-to-R-codes.

  1. Intertemporala val
    1. Spela in spaken pressar SS alternativt och LL alternativt.
    2. Dividera SS alternativa Svaren av totala svaren att få andelen impulsiva Svaren. Alternativt, dividera SS alternativa Svaren av LL alternativa Svaren till beräkna förhållandet mellan impulsiva Svaren. Ta logaritmen för baserat på datapunkter för att ta bort snedheten från fördelningen.

Figure 5
Figur 5: Histogram över IRTs för en råtta i en enda session på DRL 10 s protokollet. Fördelningen är bimodal, med en av topparna på mycket kort IRTs (burst svar) och den andra lokaliserade nära den tid kriteriet av protokollet (tidsinställda svar). Observera också att det finns en ansamling av ett litet antal Svaren till höger och relativt långt från tidsstyrd distribution (uppmärksamhet bortfaller). Data extraherades från 9: e sessionen i protokollet DRL råtta 6 i en opublicerad studie. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

  1. DRL
    1. Ange en counter variabel i det program som ökar med varje tidsenhet från början av sessionen.
    2. Bokföra värdet av variabeln räknare i en lista med värden för vart och ett av svaren som förekommer under sessionen. Detta ger en kumulativ post av Svaren; det vill säga inträffade den exakta tiden som varje svar under sessionen.
    3. Få det kumulativa registret över svaren och subtrahera varje värde, jag, från det föregående värdet, i – 1, för att få den mellan Svaren tider (IRTs), som utgör variabeln av intresse.
    4. Rita ett histogram över IRTs för en råtta i en session med 1 s intervall i X-axeln, för att visuellt inspektera data. För typiska erfarna ämne, bör detta se som en bimodal fördelning med en portion av data samlat till vänster och en annan del av data klustrade nära det valda tidsmässiga kravet av protokollet DRL. Figur 5 visar ett exempel på typiska prestanda i DRL protokollet för en råtta i en enda session.
    5. Klassificera typer av IRTs. Som nämnts ovan, är fördelningen av IRTs för typiska ämne bimodal. En möjlig tolkning av denna form är att det består av en blandning av (åtminstone) två distributioner återspeglar separat bearbetar32.
      1. Klassificera IERs indikerar uppmärksamhet bortfaller.
        1. För lång IRTs kan vara ett tecken på uppmärksamhet bortfaller (dvs. perioder som råttor inte var engagerade i uppgiften)33. En användbar praxis för dessa medel är att separera högerextrema extremvärden från resten av den data-32. Till exempel multiplicera interkvartilintervall Fördelningens åt höger med några godtyckliga konstant (t.ex. 3) och lägger till detta nummer att medianvärdet för denna distribution att fastställa en cutoff-värdet som signalerar gränsen mellan uppmärksamhet bortfaller och resten av data32.
      2. Klassificera svaren i antingen den åt vänster eller åt höger fördelning (när extremvärdena har varit borttagna32).
        1. Åt vänster distribution eller burst Svaren distribution består av för kort IRTs, som tolkas som tecken på hyperaktivitet34 eller bristande uppmärksamhet och/eller svar feedback35. Däremot, betraktas IRTs på höger distribution eller tidsinställda svar fördelning som vägledande svara i justering till temporal constrictionen av den protokoll32. Antingen använda en godtycklig cutoff klassificera gränser åt vänster och åt höger distributioner31 eller använda matematisk modellering för att göra så32,33,36.
      3. Bestämma parametrarna Fördelningens tidsinställda svar.
        1. Ägna stor uppmärksamhet åt höger distribution i en erfaren djur, som oftast tar de flesta av IRTs och är ansett som den viktigaste delen av datamängden.
        2. Två parametrar av intresse är localizationen av sin topp och dess spridning. Den förra ger ett index av förmågan att hämma förtida Svaren; skiftar till vänster om den tid kriteriet kan tolkas som tecken på impulsivitet37. Det senare är vägledande för temporal uppskattning; ju smalare fördelningen, desto större timing noggrannhet32,40,43. Uppskatta dessa parametrar via enkla beskrivande statistik eller mer sofistikerad matematisk modellering40,43,33.
        3. En användbar guide till passande DRL data till den teoretiska fördelningen föreslagit Sanabria och Killeen33, finns det kompletterande material som tillhandahålls av dessa författare.
      4. Få en global effektivitet åtgärd.
        1. Om kriteriet efterbehandling av sessionen är temporal (dvs sessionslängd kommer att vara konstant) dividera antalet intjänade belöningar med antalet svar som avges, för att erhålla ett mått på effektivitet. Om efterbehandling kriteriet är ett visst antal belöningar beräkna belöning, delas som antal belöningar av träningspasset. Observera att dessa globala åtgärder säger lite om hur djur att få eller att förlora belöningarna i protokollet och får användas endast som en fingervisning.
  2. Funktionen-negativ diskriminering
    1. Spela in frekvensen eller varaktigheten av svaren under A + och AX-prövningar. Den primära åtgärden av konditionerat svar kanske genomsnittliga reaktionen frekvens38, den genomsnittliga reaktion längd39eller procentandelen av prövningar med minst ett svar.
    2. När du har valt den föredragna luftkonditionerade svarar åtgärd, subtrahera värdet av svara under en + prövningar minus svara under AX-prövningar för varje ämne i en viss session. Detta kommer att utgöra ett negativt index av impulsivitet40; det vill säga mindre skillnaden mellan båda värden, desto större impulsivitet.
      Obs: Data från denna uppgift låna ganska väl till analyser baserade på åtgärder från signal upptäckt teori41,42, som kan användas för att komplettera åtgärder som enkel subtraktion.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

De tre protokollen som beskrivs i denna artikel får varje genomföras ensam eller tillsammans med andra förfaranden. Detta beror på forskningsfrågan, som i sin tur bestämmer studiedesign. Några exempel på studiedesigner som är kompatibla med dessa protokoll är: (1) gång serie studier, som syftar till att beskriva longitudinella förändringar i prestanda; (2) kvantifiering av individuell variation, som syftar till att avgöra tillförlitligheten av åtgärderna. (3) tvärsnitts korrelation, som syftar till att utvärdera om prestanda i ett protokoll kan användas för att förutsäga prestanda på ett annat protokoll studier efteråt; (4) längsgående korrelation studier, som syftar till att fastställa huruvida prestanda i ett protokoll kan användas för att förutsäga prestanda på ett annat protokoll genomförs samtidigt; (5) icke-experimentella gruppen jämförelser, som syftar till att bedöma huruvida två eller flera prover från olika populationer skiljer sig när det gäller impulsiva prestanda; (6) pretest-posttest jämförelser, som syftar till att avgöra om en intervention (t.ex. beteendemässiga, farmakologisk, kirurgiska) är effektivt för att ändra (t.ex. öka, minska, stabilisera) impulsiva prestanda; (7) experimentella enkel gruppen jämförelser, som syftar till att utvärdera om en intervention om effektiv att förändra impulsiva prestanda men pretest mätning inte är tillgänglig (t.ex. i insatser i tidiga utvecklingsstadier avsedda att påverka i vuxen prestanda). Denna lista är inte avsedd att vara uttömmande och kombinationer av studiedesigner är möjligt och uppmuntras.

Som nämnts ovan, syftar intertemporala val förfarandet till att bedöma komponenten dröjsmål-diskontering av impulsivitet. De återstående två protokollen ska undersöka hämmande kapacitet, vilket antas vara en av de centrala delarna av impulsivitet. DRL protokoll utvärdera svar hämning vid olämpligt svarar uttryckligen bestraffas genom belöning utelämnande. Däremot, bedömer funktion-negativ diskriminering svar hämning när det finns ingen nominella straff beredskapsplaner för olämpliga reaktioner. Därefter beskrivs några representativa resultat av en av varje protokoll från nuvarande laboratoriet eller någon annanstans.

Figur 6 visar en jämförelse av prestandan i ett intertemporala val förfarande från ett urval av spontant hypertensiva råttor (SHR) och Wistar råttor. Den förstnämnda är en allmänt accepterad råtta stam modell av ADHD, medan den senare är ett vanligt kontrollisolat. SS alternativt levereras en enda mat pellet efter 2 s fast intervall schema med LL alternativa levererade fyra mat pellets efter ett 28 s fast intervall schema (minns att dessa alternativ fanns tillgängliga vid genomförande av en inledande schema av förstärkning; i detta fall en variabel intervall 30 s). Som skildras, är log förhållandet av spaken svarsfrekvens är associerad med SS alternativet högre i SHR jämfört Wistar råttor. Detta kan tolkas som SHR presenterar en preferens för omedelbar belöning på bekostnad av ett rikare men fördröjd alternativ, ett tecken på hög fördröjning-diskontering relaterade impulsivitet.

Figure 6
Figur 6: jämförelse av preferens för alternativ SS i ett intertemporala val förfarande för SHR och Wistar råttor. Y-axeln visar loggen-omvandlad SS/LL nyckeltalen. Boxplots utgörs av data från ett genomsnitt av de sista fem sessioner prestandan för en grupp av åtta SHR och en grupp av åtta Wistar råttor. Data var anpassad från den studie som genomfördes av Orduña37 (figur 2 och figur 3) med författarens tillstånd. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

När det gäller prestanda på DRL protokoll visar figur 7 longitudinella data på en enda råtta med en 10 s temporal återhållsamhet på svara. Det kan ses, under de första sessionerna råtta avger en hög andel av burst Svaren men det är en minskning på ytterligare sessioner. Det kan också ses att det finns några svaren nära det tidsmässiga kriteriet av protokollet i tidigare sessioner. Dock som djuret förvärvar erfarenhet i uppgiften, den så småningom lär sig att reagera runt 10 s. Detta utgör bevis roll för lärande i prestanda i detta protokoll. Observera dock att ingen av IRTs lägre än 10 s belönades; även i den 18: e sessionen finns det en stor del av ineffektiva Svaren. Sådan prestanda betecknar en viktig kvalitet i protokollet: minst med dessa parametrar, uppgiften är inte lätt att bemästra, vilket är bra att undvika problem med taket effekter.

Figure 7
Figur 7: längsgående progression av prestanda på ett DRL protokoll för en tjalla. Var och en av de staplade tomterna visar uppskattning av sannolikhetsdensiteten fördelningen av IRTs för ett ämne (Rat 2) längs 18 sessioner. Data extraherades från en opublicerad studie. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Ett exempel på en farmakologisk effekt på DRL prestanda visas i figur 8. Efter att ha nått en stadig prestanda i ett DRL tillvägagångssätt med ett tidsmål för 10 s, fem kvinnliga råttor fick en 1 mL/kg subkutan injektion av koksaltlösning och testades i samma förfarande 30 min senare under åtta dagar. Sedan saltlösning ersattes med en lika stor volym av 0,05 mg/kg haloperidol och prestandan testades för sex fler sessioner. Detta syftar till att testa om impulsiva prestanda i detta förfarande var minskat via D2 receptorer antagonism. Dosen valdes eftersom det är känt att haloperidol 0.075 mg/kg eller mindre minskar inte motorns kapacitet av djur och visar inga biverkningar som kan maskera det mål beteende43. Dessutom hindrade haloperidol vid 0,048 mg/kg nästan inte receptorer än D244. I figur 8, blå densitet tomter visar fördelningen av IRTs för råttor i de tre senaste sessionerna av villkoret saltlösning och laxfärgad densitet tomter visar fördelningen av IRTs för samma ämnen i de tre sista sammanträdena i haloperidol skick. Inbäddade bar tomter skildra jämförelser mellan svarsfrekvens (överst) och mellan belöning priser (nederst) inom samma tidsram av båda villkoren (färgkod: blå = koksaltlösning, lax = haloperidol).

Figure 8
Figur 8: effekten av haloperidol på DRL prestanda. Varje panel visar en jämförelse mellan resultat på de senaste 3 sessionerna i saltlösning administration scenen (blå) och haloperidol administration scenen (lax). De primära tomterna Visa IRTs densitet fördelningarna för enskilda försökspersoner (Rat 2 dog på grund av orsaker som inte är relaterade till studien) och i genomsnitt data (nedre högra panelen). Inbäddade tomter Visa jämförelser av svarsfrekvens (A) och belöning priser (B) i båda stadier med samma färgkod som den som används för densitet tomter. Data extraherades från en opublicerad studie. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Som det kan ses i blå densitet tomter, Visa ämnen individuella skillnader när det gäller utsläpp av burst Svaren. Medan råttor 1 och 3 knappt producera burst svaren, en betydande andel av råttornas 4, 5 och 6 IRTs distribution utgjordes av burst Svaren. Den inbäddade bar tomter Visa att haloperidol minskar övergripande svarsfrekvens för tre av fem ämnen, speciellt för patienter med en hög andel av burst Svaren. Detta illustrerar att haloperidol främst påverkar svarsfrekvensen av dessa svar med mycket kort IRTs, vad kan styrkas med rosa densitet tomterna. Dessutom tomter bar visar att belöna ränta minskade för fyra av fem patienter. I genomsnitt haloperidol minskade administrering något både svar och belöning priser (se nedre högra panelen), som rapporterats i andra studier med råttor45 och nonhuman primater46 med olika mål gånger (men se en studie av Britton och Koob47 som belöning ökar med samma dos). Om man betraktar endast globala prestanda åtgärder, kan detta resultat tyckas paradoxalt med tanke på att detta protokoll syftar uttryckligen till att priset låg svarsfrekvens (som namnet antyder). Detta resultat instansierar att svara med låg hastighet inte är tillräckligt för att ge ett optimalt utnyttjande av tillgängliga belöningar i denna uppgift. Att undersöka de tidsinställda svar kan distribution i densitet tomterna belysa arten av detta konstaterande. Samtidigt topparna av de tidsinställda distributionerna inte systematiskt flytta till någon sida med administrering av haloperidol, spridningen ökat drastiskt. Detta kan avspegla en störning av temporal uppskattning, som tidigare har rapporterats med andra förfaranden48.

Det förväntade resultatet var en minskning av impulsivitet. Haloperidol är en hög affinitet selektivt dopamin D2 -receptorantagonist som verkar främst i postsynaptiska dopamin-receptorn. Som nämnts ovan, spelar dopaminerga systemet en viktig roll i impulsivt beteende. D2 receptor ligand bindande i NAc har till exempel rapporterats att förutsäga ökad impulsivitet49. Också, dopamin NAc utarmning minskar frekvensen av för tidigt svar i andra protokoll som mäter komponenten svar hämning av impulsivitet50. En möjlig tolkning av de observerade resultaten skulle vara att dosen av haloperidol används inte var tillräcklig för att minska väsentligt hämning-relaterade impulsivitet medan störa tid uppskattning, orsakar oorganiserad svara och belöning förlust. Detta belyser behovet av en mer detaljerad analys av IRTs att ge en mer grundlig tolkning av data, istället för att bara anställa globala åtgärder som tidigare rapporter har gjort.

Om funktionen-negativ diskriminering, figur 9 visar typiska prestanda för en grupp av frågor i detta protokoll genom 16 sessioner. Som framgår i figur, svara i A + prövningar och AX-skiljer sig inte väsentligt i tidiga sessioner. Efter några sessioner, men svarade råttor differentially i båda typerna av prövningar, som avslöjar att stimulansen X är att motverka svar tendensen kontrolleras av A stimulans. Observera att försökspersoner undanhålla tidningen strategi Svaren utan någon bestraffning i AX-prövningar. Ännu viktigare, visar försökspersoner ganska robusta individuella skillnader i båda svara på en + prövningar och AX-prövningar, som framgår av felstaplar. Detta är ytterligare instansierad i figur 10, som skildrar enskilda exempel på extrema fall när det gäller graden av svar hämning visas i detta protokoll.

Figure 9
Figur 9: längsgående progression av prestanda på en funktion-negativ diskriminering protokoll för en grupp av råttor. Punkter representerar medelvärdet betingad respons (tidningen strategi) varaktigheterna för sex råttor i varje av 16 sessioner. Svarta punkter identifiera svara i en + prövningar och grå punkter identifiera svara i AX-prövningar. Felstaplar representera 95% starta konfidensintervall. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 10
Figur 10: jämförelse av svar varaktigheterna i A + och AX-prövningar för två extrema individer på ett protokoll för funktionen-negativ diskriminering. Övre panelen visar prestanda för en hög-impulsivitet individ (råtta I1) och den nedre panelen visar prestanda för ett låg-impulsivitet ämne (råtta I6). Histogram representerar distributioner av svar varaktigheterna i de fyra senaste sessionerna; grön identifierar svara i A + prövningar och lila identifierar svara i AX-prövningar. Här, indikeras impulsivitet av överlappningen mellan distributioner. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denna artikel gett en beskrivning av diverse olika protokoll för screening impulsivitet hos råttor. Det hävdas att dessa särskilda protokoll är gynnade för sin enkel programmering och dataanalys och kräver färre enheter verksamma och stimulans än andra tillgängliga alternativ. I området i närheten finns det flera viktiga steg för ett effektivt genomförande av dessa protokoll, till exempel (1) ger en forskningsfråga, (2) att välja en lämplig studiens utformning, (3) programmering det markerade protokollet, (4) genomföra studien, (5) insamling av data, (6). analysera data och (7) tolkning av data. På lämpligt sätt utveckla forskningsfrågan hjälper till att minska utbudet av möjliga sätt att närma sig ämnet. En fokuserad forskningsfråga kommer sannolikt att leda till en anslåstudie design, som kommer att informera forskare om det valda ämnet. En om huvudsaklig dragen av dessa protokoll är att de i hög grad är automatiserade. För att producera ett perfekt program för löpande luftkonditionering kammaren och samla in data automatiskt, behöver en grundlig kod skrivas. Om väl utfört (dagligen köra på samma timme, av samma praktiker, och redovisning av de stora störfaktorer), kunde protokollen avkastning till rättvis datavolymer som kan tolkas på ett stort antal resolutioner. till exempel i en molekylär mode (svar av svar), i en rättegång av trial mode, sessioner kvarter, över sessioner, etc.

De protokoll som presenteras i denna artikel har validerats på annat håll. Exempelvis använder concurrent-kedjor version av intertemporala val förfarandet, Orduña37 fann starka bevis för att en råtta modell för ADHD dåligt resultat jämfört med djur i en kontroll (se figur 6). Även om detta resultat kan tas som starka bevis till stöd för giltigheten av denna djurmodell, kan det finnas, åtminstone en alternativ förklaring. Djuren kunde föredrar alternativet SS inte på grund av en stark fördröjning diskontering utan snarare på grund av en dålig känslighet att omfattningen av belöning. Efterföljande experiment av denna författare uteslutit denna möjlighet (Experiment 2) och slutligen bekräftat att skillnader i prestanda mellan stammar är faktiskt på grund av skillnader i dröjsmål diskontering (Experiment 3). Detta uppnåddes elegant genom att använda samtidiga kedjorna för att utvärdera känslighet för att belöna magnitud och fördröja diskontering i isolering. det vill säga bedöma preferens mellan varierande mängder av belöningar att upprätthålla varaktigheten av dröjsmål konstant och vice versa. Som det kan erinras om antas dröjsmål diskontering vara direkt relevant för impulsivitet.

Förseningen diskontering funktionen av impulsivitet har studerats med protokoll som manipulerar förseningar eller belöning belopp i antingen inom eller mellan-sessioner mode51,52. En sådan praxis kan forskaren att matematiskt karakterisera förfalla i belöning värde som en funktion av förseningen. Använda flera värden av dröjsmålet eller omfattningen är dock inte nödvändig för att bedöma graden där en fördröjd resultatet påverkar preferensen för detta resultat, som studien av Orduña37 visade att skillnader i prestanda i en försening diskontering protokollet är på grund av skillnader i känslighet att fördröja. Dessutom skulle använder en enda försening värde vara önskvärt om man syftar till att tillämpa flera protokoll eller utvärderande ämnen inom en kort utvecklingsstadier. Denna artikel presenterar concurrent-kedjor schemat som ett bekvämt alternativ53, som är betydligt okomplicerad bland paradigm att bedöma dröjsmål-diskontering associerade impulsivitet som är lätt att program, att genomföra, och tolka.

DRL förfaranden har också verifierats empiriskt. Till exempel utvalda van den Broek et al.54 impulsiv och icke-impulsiva kvinna deltagarna baserat på prestanda i en figur-matchande uppgift. Dessa författare rapporterade att impulsiva deltagare tenderade att fungera dåligt i en DRL aktivitet jämfört med icke-impulsiva deltagare i flera situationer. Likaså Orduña et al.31 funnit skillnader mellan SHR och Wistar råttor i prestanda på en DRL-protokollet. Dock observerades skillnader endast i tidiga sessioner. När sessioner passerade, försvunnit stam skillnaderna. Detta tyder på att protokollet (eller, återigen, på åtminstone de särskilda parametrar som anställd) är bara kunna upptäcka skillnader i lärande skattesatser i stället för steady states dessa råtta stammar. Det är viktigt att notera att ett brett spektrum av mål tider har använts i DRL litteraturen. Det verkar dock att olika mål gånger har anknytning till distinkta psykiatriska tillstånd; även kortare mål tider ha varit normalt brukade modell impulskontroll störningar31,32,33, större har använts till skärmen för depression55,56,57 . Som verkar för att stödja idén att olika processer påverkar beteende under begränsningarna av kortare och längre mål gånger33. Det var anledningen till att välja 10-sekunders mål gånger i avsnittet representativt resultat. Dessutom behöver större mål gånger införas successivt under ett antal steg, vilket ökar varaktigheten av protokollet.

Det finns också studier som validerar funktionen-negativ diskriminering förfaranden som protokoll att bedöma impulsivitet. Till exempel han et al.58 fann att deltagarna märkt så impulsiva fungera dåligt i en överföring test (dvs summering) för funktionen-negativ diskriminering protokoll (men se en annan studie av han et al.59). En annan studie bedömde Bucci et al.60 funktionen-negativ diskriminering prestanda genom SHR och en kontrollisolatet av råttor. Även om underlåtenhet att iaktta generella skillnader i prestanda mellan stammar, hittade dessa författare könsskillnader som efterliknar de som finns i människor. Nämligen, kvinnliga SHRs visade en försämrad prestanda i uppgiften. Detta kan jämföras med kliniska data med människor, där kvinnor diagnosen ADHD visar mer extrema symptom än män61. En konvergerande rad bevis som validerar funktionen-negativ diskriminering som en modell av impulsivitet kommer från en studie utförd av Meyer och Bucci40. Dessa författare rapporterade att prestanda i en funktion-negativ diskriminering försämrades av lesioner i prefrontala cortex. Denna hjärnstruktur antas spela en viktig roll på impuls kontroll5 och, faktiskt, lesioner i denna struktur har dokumenterats för att försämra prestanda i andra protokoll att bedöma impulsivitet62, vilket ger den funktionen-negationen diskriminering förfarande med ansikte giltighet. Trots att funktionen-negativ diskriminering-protokollet inte är så allmänt används för att testa impulsivitet som andra förfaranden, det ingick på grund av praktiska skäl, dess ansikte och konstruera giltighet, och på grund av den stora kroppen av empiriska data och teoretiska utvecklingen som har dokumenterat mekanismerna som är involverade i prestanda i detta förfarande63,64.

Förfarandet för funktionen-negativ diskriminering har varit ett kännetecken för att inducera en lärande fenomen som kallas luftkonditionerade hämning. För att entydigt Visa detta fenomen, är det allmänt trott att två kompletterande tester måste föras gemensamt65 (även om ett antal författare har ifrågasatt nödvändigheten och tillräcklighet av dessa tester66,67 ,68,69). I en summering test, skulle den funktion stimulansen (X i nuvarande notation) minska svara framkallade av ett betingat stimulus än utbildade tillsammans med det (A). I en utvecklingsstörning test betingad stimulus X skulle förvärva svara långsammare än en kontroll stimulans. Dock är dessa tester för att påvisa att stimulus X är verkligen hämmande enligt teoretiska karakterisering av betingad hämning. Tester för betingad hämning är inte nödvändiga för att utvärdera den lärda kapaciteten hos en individ eller grupp för att undanhålla ett prepotent tillvägagångssätt svar i närvaro av en cue som är associerad med utelämnandet av mat.

Procedurerna som beskrivs i denna artikel får tillåta forskare att utföra ett batteri av beteendemässiga tester för impulsivitet. Som tidigare nämnts, har att kombinera flera impulsivitet tester visat att samverka prediktiva kraften av protokoll12, vilket skulle vara användbar på både teoretiska och tillämpade grunder. En ytterligare fördel med att bedöma olika manifestationer av impulsivitet inom en enda studie tillhandahåller innehåll giltighet (en speciell typ av konstruktion giltighet), under antagandet att impulsivitet är ett mångfacetterat fenomen. Försiktighet måste dock iakttas när sekventiellt testning impulsivitet med mer än en av de uppgifter som presenteras här, har dokumenterat problem i samband med en sådan praxis. Exempelvis överföringseffekterna kan uppstå, vilket innebär att prestanda i en aktivitet kan påverkas kraftigt av lärande i tidigare uppgifter. denna typ av effekt kan även uppkomma inom olika förhållanden inom samma uppgift70. En annan obekväm konsekvens att tillämpa mer än två uppgifter i samma ämnen är att, med tanke på livscykeln för gnagare, tester ibland skulle genomföras på olika utvecklingsstadier71. Det finns vissa åtgärder för att minimera sådana utfall, såsom uppväga sekvensen av tillämpningen av uppgifter (som ändå skulle vara besvärande för correlational studier, som varje sekvens inte kan grupperas med andra för analyser) eller hitta protokoll med kort varaktighet.

Medan ganska användbart och bekvämt, har de protokoll som presenteras i denna artikel vissa begränsningar. Till exempel har flera studier rapporterat svaga icke-signifikanta korrelationer mellan åtgärder från olika kategorier (eller även inom samma kategori72) av protokollen att bedöma impulsivitet73,74,75 ,76. Sådan att hitta utmaningar samtidiga giltigheten av protokollen, föranledde vissa författare att anta att varje kategori av protokoll mäter, i själva verket oberoende faktorer som bidrar till impulsivt beteende5,10, 77 , 78. dock andra har betonat i delade funktioner i protokollen och föreslog unifying ramar för olika former av impulsivt beteende4,6,20, 79,80. Det kan finnas utrymme för tvivel i studierna visar avsaknad av korrelation och inte inklusive intra-klass korrelationer rapporter eller andra tester för att kvantifiera de psykometriska egenskaperna hos deras åtgärder14,15. Även om den rådande uppfattningen är att impulsivitet är mångfacetterad, behövs mer forskning med en acknowledgeable statistiska makt att kvantifiera i vilken grad. En annan känd begränsning är att processer som inte är relaterade till impulsivitet kan bidra till prestanda i dessa protokoll81. Exempelvis som beskrivits ovan, bestäms i förfarandet för DRL prestanda inte bara av hämning insatsförmåga, men också av tid uppskattning. Andra författare har föreslagit att motiverande och motorisk faktorer kan också bidra till prestanda i detta protokoll33,82. Lyckligtvis, kompletterande metoder har utarbetats för att utesluta några av dessa faktorer32,73. Ännu är en annan begränsning att laboratoriet protokoll för ickemänskliga djur inte är exakta analoger av de som vanligtvis används med människor11; Således är deras giltighet som translationell forskningsmetoder omtvistad. Studier som bedömts prestanda av människor i versioner av protokoll som är mer närbesläktade med de som vanligtvis används med icke-människor leda till liknande resultat83.

Endast tre protokoll presenterades. Det finns dock en handfull alternativ. Exempel på dessa alternativ är den 5-CSRTT (för vilka det finns också en video-artikel tillgängliga84), go/no-Avbryt uppgift85, stoppsignal uppgift86och den sign-tracking paradigm87. Den 5-CSRTT har validerats också som en modell för ADHD, men det är utarbetat för att fokusera på funktionen ouppmärksamhet i detta villkor (även om svaret hämning bidrar också till prestanda). Denna uppgift kräver också en anpassad panel som sitter i en av sidoväggarna på luftkonditionering avdelningen, som kräver minst 5 ingående och 5 ytterligare utdataenheter (vilket ökar kostnaderna). Prestanda på go/no-Avbryt och stoppsignal uppgifter har visat sig vara relaterade till flera psykiatriska tillstånd som innebär impulsivitet88,89,90,91,92. Dessa uppgifter är ganska liknar funktionen-negativ diskriminering protokoll, men med den ytterligare aspekten som belönar levereras beroende på försökspersonernas prestanda20. Sådan egenhet innebär något mer komplex kodning för automatisk drift och data insamling och analys. Slutligen har logga-tracking paradigm också varit teoretiskt och empiriskt relaterade till impulsivitet79. Det krävs emellertid fastsättandet av en ljusavgivande devise på spakarna76, vilket också kan öka kostnaderna för optimalt resultat.

De protokoll som beskrivs här kunde anses vara lovande prestanda i dessa protokoll är känsliga för meningsfulla biologiska manipulationer, såsom selektiv avel (se figur 6), farmakologiska interventioner (se figur 8) , och hjärnan lesioner40. En genomgång av litteraturen visar dock ofta blandade resultat angående riktningen av effekterna. Framtida tillämpningar av dessa metoder bör systematiskt studera som parametrar ger starkare effekter genom att anta en parametrical strategi. Detta skulle göra det möjligt för forskare att välja parametrar för ett visst protokoll beroende på studiedesign. Exempelvis kräver correlational studier hög tillförlitlig interindividuell variation för en lämplig statistisk makt, medan omvänt experimentella studier nytta åtgärder med låg intra betvingar varians men är känsliga för situationsanpassat manipulationer14. En forskningsagenda bör överväga dessa frågor för att effektivt bidra till kunskapen om impulsivitet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Författarna har något att avslöja.

Acknowledgments

Vi vill tacka Florencia Mata, María Elena Chávez, Miguel Burgos och Alejandro Tapia för tekniskt stöd. Vi vill också tacka Sarah Gordon Frances för hennes värdefulla synpunkter på en tidigare utkastet i denna artikel och Vladimir Orduña för vänligt ge rådata från en publicerade papper. Tack vare Claudio Nallen för att skapa diagrammet i figur 1. Vi är tacksamma att de Dirección de Investigación av de Universidad Iberoamericana Ciudad de México för korrekturläsning/redigering tjänster med video producerar kostnader.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
25 Pin Cables Med Associates SG-213F Connect smart control cards to smart control panels
40 Pin Ribbon Cable Med Associates DIG-700C Connects the computer with the interface cabinet
Computer Dell Computer Company T8P8T-7G8MR-4YPQV-96C2F-7THHB For controlling and monitoring protocols’ processes
Conductor Cables Med Associates SG-210CP-8 Provide power to the smart control panels via the rack mount power supply
Food dispenser with pedestal Med Associates ENV-203M-45 (12937) Silently provides 45 mg food pellets 
Head-Entry Detector Med Associates ENV-254-CB Uses an infrared photo-beam to detect head entries into the food receptacle
House Light Med Associates ENV-215M For providing  diffuse illumination inside the chamber  
Interface Cabinet Med Associates SG-6080D Pod that can hold up to eight smart control cards
Med-PC IV Software Med Associates SOF-735 Translate codes into commands for operating outputs and recording/storing input information
Multiple tone generator  Med Associates ENV-223 (597) For controlling the frequency of the tones
Panel fillers Med Associates ENV-007-FP For filling modular walls when devices are not used
Pellet Receptacle Med Associates ENV-200R2M Receives and holds food pellets delivered by the dispenser
Rack Mount Power Supply Med Associates DIG-700F Provides power to the interface cabinet
Retractable Lever Med Associates ENV-112CM (10455) Detects lever-pressing responses; projects into the chamber or retracts as needed
Smart Control Cards Med Associates DIG-716 Controls up to eight inputs and four outputs of a conditioning chamber 
Smart Control Panels Med Associates SG-716 (3341) Connect smart cards to the devices within the conditioning chambers
Speaker  Med Associates ENV-224AM For providing tones inside the chamber
Standard Modular Chambers for Rat Med Associates ENV-008 Made of aluminum channels designed to hold modular devices 
Standard sound-, light-, and temperature isolating shells Med Associates ENV-022MD Serve to harbor each conditioning chamber
Stimulus Light Med Associates ENV-221M For providing a round focalized light stimulus
Three Pin Cables Med Associates SG-216A-2 Connects smart control panel with each of the input and output devices in the conditioning chambers

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Loxton, N. J. The role of reward sensitivity and impulsivity in overeating and food addiction. Current Addiction Reports. 5 (2), 212-222 (2018).
  2. Richards, J. B., Gancarz, A. M., Hawk, L. W. Inhibitory control and drug abuse prevention. Bardo, M. T., Fishbein, D. H., Milich, R. , Springer. (2011).
  3. Gullo, M. J., Loxton, N. J., Dawe, S. Impulsivity: Four ways five fectors are not basic to addiction. Addictive Behaviors. 39 (11), 1547-1556 (2014).
  4. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  5. Dalley, J. W., Robbins, T. W. Fractionating impulsivity: neuropsychiatric implications. Nature Reviews Neuroscience. 18 (3), 158-171 (2017).
  6. Sosa, R., dos Santos, C. V. Toward a unifying account of impulsivity and the development of self-control. Perspectives in Behavior Science. , 1-32 (2018).
  7. King, J. A., Tenney, J., Rossi, V., Colamussi, L., Burdick, S. Neural substrates underlying impulsivity. Annals of the New York Academy of Sciences. 1008 (1), 160-169 (2003).
  8. Stayer, R., Ferring, D., Schmitt, M. J. States and traits in psychological assessment. European Journal of Psychological Assessment. 8 (2), 79-98 (1992).
  9. Moeller, F. G., Barratt, E. S., Dougherty, D. M., Schmitz, J. M., Swann, A. C. Psychiatric aspects of impulsivity. American Journal of Psychiatry. 158, 1783-1793 (2001).
  10. Evenden, J. L. Varieties of impulsivity. Psychopharmacology. 146 (4), 348-361 (1999).
  11. Winstanley, C. A. The utility of rat models of impulsivity in developing pharmacotherapies for impulse control disorders. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1301-1321 (2011).
  12. Solanto, M. V., et al. The ecological validity of delay aversion and response inhibition as measures of impulsivity in AD/HD: A supplement to the NIMH multimodal treatment study of AD/HD. Journal of Abnormal Child Psychology. 29 (3), 215-218 (2001).
  13. van der Staay, F. J. Animal models of behavioral dysfunctions: Basic concepts and classifications, and an evaluation strategy. Brain Research Reviews. 52, 131-159 (2006).
  14. Hedge, C., Powell, G., Summer, P. The reliability paradox: Why robust cognitive tasks do not produce reliable individual differences. Behavioral Research Methods. , 1-21 (2017).
  15. Nakagawa, S., Schielzeth, H. Repeatability for Gaussian and non-Gaussian data: A practical guide for biologists. Biological Reviews. 85, 935-956 (2010).
  16. Sjoberg, E. Logical fallacies in animal model research. Behavior and Brain Functions. 13 (1), (2017).
  17. Rachlin, H. Self-control: Beyond commitment. Behavioral and Brain Sciences. 18 (01), 109 (1995).
  18. Logue, A. W. Research on self-control: An integrating framework. Behavioral and Brain Sciences. 11 (04), 665 (1988).
  19. Kramer, T. J., Rilling, M. Differential reinforcement of low rates: A selective critique. Psychological Bulletin. 74 (4), 225-254 (1970).
  20. Sosa, R., dos Santos, C. V. Conditioned inhibition and its relationship to impulsivity: Empirical and theoretical considerations. The Psychological Record. , (2018).
  21. Gallistel, C. R., Balci, F., Freestone, D., Kheifets, A., King, A. Automated, quantitative cognitive/behavioral screening of mice: For genetics, pharmacology, animal cognition and undergraduate instruction. Journal of Visualized Experiments. (84), (2014).
  22. Skinner, B. F. A case history in scientific method. American Psychologist. 11 (5), 221-233 (1956).
  23. Papini, M. R. Associative learning in the marsupials Didelphis albiventris and Lutreolina crassicaudata. Journal of Comparative Psychology. 102 (1), 21-27 (1988).
  24. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Medical Research Council of Applied Psychology Research. , 326-359 (1959).
  25. Robinson, T. E., Flagel, S. B. Dissociating the Predictive and Incentive Motivational Properties of Reward-Related Cues Through the Study of Individual Differences. Biological Psychiatry. 65 (10), 869-873 (2009).
  26. Charan, J., Kantharia, N. D. How to calculate sample size in animal studies? Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 4 (4), 303-306 (2013).
  27. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and water restriction protocols: Physiological and behavioral considerations. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 39 (6), 9-17 (2000).
  28. Deluty, M. Z. Self-control and impulsiveness involving aversive events. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 4, 250-266 (1978).
  29. Cabrera, F., Robayo-Castro, B., Covarrubias, P. The 'huautli' alternative: Amaranth as reinforcer in operant procedures. Revista Mexicana de Análisis de la Conducta. 36, 71-92 (2010).
  30. Ferster, C. B., Skinner, B. F. Schedules of reinforcement. , Appleton Century Crofts. (1957).
  31. Orduña, V., Valencia-Torres, L., Bouzas, A. DRL performance of spontaneously hypertensive rats: Dissociation of timing and inhibition of responses. Behavioural Brain Research. 201 (1), 158-165 (2009).
  32. Freestone, D. M., Balci, F., Simen, P., Church, R. Optimal response rates in humans and animals. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. 41 (1), 39-51 (2015).
  33. Sanabria, F., Killeen, P. R. Evidence for impulsivity in the Spontaneously Hypertensive Rat drawn from complementary response-withholding tasks. Behavioral and Brain Functions. 4 (1), 7 (2008).
  34. van den Bergh, F. S., et al. Spontaneously hypertensive rats do not predict symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 83, 11 (2006).
  35. Topping, J. S., Pickering, J. W. Effects of punishing different bands of IRTs on DRL responding. Psychological Reports. 31 (19-22), (1972).
  36. Richards, J. B., Sabol, K. E., Seiden, L. S. DRL interresponse-time distributions: quantification by peak deviation analysis. Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 60 (2), 361-385 (1993).
  37. Orduña, V. Impulsivity and sensitivity to amount and delay of reinforcement in an animal model of ADHD. Behavioural Brain Research. 294, 62-71 (2015).
  38. Harmer, C. J., Phillips, G. D. Enhanced conditioned inhibition following repeated pretreatment with d -amphetamine. Psychopharmacology. 142 (2), 120-131 (1999).
  39. Lister, S., Pearce, J. M., Butcher, S. P., Collard, K. J., Foster, G. Acquisition of conditioned inhibition in rats is impaired by ablation of serotoninergic pathways. European Journal of Neuroscience. 8, 415-423 (1996).
  40. Meyer, H. C., Bucci, D. J. The contribution of medial prefrontal cortical regions to conditioned inhibition. Behavioral Neuroscience. 128 (6), 644-653 (2014).
  41. McNicol, D. A primer of signal detection theory. , Erlbaum Associates. (1972).
  42. Carnero, S., Morís, J., Acebes, F., Loy, I. Percepción de la contingencia en ratas: Modulación fechneriana y metodología de la detección de señales. Revista Electrónica de Metodología Aplicada. 14 (2), (2009).
  43. López, H. H., Ettenberg, A. Dopamine antagonism attenuates the unconditioned incentive value of estrus female cues. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 68, 411-416 (2001).
  44. Schotte, A., Janssen, P. F. M., Megens, A. A. H. P., Leysen, J. E. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo. Brain Research. 631 (2), 191-202 (1993).
  45. van Hest, A., van Haaren, F., van de Poll, N. Haloperidol, but not apomorphine, differentially affects low response rates of male and female wistar rats. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 29, 529-532 (1988).
  46. Finnegan, K. T., Ricaurte, G., Seiden, L. S., Schuster, C. R. Altered sensitivity to d-methylamphetamine, apomorphine, and haloperidol in rhesus monkeys depleted of caudate dopamine by repeated administration of d-methylamphetamine. Psychopharmacology. 77, 43-52 (1982).
  47. Britton, K. T., Koob, G. F. Effects of corticotropin releasing factor, desipramine and haloperidol on a DRL schedule of reinforcement. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 32, 967-970 (1989).
  48. Maricq, A. V., Church, R. The differential effects of haloperidol and metamphetamine on time estimation in the rat. Psychopharmacology. 79, 10-15 (1983).
  49. Dalley, J. W., et al. Nucleus accumbens D2/3 receptors predict trait impulsivity and cocaine reinforcement. Science. 315, 1267-1270 (2007).
  50. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: Implications for theories of selective attention and arousal. Behavior and Brain Research. 33, 165-179 (1989).
  51. Reynolds, B., de Wit, H., Richards, J. B. Delay of gratification and delay discounting in rats. Behavioural Processes. 59 (3), 157-168 (2002).
  52. Evenden, J. L., Ryan, C. N. The pharmacology of impulsive behavior in rats: The effects of drugs on response choice with varying delays of reinforcement. Psychopharmacology. 128, 161-170 (1996).
  53. Autor, S. M. Conditioned reinforcement. Hendry, D. P. , Dorsey Press. (1969).
  54. van den Broek, M. D., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. Behaviour of 'impulsive' and 'non-impulsive' humans in a temporal differentiation schedule of reinforcement. Personality and Individual Differences. 8 (2), 233-239 (1987).
  55. McGuire, P. S., Seiden, L. S. The effects of tricyclicantidepressants on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 214 (3), 635-641 (1980).
  56. O'Donnell, J. M., Seiden, L. S. Differential-reinforcement-of-low-rates 72-second schedule: Selective effects of antidepressant drugs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 224 (1), 80-88 (1983).
  57. Seiden, L. S., Dahms, J. L., Shaughnessy, R. A. Behavioral screen for antidepressants: The effects of drugs and electroconvulsive shock on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule. Psychopharmacology. 86, 55-60 (1985).
  58. He, Z., Cassaday, H. J., Howard, R. C., Khalifa, N., Bonardi, C. Impaired Pavlovian conditioned inhibition in offenders with personality disorders. The Quarterly Journal of Experimental Psychology. 64 (12), 2334-2351 (2011).
  59. He, Z., Cassaday, H. J., Bonardi, C., Bibi, P. A. Do personality traits predict individual differences in excitatory and inhibitory learning? Frontiers in Psychology. 4, 1-12 (2013).
  60. Bucci, D. J., Hopkins, M. E., Keene, C. S., Sharma, M., Orr, L. E. Sex differences in learning and inhibition in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research. 187 (1), 27-32 (2008).
  61. Gershon, J. A meta-analytic review of gender differences in ADHD. Journal of Attention Disorders. 5, 143-154 (2012).
  62. Mobini, S., et al. Effects of lesions of the orbitofrontal cortex on sensitivity to delayed and probabilistic reinforcement. Psychopharmacology. 160 (3), 290-298 (2002).
  63. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Context-specificity of target versus feature inhibition in a negative-feature discrimination. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 20 (1), 51-65 (1994).
  64. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Occasion setting: Associative learning and cognition in animals. Schmajuk, N., Holland, P. , American Psychological Association. 69-112 (1998).
  65. Rescorla, R. A. Pavlovian conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 72 (2), 77-94 (1969).
  66. Miller, R. R., Matzel, L. D. The psychology of learning and motivation. Bower, G. H. , Academic Press. (1988).
  67. Williams, D. A., Overmier, J. B., Lolordo, V. M. A reevaluation of Rescorla's early dictums about conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 111 (2), 275-290 (1992).
  68. Papini, M. R., Bitterman, M. E. The two-test strategy in the study of inhibitory conditioning. Psychological Review. 97 (3), 396-403 (1993).
  69. Sosa, R., Ramírez, M. N. Conditioned inhibition: Critiques and controversies in the light of recent advances. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. , in press (2018).
  70. Fox, A. T., Hand, D. J., Reilly, M. P. Impulsive choice in a rodent model of attention-deficit/hyperactivity disorder. Behavioural Brain Research. 187, 146-152 (2008).
  71. Foscue, E. P., Wood, K. N., Schramm-Sapyta, N. L. Characterization of a semi-rapid method for assessing delay discounting in rodents. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 101, 187-192 (2012).
  72. Brucks, D., Marshall-Pescini, S., Wallis, L. J., Huber, L., Range, F. Measures of Dogs' Inhibitory Control Abilities Do Not Correlate across Tasks. Frontiers in Psychology. 8, (2017).
  73. McDonald, J., Schleifer, L., Richards, J. B., de Wit, H. Effects of THC on Behavioral Measures of Impulsivity in Humans. Neuropsychopharmacology. 28 (7), 1356-1365 (2003).
  74. Reynolds, B., Ortengren, A., Richards, J. B., de Wit, H. Dimensions of impulsive behavior: Personality and behavioral measures. Personality and Individual Differences. 40 (2), 305-315 (2006).
  75. Dellu-Hagedorn, F. Relationship between impulsivity, hyperactivity and working memory: a differential analysis in the rat. Behavioral and Brain Functions. 2 (10), 18 (2006).
  76. López, P., Alba, R., Orduña, V. Individual differences in incentive salience attribution are not related to suboptimal choice in rats. Behavior and Brain Research. 341 (2), 71-78 (2017).
  77. Ho, M. Y., Al-Zahrani, S. S. A., Al-Ruwaitea, A. S. A., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. 5-Hydroxytryptamine and impulse control: prospects for a behavioural analysis. Journal of Psychopharmacology. 12 (1), 68-78 (1998).
  78. Sagvolden, T., Russell, V. A., Aase, H., Johansen, E. B., Farshbaf, M. Rodent models of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry. 57, 9 (2005).
  79. Tomie, A., Aguado, A. S., Pohorecky, L. A., Benjamin, D. Ethanol induces impulsive-like responding in a delay-of-reward operant choice procedure: impulsivity predicts autoshaping. Psychopharmacology. 139 (4), 376-382 (1998).
  80. Monterosso, J., Ainslie, G. Beyond discounting: possible experimental models of impulse control. Psychopharmacology. 146 (4), 339-347 (1999).
  81. Burguess, M. A. Methodology of frontal and executive function. Rabbit, P. , Psychology Press. 81-116 (1997).
  82. Watterson, E., Mazur, G. J., Sanabria, F. Validation of a method to assess ADHD-related impulsivity in animal models. Journal of Neuroscience Methods. 252, 36-47 (2015).
  83. Hackenberg, T. D. Of pigeons and people: some observations on species differences in choice and self-control. Brazilian Journal of Behavior Analysis. 1 (2), 135-147 (2005).
  84. Asinof, S., Paine, T. A. The 5-choice serial reaction time task: A task of attention and impulse control for rodents. Journal of Visualized Experiments. (90), e51574 (2014).
  85. Masaki, D., et al. Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmission and acquisition and reversal learning in a go/no-go task in rats. Psychopharmacology. 189, 249-258 (2006).
  86. Bari, A., et al. Prefrontal and monoaminergic contributions to stop-signal task performance in rats. The Journal of Neuroscience. 31, 9254-9263 (2011).
  87. Flagel, S. B., Watson, S. J., Robinson, T. E., Akil, H. Individual differences in the propensity to approach signals vs goals promote different adaptations in the dopamine system of rats. Psychopharmacology. 191, 599-607 (2007).
  88. Swann, A. C., Lijffijt, M., Lane, S. D., Steinberg, J. L., Moeller, F. G. Trait impulsivity and response inhibition in antisocial personality disorder. Journal of Psychiatric Research. 43 (12), 1057-1063 (2009).
  89. Lawrence, A. J., Luty, J., Bogdan, N. A., Sahakian, B. J., Clark, L. Impulsivity and response inhibition in alcohol dependence and problem gambling. Psychopharmacology. 207 (1), 163-172 (2009).
  90. Dougherty, D. M., et al. Behavioral impulsivity paradigms: a comparison in hospitalized adolescents with disruptive behavior disorders. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 44 (8), 1145-1157 (2003).
  91. Rosval, L., et al. Impulsivity in women with eating disorders: Problem of response inhibition, planning, or attention. International Journal of Eating Disorders. 39 (7), 590-593 (2006).
  92. Huddy, V. C., et al. Reflection impulsivity and response inhibition in first-episode psychosis: relationship to cannabis use. Psychological Medicine. 43 (10), 2097-2107 (2013).

Tags

Beteende fråga 145 djurmodeller beteendemässiga fördröja testning diskontering impulsivitet självkontroll svar hämning råttor
Tre laboratorierutiner för att bedöma olika manifestationer av impulsivitet hos råttor
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de … More

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de Rivera, R., Lago, G., Moreno, P., Galicia-Castillo, O., Hernández-Guerrero, C., Buenrostro-Jáuregui, M. Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats. J. Vis. Exp. (145), e59070, doi:10.3791/59070 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter