Waiting
Traitement de la connexion…

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Tre procedure di laboratorio per valutare diverse manifestazioni di impulsività in ratti

Published: March 17, 2019 doi: 10.3791/59070
Automatic Translation
*1, 2, 1, 1, 1, 1, 3, *1
1Laboratorio de Neurociencias, Universidad Iberoamericana, 2Departamento de Psicología, Universidad Anáhuac México Sur, 3Departamento de Salud, Universidad Iberoamericana
* These authors contributed equally

Summary

Presentiamo tre protocolli che valutano le diverse forme di impulsività nei ratti e altri piccoli mammiferi. Le procedure intertemporali valutano la tendenza a sconto il valore dei risultati in ritardo. Rinforzo differenziale di tassi bassi e caratteristica negativa discriminazione valutare capacità di inibizione di risposta con e senza punizione per risposte inadeguate, rispettivamente.

Abstract

Il presente articolo fornisce una guida per la conduzione e l'analisi di tre protocolli basati su condizionata per valutare impulsività in ratti. Impulsività è un concetto significativo perché è associato con patologie psichiatriche in esseri umani e con disadattivi in animali non umani. Si ritiene che l'impulsività è composta di fattori distinti. Ci sono protocolli di laboratorio ideati per valutare ognuno di questi fattori con strumenti automatizzati standardizzati. Attualizzazione di ritardo è associata con l'incapacità di essere motivati da esiti in ritardo. Questo fattore viene valutato attraverso protocolli intertemporali, che consistono di presentare l'individuo con una situazione di scelta che coinvolge una ricompensa immediata e una ricompensa più grande ma in ritardo. Deficit di inibizione di risposta è associata con l'incapacità di trattenere le risposte prepotente. Rinforzo differenziale di tassi bassi (DLR) e protocolli di caratteristica negativa discriminazione valutare il fattore di deficit di inibizione risposta di impulsività. L'ex impone una condizione ad un individuo motivato in cui la maggior parte aspettare un periodo minimo di tempo per una risposta di essere ricompensati. Quest'ultima valuta la capacità degli individui di astenersi dal cibo che cercano le risposte quando viene presentato un segnale di mancanza di cibo. Lo scopo di questi protocolli è quello di costruire una misura quantitativa obiettiva di impulsività, che serve per effettuare confronti inter-specie, consentendo la possibilità di ricerca traslazionale. I vantaggi di questi particolari protocolli includono loro facile set-up e l'applicazione, che deriva dalla quantità relativamente piccola di attrezzatura necessaria e la natura automatizzata di questi protocolli.

Introduction

Impulsività può essere concettualizzata come una dimensione comportamentale associata con esiti disadattivi1. Malgrado l'uso molto diffuso di questo termine, non ci è consenso universale su sua precisa definizione. Infatti, parecchi autori hanno definito impulsività dando esempi di comportamenti impulsivi o delle loro conseguenze, anziché delineare quali aspetti distintivi governano il fenomeno. Per esempio, impulsività è presupposto di coinvolgere un'incapacità di attendere, pianificare, inibire comportamenti prepotent o un'insensibilità a esiti in ritardo2, ed è stato considerato una vulnerabilità di core a comportamenti di dipendenza3. Bari e Robbins4 hanno caratterizzato impulsività come il co-avvenimento di impulsi forti, essere innescato da variabili disposizionale e situazionale e processi inibitori disfunzionali. Una definizione diversa è stata fornita da Mitri e Robbins, che ha dichiarato che impulsività potrebbe essere considerata come una predisposizione alle azioni rapide, spesso precoce, senza comprensione appropriata5. Ancora, un'altra definizione di impulsività, proposta da Sosa e dos Santos6, è una tendenza di comportamento che devia un organismo da massimizzare premi disponibili grazie al controllo acquisito esercitata sopra l'organismo risponde da stimoli per inciso relativo a tali premi.

A causa dei processi comportamentali legati impulsività, suo substrato neurofisiologico coinvolge le strutture in comune con quelli del comportamento motivato, processo decisionale e valorizzazione di ricompensa. Questo è supportato da studi che dimostrano che le strutture del pathway cortico-striatali (ad es., nucleo accumbens [NAc], corteccia prefrontale [PFC], amigdala e caudato putamen [CPU]), come pure il sistema di neurotrasmettitori monoaminergici ascendente, partecipare nell'espressione del comportamento impulsivo7. Tuttavia, il substrato neurale di impulsività è più complesso di quella. Sebbene il NAc e PFC sono coinvolti nel comportamento impulsivo, queste strutture fanno parte di un sistema più complesso e anche sono composti da sottostrutture che hanno funzioni diverse (per la documentazione più dettagliata, vedi de Mitri e Robbins5).

Indipendentemente dalle polemiche sulla sua natura e il substrato biologico, è noto che questa dimensione comportamentale variano tra gli individui, nel qual caso può essere considerato come una caratteristica e negli individui, nel qual caso può essere considerato come una statale8. Impulsività è da tempo riconosciuta come una caratteristica di alcune condizioni psichiatriche, come attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), abuso di sostanze e di episodi maniacali9. Sembra esserci un consenso elevato che impulsività è composta da molteplici fattori dissociabili, tra cui la mancanza di volontà di aspettare (cioè, un ritardo di attualizzazione), incapacità di astenersi prepotente risposte (cioè, deficit di inibitori), difficoltà a concentrarsi su rilevanti informazioni (cioè, disattenzione) e una tendenza a impegnarsi in situazioni a rischio (cioè, sensazione che cercano)5,10,11. Ciascuno di questi fattori può essere valutata attraverso speciali compiti comportamentali, che vengono generalmente assegnati a due grandi categorie: inibizione di risposta e di scelta (questi possono avere diverse etichette tra ogni tassonomie degli autori). Alcune caratteristiche importanti di tali mansioni comportamentistiche sono che potrebbe essere applicati in diverse specie animali2 e che permettono lo studio di impulsività in condizioni di laboratorio controllate.

Modellazione di una dimensione comportamentale con animali da laboratorio non umano ha una serie di vantaggi tra cui la possibilità di misurazione specifiche, operazionalizzate tendenze comportamentali, consentendo ai ricercatori di in gran parte ridurre le variabili di confusione (ad esempio, contaminazione da passato vita eventi4) e ad attuare le manipolazioni sperimentali quali l'amministrazione farmacologica cronica, eseguendo le lesioni neurotossiche o manipolazioni genetiche. La maggior parte di questi protocolli hanno versioni analogiche per gli esseri umani, che rendono i confronti facile5. D'importanza, utilizzando analoghi di questi protocolli di laboratorio in esseri umani è efficace ausilio alla diagnosi delle patologie psichiatriche, quali ADHD (soprattutto quando più di un protocollo è applicata12).

Come qualsiasi altra misura psicologica, protocolli di laboratorio per la valutazione di impulsività devono rispettare determinati criteri al fine di conseguire l'obiettivo di fornire la comprensione del fenomeno oggetto di studio. Per essere considerato come un appropriato modello di comportamento impulsivo un laboratorio protocollo dovrebbe essere affidabili e possiedono (almeno, in una certa misura) faccia, costrutto, e/o validità predittiva13. Affidabilità potrebbe implicare che un effetto sopra la misura sarebbe replicare se una manipolazione è condotto due o più volte o che la misura è coerenza nel tempo o tra diverse situazioni14,15. La caratteristica ex sarebbe particolarmente utile per gli studi sperimentali, mentre quest'ultimo sarebbe stato così per studi correlazionali14. Faccia validità si riferisce al grado in cui ciò che è misurato è simile al fenomeno che è supposto per essere modellato, quanto a essere, per esempio, risentono le stesse variabili. Validità predittiva si riferisce alla capacità di una misura di previsioni future prestazioni nell'uso dei protocolli, che mirano a misurare lo stesso o un costrutto correlato. Validità di costrutto menziona infine, se il protocollo viene riprodotto il comportamento che è teoricamente corretto per quanto riguarda il processo o processi che presume di essere coinvolti nel fenomeno oggetto di studio. Tuttavia, anche se queste sono le caratteristiche altamente desiderabili, uno dovrebbe essere prudente quando affermando che un protocollo è valido puramente basata su questi criteri16.

Esistono diversi protocolli per misurare impulsività nelle regolazioni del laboratorio. Tuttavia, il presente articolo presenta solo tre metodi: intertemporali, rinforzo differenziale di tassi bassi e la caratteristica negativa discriminazione. Intertemporale procedure mirano a valutare l'attualizzazione di ritardo (cioè, la difficoltà degli esiti in ritardo per controllare il comportamento) componente di impulsività. Il base razionale di questo protocollo sta confrontando soggetti con due ricompense che si differenziano sia in grandezza che in ritardo17. Un'alternativa fornisce una piccola ricompensa immediata (chiamato prima è più piccolo, SS) e l'altro fornisce una ricompensa più grande ma in ritardo (definito più grande dopo, LL). La percentuale di risposte per l'alternativa di SS può essere utilizzata come indice di impulsività18. In rinforzo differenziale delle procedure di tassi bassi, il fattore di impulsività da valutare è l'inibizione di risposta (cioè, incapacità di trattenere le risposte prepotente) quando c'è una contingenza di punizione negativa su blocca inappropriato. Il razionale di questo protocollo sta introducendo soggetti ad una situazione in cui l'unico modo di ottenere ricompense è quello di sospendere la loro risposta19. Infine, procedura di caratteristica negativa discriminazione valuta l'inibizione di risposta quando non c'è nessuna punizione esplicita su blocca inappropriato. Il razionale di questo protocollo (noto anche come pavloviano condizionato l'inibizione o la A + AX-procedura) è quello di valutare la capacità dei soggetti di trattenere inutili risposte20.

Queste procedure si distinguono in confronto agli altri come avendo alcune funzioni utili. Per esempio, le procedure qui presentate sono adatte per essere condotto nelle camere minimamente attrezzata condizionata (noto anche come ' la scatola della sbucciatrice'). La figura 1 Mostra un diagramma di una camera tipica condizionata. Condizionata alloggiamenti sono strumenti di ricerca utili a causa di una serie di vantaggi. Essi consentono la raccolta automatizzata di un relativamente grande volume di dati, massimizzando il numero di soggetti valutati per unità di tempo e spazio21. Inoltre, studi comportamentali condotti in condizionata camere richiedono un intervento minimo ricercatore, che riduce il tempo e lo sforzo investito da personale di laboratorio, a differenza di altri metodi disponibili (ad es., non automatizzata T-labirinti, scatole set-shifting) 21. riducendo al minimo intervento dei ricercatori anche aiutare a ridurre il bias dei ricercatori, diminuendo gli effetti di curva di apprendimento dei ricercatori, e una riduzione di movimentazione-indotto stress22. Tipico condizionata chambers sono abbastanza standardizzati per essere utilizzato con i roditori di dimensioni medie, come i ratti (r. norvegicus), ma può essere impiegato per studiare altri taxa, come marsupiali di dimensioni simili (ad es., d. albiventris e L. crassicaudata 23). ci sono anche commerciale condizionata camere adattate per più piccoli (ad es., topi [M. musculus]) e più grandi (ad es., primati non umani) specie. Impostazione e conduzione di protocolli presentati in questo articolo richiedono competenze di programmazione minimale e necessitano di un numero abbastanza basso di ingresso raggiungibile e dispositivi di output, a differenza dei più sofisticati metodi alternativi (ad es., tempo di reazione seriale 5-scelta compito [5- CSRTT]24 e segno-rilevamento25).

Figure 1
Figura 1: diagramma di un condizionamento prototipo camera. I componenti principali della camera condizionata includono: leva (1) sinistra, presa (2) cibo (dotate di laterale diodi infrarossi per rilevare le voci di testa), (3) la luce focalizzata, (4) altoparlanti per emissione di tono (vista posteriore), luce (5) casa (vista posteriore), cibo (6) erogatore. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

I tre protocolli descritti in questa sezione richiedono l'uso di ratti come soggetti. Maggior parte dei ceppi di ratti di laboratorio adatte; ad esempio, Wistar, lungo Evans, Sprague-Dawley, ecc. Il comitato etico della Universidad Iberoamericana, seguendo la guida per la cura e l'uso di animali da laboratorio (Istituto del laboratorio animale risorse, Commissione sulle scienze della vita, Consiglio nazionale delle ricerche, 1996), ha approvato i protocolli di laboratorio per essere descritto.

1. preparazione e custodia degli animali

  1. Determinare il numero di ratti che verrà utilizzato. Questo dipenderà diversi fattori, quali il tipo di progetto selezionato, la potenza statistica desiderata/richiesta, i costi di condurre lo studio e il tempo a disposizione per lo svolgimento di Studio26.
  2. Etichetta della coda di ogni ratto con un pennarello indelebile per scopi di identificazione.
  3. Casa ratti individualmente o in gruppi (2-5) con acqua liberamente disponibile.
  4. Limitare l'assunzione di cibo dei ratti al fine di motivarli per i protocolli. Nel caso di ratti alloggiati individualmente, un metodo conveniente per restrizione alimentare è di ridurre il peso al 85% di libero-alimentazione pesare (uso solo per ratti adulti)27. Mantenere questo obiettivo di peso, fornendo cibo supplementare dopo aver condotto il protocollo. Per topi stabulati in gruppo, dare accesso al cibo per 60 min al giorno dopo aver condotto il protocollo27.
  5. Casa gli alloggiamenti condizionata all'interno del suono e luce d'attenuazione di conchiglie.

2. preliminare formazione

Nota: Prima di iniziare qualsiasi di questi protocolli comportamentali ratti necessario ormai abituati gli alloggiamenti condizionata e le palline dell'alimento. È anche vitale per addestrare le risposte con cui gli animali dovrebbe operare nel protocollo. I tre protocolli presentati qui utilizzano appetitiva motivazione per indurre comportamenti indicativi di impulsività, come la maggior parte delle altre attività alternative disponibili (con eccezioni selezionare28). Distributori di alimenti convenzionali sono adatti a fornire entrambi commerciali pellet di cereali e zucchero raffinato ma possono anche gestire il "crudo" grano sotto determinate circostanze29.

  1. Assuefazione
    1. Dopo l'avvio del regime di restrizione alimentare, introdurre i ratti negli alloggiamenti condizionata senza avviare qualsiasi protocollo per 30 min, al fine di habituate esplorare le risposte. Mettere 60 palline dell'alimento in un recipiente cibo all'inizio della sessione per habituate neofobia alimentare.
    2. Ripetere ogni giorno fino a quando i ratti consumano tutti i pellet di cibo.
  2. Rivista formazione
    1. Dopo la fase di assuefazione, introdurre i ratti negli alloggiamenti condizionata per due ulteriori 30 min sessioni giornaliere offrendo una pallina di cibo ogni 45 s. Questo aiuta i ratti di identificare la fonte di cibo pellet.
  3. Formazione di leva-stampa
    1. Usatelo solo per intertemporali e protocolli DRL.
    2. Progetto uno (per DRL) o le due leve (per intertemporali) negli alloggiamenti e avviare una procedura di rinforzo continuo, vale a dire, consegnare una pallina di cibo per ogni pressione della leva. Questa procedura viene utilizzata in concomitanza con un cibo gratis a pellet consegna ogni 45 s (cioè, un FR1-FT45 s programma alternativo di rinforzo30), come nella fase precedente. Le sessioni possono avere durate di 30 min.
    3. Ripetere ogni giorno dopo i ratti guadagnano 80 premi per due giorni consecutivi.
  4. Sagomatura con approssimazioni successive
    1. Utilizzare questo metodo nel caso in cui i ratti non raggiungono il criterio in quattro sessioni.
    2. Aprire il guscio isolante della camera condizionata e osservare il comportamento dei ratti. Consegnare una pallina di cibo per ogni risposta che approssima la risposta di destinazione (cioè, leva premendo). Esempi di queste risposte approssimative sono si avvicina, lo sniffing o toccando la leva.
    3. Una volta che i ratti eseguono costantemente le risposte approssimative, interrompere la consegna premi su di loro e iniziare che richiedono una risposta che è più vicina alla risposta di destinazione. Ripetere se necessario.

3. programmazione automatizzata protocolli

Nota: I valori utilizzati (ad esempio, ritardi, ricompensa gli importi, il numero di prove, durate di sessione, i valori degli orari, timeout lunghezza, durata intervallo Inter-trial, soglia per prove forzate, presenza/assenza di stimoli, di accompagnamento durate di stimoli) presentato erano selezionata arbitrariamente. I lettori si consiglia di consultare la letteratura per determinare i parametri appropriati e le condizioni per realizzare i loro obiettivi particolari. Codici per lo svolgimento di campioni dei tre protocolli presentati qui in un ambiente di MED-PC sono disponibili nel repository che può essere trovato nel seguente URL: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-codes. Tali codici possono essere liberamente scaricati e modificati in base alle particolari esigenze.

  1. Intertemporali
    1. Selezionare i valori per il ritardo e la grandezza di ricompensa. Ad esempio, scelte per l'alternativa di SS recapitare immediatamente una pallina di cibo e scelte per l'alternativa LL consegnare cinque palline dell'alimento dopo un ritardo di 20 s fisso.
    2. Selezionare un criterio di finitura. Terminare sessioni automaticamente dopo il completamento di alcune criterio specificato. Ad esempio: terminare la sessione dopo 40 prove scelta o dopo 50 min.
    3. Ogni alternativa si combinano con una leva (destra o sinistra) all'interno della camera condizionata controbilanciare la lateralità delle alternative fra gli oggetti.
    4. Entrambe le leve del progetto negli alloggiamenti condizionata e rendere disponibile al momento la realizzazione di un programma di intervallo variabile30alternative SS e LL. Una volta che la prima leva preme una volta trascorso un certo intervallo, questo attiva l'alternativa associato (ritardo incluso). La durata di tale intervallo in modo pseudo-casuale variabile impedisce esclusiva preferenza per una particolare alternativa.
    5. Ritrarre entrambe le leve e attivare la conseguenza connessa con le alternative SS o LL dopo la realizzazione di un programma di variabile di intervallo del rinforzo.
    6. Eseguire una condizione di timeout (segnalata da un blackout di casa-luce) dopo la consegna del premio. Regolare la durata di questa circostanza per equiparare la durata media degli intervalli Inter-prova per entrambe le alternative. Inizia il processo di scelta successivo dopo il completamento del timeout. La figura 2 Mostra un diagramma di eventi durante due prove successive di una procedura di scelta intertemporale.
    7. Implementare le prove forzate. Se soggetti selezionano un'alternativa per due prove consecutive, il programma determinerà che la prossima prova sarà una prova forzata dell'alternativa rimanente. Cioè, nella prossima prova entrambe le leve sono disponibili, ma solo uno opererà. Questo assicura che i soggetti esperienza i risultati associati con entrambe le alternative.
    8. Terminare una sessione giornaliera ogni volta che un numero prespecificato di prove è stato completato o ogni volta che è trascorso il tempo massimo.

Figure 2
Figura 2: schema di eventi di input e di output in due prove consecutive di una procedura di intertemporali. Diagramma di una procedura di scelta intertemporale prototipa, illustrando una scelta alternativa di SS e una scelta alternativa di LL, in due prove consecutive. Ogni riga descrive la sequenza temporale dell'occorrenza di uscita particolare o gli eventi di input. Punte nella timeline SS rappresentano scelte del più piccolo-prima alternativa (al momento la realizzazione del calendario variabile-intervallo). Punte nella timeline LL rappresentano scelte dell' alternativa successiva più grande (idem). Gli asterischi nella timeline Rw rappresentano premiare consegne. Altopiani nella timeline OR rappresentano periodi di opportunità per rispondere (essi sono solitamente segnalati, e la sua durata varia a seconda del tempo che l'individuo prende per compire il criterio specificato); A basamenti per il timeout che inizia dopo la consegna del premio e termina con la prova successiva; Durante questo periodo entrambe le leve sono retratti. Si noti che le durate di timeout variano a seconda del tipo di prova (SS scelta o LL scelta) al fine di mantenere intervalli Inter-prova identificati. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. DLR
    1. Selezionare il valore del tempo minimo dopo la quale risposta produrrà una ricompensa. Ad esempio, 10 s.
    2. Dopo l'inizio di una sessione o dopo qualsiasi risposta leva-stampa, avviare un timer conto alla rovescia dal valore di tempo selezionato (ad esempio, 10 s) a zero. Se gli oggetti emettono una risposta prima che il timer raggiunge il valore zero viene reimpostato il timer, in modo che devono attendere per una nuova opportunità ottenere una ricompensa. Se soggetti emettono una risposta dopo il timer raggiunge il valore zero, fornire una pallina di cibo e reimpostare il timer dopo 2 s (questo permette all'animale di consumare il cibo). La figura 3 Mostra alcuni possibili modelli di risposta e le loro conseguenze programmati corrispondente.
      Nota: Durante la ricompensa di s 2 intervallo di recupero, le risposte non sono conteggiate, che possono influenzare la percentuale di risposte di scoppio in rari casi quando i ratti mangiano il cibo abbastanza rapidamente e capita di rispondere immediatamente in seguito o non riescono a rilevare la consegna del cibo. Ciò potrebbe essere migliorata utilizzando un cue segnalazione 2 s premiare recupero intervallo31. Tuttavia, la ricerca precedente ha indicato che la quantità di tali risposte è trascurabile anche in assenza di segnali di segnalazione.
    3. Terminare la sessione dopo un tempo e/o il numero del criterio di ricompense.

Figure 3
Figura 3: schema di un modello ipotetico di risposta e le sue conseguenze programmate in una routine di DRL 15 s. Punte nella timeline R rappresentano la sequenza temporale delle risposte spontaneamente emessa dal soggetto. Gli asterischi nella timeline Rw rappresentano la linea temporale di premiare consegne. Numeri sotto la riga di Cl rappresentano un orologio di conto alla rovescia da 15 s la quantità di tempo rimanente prima che la prossima occasione per rispondere e guadagnare una ricompensa. Nota che consegna ricompensa si verifica solo se una risposta è dato da un tempo minimo di 15 s è trascorso dall'ultima risposta. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. Caratteristica negativa discriminazione
    1. Selezionare le durate di stimoli, intervallo Inter-trial durate e finitura-criterio per le sessioni. Ad esempio, è possibile utilizzare 8 s durate per stimoli condizionati, variabile 92 s Inter-prova intervalli e finitura criterio di 24 prove.
    2. Presente in modo pseudo-casuale due tipi di prove, A + e AX-, al 50% delle volte ciascuna; A e X rappresentano tipi di stimolo e segni più e meno rappresentano la presenza o l'assenza di cibo, rispettivamente. A + prove: accendere le luci focalizzate (stimolo A) per 8 s e poi consegnare cibo due pellet (+). AX-prove: accendere una delle luci focalizzate (entrambi i lati) per 8 s e contemporaneamente presenti un tono (stimolo X) ma non consegnare cibo (-). La figura 4 Mostra un diagramma degli eventi programmati per ciascun tipo di prova.
    3. Terminare la sessione dopo un tempo e/o il numero del criterio di prove.

Figure 4
Figura 4: schema dei tipi di prova utilizzati nella procedura di caratteristica negativa discriminazione. Le elevazioni nella timeline A rappresentano gli inizi dello stimolo eccitatorio. Le elevazioni nel X timeline rappresentano gli inizi sullo stimolo inibitorio. Asterischi nella timeline cibo rappresentano la consegna del cibo. (A) A + studi includono la presentazione dello stimolo eccitatorio seguita dalla consegna di cibo. (B) AX-studi includono la presentazione dello stimolo eccitatorio in composto con lo stimolo inibitorio senza consegna del cibo. Ricordiamo che prove devono essere intervallate in modo casuale e messo da parte da intervalli relativamente lunghi Inter-prova per ottenere risultati migliori. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

4. esecuzione dei protocolli

  1. Condurre il protocollo ogni giorno, in un momento di standard, ponendo sempre ratti nella camera dell'operatore stessa.
  2. Impostare i protocolli nel software di calcolatore. Assicurarsi di etichettare in modo appropriato il file di output con i nomi degli oggetti, condizione e studio.
  3. Pulire le pareti interne, soffitto e grill piano degli alloggiamenti operanti con un soluzioni di etanolo o cloro, al fine di rimuovere gli odori da precedenti sessioni o gli studi precedenti.
  4. Verificare che tutti gli input cruciale e uscite funzionino in modo appropriato manualmente attivando e loro monitoraggio tramite il computer.
  5. Verificare che il distributore di cibo detiene cibo a sufficienza per consegnare tutta la sessione.
  6. Spostare le gabbie di alloggiamento con i ratti all'interno vicino gli alloggiamenti condizionata.
  7. Aprire il vano di alloggiamento e delicatamente portare ogni ratto alla sua corrispondente camera condizionata, chiudendo gli alloggiamenti condizionata e i gusci isolanti.
  8. Avviare il programma e attendere che il programma è terminato. Se i dati non viene salvati automaticamente, è possibile salvare i file di output della sessione nel disco del computer o altrove.
  9. Dolcemente trasportare i ratti indietro nelle loro gabbie di alloggiamento corrispondente al termine il programma.
  10. Dare cibo complementare ai ratti secondo il regime di restrizione alimentare selezionato.

5. analisi e raccolta dati

Nota: Codici per l'estrazione e manipolazione dei dati da MED-PC uscita file (salvati con l'estensione. txt) per ogni procedura sono disponibili nel repository che può essere trovato nel seguente URL: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-to-R-codes.

  1. Intertemporali
    1. Pressa a leva record in subordine SS e in subordine LL.
    2. Dividere le risposte alternative SS dalle risposte totale per ottenere la percentuale di risposte impulsive. In alternativa, dividere le risposte alternative SS dalle risposte LL alternative per calcolare la percentuale delle risposte impulsive. Prendere il logaritmo comune di punti di dati di rapporto al fine di rimuovere l'asimmetria dalla distribuzione.

Figure 5
Figura 5: istogramma di IRTs per un ratto in una singola sessione sul protocollo DRL 10 s. La distribuzione è bimodale, con uno dei picchi a brevissimo IRTs (burst risposte) e l'altro localizzato vicino a criterio temporale del protocollo (risposte temporizzate). Nota anche che c'è un accumulo di un piccolo numero di risposte a destra e relativamente lontano la distribuzione temporizzata (attentional decade). Dati sono stati estratti dalla 9° sessione nel protocollo di DRL del ratto 6 in un recente studio inedito. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. DRL
    1. Impostare una variabile contatore nel programma che aumenta con ogni unità di tempo dall'inizio della sessione.
    2. Registrare il valore della variabile contatore in un elenco di valori per ciascuno di essi delle risposte che si verificano durante la sessione. Ciò fornirà un record cumulativo delle risposte; vale a dire l'ora esatta in ogni risposta che si è verificato durante la sessione.
    3. Ottiene il record cumulativo delle risposte e sottrarre ogni valore, io, dal valore precedente, i-1, al fine di ottenere la Inter-risposta in volte (IRT), che costituiscono la variabile di interesse.
    4. Tracciare un istogramma di IRTs per un ratto in una sessione con intervalli di 1 s sull'asse X, al fine di ispezionare visivamente i dati. Per un tipico soggetto esperto, questo dovrebbe vedere come una distribuzione bimodale con una parte dei dati accumulato nella parte di sinistra e un'altra porzione di dati raggruppati vicino il requisito temporale selezionato del protocollo DRL. Figura 5 Mostra un esempio di prestazioni tipiche nel protocollo DRL per un ratto in una singola sessione.
    5. Classificare i tipi di destinazioni di rendering intermedie. Come detto sopra, la distribuzione di IRTs per un soggetto tipico è bimodale. Una possibile interpretazione di questa forma è che essa è composta di una miscela di (almeno) due distribuzioni riflettendo separato elabora32.
      1. Classificare IERs indicando vuoti di attentional.
        1. IRTs troppo lungo può essere indicativo di lapsus attenzionali (ovvero, periodi in cui i ratti non erano impegnati nell'attività)33. Una pratica utile per questi mezzi è quello di separare i valori erratici di estrema destra dal resto dei dati32. Ad esempio, moltiplicare lo scarto interquartile della distribuzione verso destra per qualche costante arbitraria (ad es., 3) e aggiungere questo numero alla mediana di questa distribuzione per determinare un valore di cutoff che segnala il confine tra vuoti di attentional e il resto del dati32.
      2. Classificare le risposte nella sinistra o la distribuzione verso destra (una volta i valori erratici sono stati rimossi32).
        1. La distribuzione verso sinistra o la distribuzione di risposte di scoppio è costituito da IRTs troppo breve, che vengono interpretati come indicativi di iperattività34 o come una mancanza di attenzione e/o risposta feedback35. D'altra parte, IRTs sulla distribuzione verso destra o la distribuzione di risposte temporizzate sono considerati come indicativi di rispondere in regolazione per la costrizione temporale del protocollo32. Utilizzare un taglio arbitrario per classificare i confini del verso sinistra e verso destra distribuzioni31 oppure utilizzare modelli matematici per fare così32,33,36.
      3. Determinare i parametri della distribuzione risposte temporizzate.
        1. Prestare particolare attenzione alla distribuzione verso destra in un animale con esperienza, che di solito prende la maggior parte della IRTs ed è considerato come la parte più importante del set di dati.
        2. Due parametri di interesse sono la localizzazione del suo picco e la sua diffusione. Il primo dà un indice della capacità di inibire le risposte premature; spostamenti a sinistra del criterio temporale possono essere interpretati come indicativo di impulsività37. Quest'ultima è indicativa di stima temporale; più ristretto della distribuzione, maggiore sarà la temporizzazione precisione32,40,43. Stima di questi parametri tramite semplici statistiche descrittive o più sofisticati modelli matematici40,43,33.
        3. Per una guida utile per montaggio dati DRL alla distribuzione teorica proposta da Sanabria e Killeen33, vedere il materiale supplementare fornito da questi autori.
      4. Ottenere una misura di efficienza globale.
        1. Se il criterio di finitura della sessione è temporale (cioè, la durata della sessione sarà costante) dividere il numero di premi guadagnati per il numero di risposte emessa, per ottenere una misura dell'efficienza. Se il criterio di finitura è un numero specifico di ricompense calcolare il tasso di premio, che è numero di ricompense diviso per la durata della sessione. Nota che queste misure globali dire poco su come ottenere o perdere le ricompense nel protocollo degli animali e deve essere utilizzato solo come una guida approssimativa.
  2. Caratteristica negativa discriminazione
    1. Registrare la frequenza o la durata delle risposte durante A + e AX-prove. La misura primaria di blocca condizionato può essere la risposta media frequenza38, la risposta media durata39o la percentuale di prove con almeno una risposta.
    2. Dopo aver scelto il preferito condizionata misura risponda, sottrarre il valore di blocca durante un + prove meno blocca durante AX-prove per ogni soggetto in una determinata sessione. Questo costituirà un indice negativo di impulsività40; cioè, meno la differenza tra entrambi i valori, maggiore sarà l'impulsività.
      Nota: I dati da questa attività si prestano abbastanza bene ad analisi basate su misure da segnale rilevamento teoria41,42, che può essere utilizzato per integrare le misure di semplice sottrazione.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

I tre protocolli descritti in questo articolo possono essere ciascuno condotto da solo o in combinazione con altre procedure; Questo dipenderà la domanda di ricerca, che a sua volta determinerà il disegno dello studio. Alcuni esempi di disegni di studio che sono compatibili con questi protocolli sono: gli studi di serie (1) il tempo, che mirano a descrivere cambiamenti longitudinali delle prestazioni; (2) quantificazione della variabilità individuale, che mira a determinare l'affidabilità delle misure; (3) condotti studi di correlazione della sezione trasversale, che mira a valutare se le prestazioni in un protocollo possono essere utilizzata per prevedere le prestazioni su un altro protocollo in seguito; (4) studi di correlazione longitudinale, che mirano a verificare se le prestazioni in un protocollo possono essere utilizzate per prevedere le prestazioni su un altro protocollo condotto simultaneamente; (5) confronti di gruppo non sperimentali, che mirano a valutare se due o più campioni da diverse popolazioni differiscono per quanto riguarda le prestazioni impulsiva; (6) confronti di pretest-posttest, che mirano a determinare se un intervento (ad es., comportamentale, farmacologico, chirurgico) è efficace nell'alterazione (ad es., aumentare, diminuire, stabilizzare) prestazioni impulsiva; (7) confronti di gruppo semplice sperimentale, che mirano a valutare se un intervento se efficace nell'alterare prestazioni impulsiva ma prima del test di misura non è disponibile (ad esempio, negli interventi realizzati nelle fasi iniziali di sviluppo destinato agli urti in adulto prestazioni). Questo elenco non intende essere esaustiva e combinazioni di disegni di studio sono possibili e incoraggiati.

Come detto sopra, la procedura di scelta intertemporale è progettata per valutare la componente di ritardo-attualizzazione di impulsività. I restanti due protocolli sono supposti per esaminare la capacità inibitoria, che si presume di essere uno dei componenti principali di impulsività. Protocolli di DRL valutano l'inibizione di risposta quando blocca inappropriato è punito in modo esplicito dall'omissione di ricompensa. D'altra parte, caratteristica negativa discriminazione valuta l'inibizione di risposta quando non c'è nessuna contingenza nominale punizione per risposte inadeguate. Successivamente, sono descritti alcuni risultati rappresentativi di uno di ciascun protocollo dall'attuale laboratorio o altrove.

Figura 6 Mostra un confronto tra le prestazioni in una procedura di scelta intertemporale da un campione di ratti spontaneamente ipertesi (SHR) e ratti Wistar. Il primo è un modello di ceppo ratto ampiamente accettata di ADHD, mentre il secondo è un ceppo di controllo abituale. L'alternativa di SS consegnato un pellet di singolo alimento dopo un programma di intervallo fisso 2 s e le palline di cibo LL alternativi consegnati quattro dopo un programma di intervallo fisso 28 s (ricordiamo che queste alternative erano disponibili al momento della realizzazione di un programma iniziale di rinforzo; in questo caso un intervallo variabile di 30 s). Come illustrato, il rapporto di registro leva del tasso di risposta associato con l'alternativa di SS è superiore in SHR rispetto ai ratti di Wistar. Questo può essere interpretato come SHR presentando una preferenza per la ricompensa immediata a scapito di un'alternativa più ricca ma in ritardo, un segno di alto ritardo-attualizzazione correlati impulsività.

Figure 6
Figura 6: confronto di preferenza per SS alternativa a una procedura di scelta intertemporale per SHR e di ratti Wistar. L'asse Y consente di visualizzare i rapporti di SS/LL registro-ha trasformato. BoxPlot sono costituite da dati dalla media delle prestazioni ultime cinque sessioni per un gruppo di otto SHR e un gruppo di otto di Wistar. Dati è stati adattati dallo studio condotto da Orduña37 (Figura 2 e Figura 3) con il permesso dell'autore. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Per quanto riguarda le prestazioni sui protocolli DRL, la figura 7 Mostra dati longitudinali di un singolo ratto con una sobrietà di temporale s 10 su blocca. Come si può vedere, durante le prime sedute ratto emette un'alta percentuale di risposte di scoppio ma c'è una diminuzione su ulteriori sessioni. Può essere anche visto che, nelle sessioni precedenti, ci sono alcune risposte vicino il criterio temporale del protocollo. Tuttavia, come l'animale acquisisce esperienza nell'attività, impara alla fine a rispondere circa 10 s. Questo rappresenta la prova del ruolo dell'apprendimento in termini di prestazioni in questo protocollo. Si noti, tuttavia, che nessuno la IRTs inferiore a 10 s sono stati premiati; anche nella 18° sessione, c'è una grande proporzione di risposte inefficaci. Una simile performance denota una qualità importante del protocollo: almeno con questi parametri, il compito non è facile da padroneggiare, che è utile per evitare i problemi associati a effetti di soffitto.

Figure 7
Figura 7: progressione longitudinale delle prestazioni su un protocollo DRL per un ratto. Ognuna delle trame in pila Visualizza la stima della distribuzione di densità di probabilità di IRTs per un soggetto (Rat 2) lungo 18 sessioni. Dati sono stati estratti da un recente studio inedito. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Nella Figura 8è riportato un esempio di un effetto farmacologico sulle prestazioni DRL. Dopo aver raggiunto un rendimento costante in una procedura DRL con un tempo di riferimento di 10 s, cinque ratti femminili hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea di 1 mL/kg di soluzione fisiologica e sono stati testati nella stessa procedura 30 min più tardi per otto giorni consecutivi. Soluzione salina è stato sostituito con un volume uguale di haloperidol 0,05 mg/kg, quindi performance è stato testato per sei più sessioni. Questo volti a verificare se le prestazioni impulsiva in questa procedura è stata diminuita tramite antagonismo dei recettori D2. La dose è stata selezionata perché è noto che haloperidol a 0,075 mg/kg o meno non riduce la capienza del motore degli animali e non Mostra effetti collaterali che potrebbero mascherare il comportamento di destinazione43. Inoltre, haloperidol a 0,048 mg/kg non ha virtualmente interferito con recettori diversi da D244. In Figura 8, densità blu trame mostrano la distribuzione dei IRTs per ratti nelle tre sessioni ultima della condizione fisiologica e densità di color salmone trame mostrano la distribuzione dei IRTs per uno stesso soggetto nelle ultime tre sessioni di haloperidol condizione. Bar incorporato trame raffigurano i confronti tra i tassi di risposta (in alto) e tra tassi di ricompensa (in basso) entro lo stesso termine di entrambe le circostanze (codice colore: blu = salino, salmone = aloperidolo).

Figure 8
Figura 8: effetto di haloperidol sulle prestazioni DRL. Ogni pannello mostra un confronto tra le prestazioni sulle ultime 3 sessioni in fase di gestione Salina (blu) e la fase di amministrazione di haloperidol (salmone). Le trame primarie mostrano le distribuzioni di densità IRTs per singoli soggetti (Rat 2 morì per cause non correlate allo studio) e una media di dati (pannello destro inferiore). Grafici incorporati Visualizza comparazioni di risposta (A) e tassi di ricompensa (B) in entrambe le fasi con lo stesso codice di colore come quello utilizzato per i grafici di densità. Dati sono stati estratti da un recente studio inedito. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Come si può vedere nelle piazzole blu densità, soggetti visualizzare differenze individuali per quanto riguarda l'emissione delle risposte di scoppio. Mentre la proporzione di ratti 1 e 3 a malapena a produrre risposte di scoppio, un sostanziale della distribuzione di IRTs 4, 5 e 6 dei ratti era costituita da risposte di scoppio. Il bar incorporato trame indicano che haloperidol ridotto tasso di risposta globale per tre dei cinque soggetti, in particolare per quei soggetti con un'alta percentuale di risposte di scoppio. Ciò illustra che haloperidol colpisce soprattutto il tasso di risposta di tali risposte con IRTs molto breve, che cosa può essere confermata con le trame di densità rosa. Inoltre, bar trame mostrano che premiare il tasso è diminuito per quattro su cinque soggetti. In media haloperidol amministrazione leggermente diminuita tariffe sia la risposta che la ricompensa (vedi pannello in basso a destra), che sono state riportate in altri studi con ratti45 e non umano primati46 utilizzando tempi di destinazione diverso (ma vedere uno studio di Britton e Koob47 in cui ricompensa tasso aumentato con la stessa dose). Se uno considera solo le misure delle prestazioni globali, questo risultato può sembrare paradossale, dato che questo protocollo è espressamente concepito per i tassi di risposta bassi premio (come suggerisce il nome). Questo risultato viene creata un'istanza che un basso tasso di risposta non è sufficiente per produrre uno sfruttamento ottimo dei premi disponibili in questo compito. Esaminando le risposte temporizzate distribuzione nelle trame densità potrebbe far luce sulla natura di questa individuazione. Mentre le cime delle distribuzioni temporizzate non hanno sistematicamente spostato su entrambi i lati con la somministrazione di aloperidolo, lo spread è aumentato drasticamente. Ciò può riflettere una perturbazione della stima temporale, che precedentemente è stata segnalata mediante altre procedure48.

Il risultato previsto è stato una diminuzione nell'impulsività. Aloperidolo è un antagonista del ricevitore di2 di alto-affinità selettiva della dopamina D che agisce principalmente nel ricevitore della dopamina postsinaptici. Come accennato in precedenza, il sistema dopaminergico svolge un ruolo importante nel comportamento impulsivo. Per esempio, grippaggio del ligand del ricevitore2 D nel NAc è stato segnalato per prevedere una maggiore impulsività49. Inoltre, NAc deplezione di dopamina diminuisce la frequenza delle risposte premature in altri protocolli che misurano la componente di inibizione di risposta di impulsività50. Una possibile interpretazione dei risultati osservati sarebbe che la dose di aloperidolo utilizzato non era sufficiente per diminuire sostanzialmente l'inibizione-correlati impulsività mentre interrompendo la stima del tempo, causando blocca disorganizzato e perdita di ricompensa. Ciò evidenzia la necessità di un'analisi più dettagliata di IRTs per fornire un'interpretazione più approfondita dei dati, invece di impiegare solo misure globali come rapporti più iniziali hanno fatto.

Quanto riguarda caratteristica negativa discriminazione, Figura 9 Mostra le performance tipiche di un gruppo di soggetti in questo protocollo attraverso 16 sessioni. Come è evidenziato nella figura, rispondendo nelle prove A + e a AX - non differiscono sostanzialmente nelle prime sessioni. Dopo poche sedute, tuttavia, ratti ha risposto differenzialmente in entrambi i tipi di prove, che rivelano che lo stimolo X è contrastare la tendenza di risposta controllata dallo stimolo A. Si noti che soggetti trattenere le risposte rivista approccio senza alcuna punizione in AX-prove. D'importanza, gli oggetti mostrano abbastanza robuste differenze individuali in entrambi rispondendo a un + prove e AX-prove, come testimoniano le barre di errore. Questo ulteriore viene creata un'istanza in Figura 10, che raffigura singoli esempi di casi estremi per quanto riguarda il grado di inibizione di risposta visualizzata in questo protocollo.

Figure 9
Figura 9: progressione longitudinale delle prestazioni su un protocollo di caratteristica negativa discriminazione per un gruppo di ratti. I punti rappresentano durate Media risposta condizionata (rivista approccio) per sei ratti in ognuna delle 16 sessioni. Punti neri identificano risponde a un + prove e punti grigi identificano risponde in AX-prove. Barre di errore rappresentano gli intervalli di confidenza di 95% bootstrap. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 10
Figura 10: confronto delle durate di risposta in A + e AX-prove per due individui estremi su un protocollo di caratteristica negativa discriminazione. Pannello superiore mostra le prestazioni di un individuo alto-impulsività (ratto I1) e il pannello inferiore mostra le prestazioni di un soggetto di basso-impulsività (ratto I6). Gli istogrammi rappresentano distribuzioni delle durate di risposta nelle quattro sessioni Ultima; verde identifica blocca nelle prove A + e viola identifica blocca in AX-prove. Qui, impulsività è indicato dalla sovrapposizione tra le distribuzioni. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Il presente articolo ha fornito una descrizione di una varietà varie di protocolli per lo screening di impulsività in ratti. Si è sostenuto che questi particolari protocolli sono favoriti per la loro facilità di programmazione e analisi dei dati e richiedono meno dispositivi di funzionamento e di stimolo rispetto ad altre alternative disponibili. Ci sono diversi passaggi cruciali per l'efficace implementazione di questi protocolli, ad esempio (1) producendo una domanda di ricerca, (2) selezione di un disegno dello studio, (3) il protocollo selezionato di programmazione, (4) conduzione dello studio, (5) raccolta dei dati, (6). analizzando i dati e (7) interpretazione dei dati. Sviluppare adeguatamente la domanda di ricerca aiuta a restringere la gamma di possibili modi di affrontare l'argomento. Una domanda di ricerca mirata porteranno probabilmente ad un disegno dello studio, che informerà i ricercatori circa l'argomento selezionato. Una delle caratteristiche cardinale di questi protocolli è che essi sono in gran parte automatizzati. Al fine di produrre un programma impeccabile per il funzionamento della camera condizionata e raccogliendo i dati automaticamente, un codice approfondito deve essere scritto. Se ben condotto (eseguire ogni giorno, alla stessa ora, dagli stessi sperimentatori e contabilità per i principali fattori di confondimento), questi protocolli potrebbero cedere alla fiera volumi di dati che possono essere interpretati in un'ampia gamma di risoluzioni; ad esempio, in modo molecolare (risposta di risposta), ad un modo di prova di prova, all'interno di blocchi di sessioni, attraverso sessioni, ecc.

I protocolli presentati in questo articolo sono stati convalidati altrove. Ad esempio, utilizzando la versione simultanea-catene della procedura scelta intertemporale, Orduña37 trovato forte evidenza che un modello del ratto per ADHD eseguito male rispetto agli animali in un controllo di gruppo (vedere la Figura 6). Anche se questo risultato può essere preso come forte evidenza a sostegno della validità di questo modello animale, ci potrebbe essere, almeno, una spiegazione alternativa. Animali potrebbero preferire l'alternativa di SS non a causa di un forte ritardo attualizzazione, ma piuttosto a causa di una scarsa sensibilità alla grandezza del premio. Esperimenti successivi di questo autore ha escluso questa possibilità (esperimento 2) e, infine, ha confermato che le differenze di prestazioni tra ceppi sono infatti a causa di differenze nel ritardo attualizzazione (esperimento 3). Ciò è stata compiuta elegantemente utilizzando le catene concorrenti per valutare la sensibilità per premiare la grandezza e ritardare l'attualizzazione in isolamento; vale a dire valutando preferenza tra quantità variabili di ricompense mantiene inalterata la durata della costante ritardo e viceversa. Come si può ricordare, ritardo attualizzazione è presupposto per essere direttamente rilevanti per impulsività.

Il ritardo di attualizzazione caratteristica di impulsività è stato studiato estesamente con protocolli che manipolano ritardi o importi di ricompensa in sia all'interno o tra sessioni moda51,52. Tale pratica consente al ricercatore di caratterizzare matematicamente il deperimento nel valore ricompensa in funzione del ritardo. Tuttavia, utilizzando diversi valori di ritardo o la grandezza non è necessario per valutare il grado in cui un risultato in ritardo colpisce la preferenza per questo risultato, come lo studio di Orduña37 ha mostrato che le differenze in termini di prestazioni in un ritardo di attualizzazione protocollo sono dovute a differenze nella sensibilità a ritardare. Inoltre, utilizzando un singolo valore di ritardo sarebbe auspicabile se uno punta ad applicare più protocolli o valutazione soggetti all'interno di una breve fase inerente allo sviluppo. Il presente articolo presenta la programmazione concorrente-catene come una conveniente alternativa53, che è notevolmente semplice tra paradigmi per valutare impulsività associato ritardo-attualizzazione che è facile da programma, per condurre e da interpretare.

Procedure di DRL inoltre sono state validate empiricamente. Ad esempio, van den Broek et al54 selezionato donna impulsivo e non-impulsivo partecipanti basati sulla prestazione in un compito di figura di corrispondenza. Questi autori hanno segnalato che impulsivi partecipanti tendevano a scadenti in un compito DRL rispetto ai non-impulsivo partecipanti in diverse situazioni. Allo stesso modo, Orduña et al31 trovato differenze fra i ratti SHR e Wistar in termini di prestazioni su un protocollo DRL. Tuttavia, le differenze sono state osservate solo nelle prime sessioni. Come sessioni passate, le differenze di tensione svanì. Questo indica che il protocollo (o, ancora, presso almeno i parametri particolari impiegati) è solo in grado di rilevare le differenze nei tassi di apprendimento piuttosto che in stati stazionari di questi ceppi di ratto. È importante notare che una vasta gamma di tempi di riferimento sono stati utilizzati nella letteratura DRL. Tuttavia, sembra che tempi diversi target hanno riguardati distinte condizioni psichiatriche; mentre tempi di destinazione sono stati in genere utilizzati per disturbi del controllo degli impulsi modello31,32,33, quelli più grandi sono stati usati per schermare per depressione55,56,57 . Che sembra sostenere l'idea che diversi processi per produrre effetti sul comportamento in base ai vincoli di destinazione più brevi e lunghi tempi33. Questo era il motivo per la selezione di tempi per un obiettivo di 10 secondi nella sezione risultati rappresentante. Inoltre, più grande destinazione volte bisogno saranno introdotte progressivamente nel corso di una serie di passaggi, che aumenta la durata del protocollo.

Ci sono anche studi che convalidano le procedure caratteristica negativa discriminazione come protocolli per valutare impulsività. Ad esempio, He et al.58 trovato che i partecipanti etichettati come impulsivi scadenti in un test di trasferimento (cioè, sommatoria) per protocollo di caratteristica negativa discriminazione (ma vedere un altro studio di He et al.59). In un altro studio, Bucci et al.60 valutato caratteristica negativa discriminazione performance di SHR e un ceppo di controllo dei ratti. Anche se riesce a osservare differenze complessive in termini di prestazioni tra i ceppi, questi autori hanno trovato le differenze del sesso che imitano quelli trovati in esseri umani. Vale a dire, SHRs femmina ha mostrato una prestazione alterata nell'attività. Questo potrebbe essere paragonato ai dati clinici con gli esseri umani, dove le femmine con diagnosticate di ADHD mostrano sintomi più estremi rispetto i maschi61. Una linea convergente delle prove che convalida la caratteristica negativa discriminazione come un modello di impulsività viene da uno studio condotto da Meyer e Bucci40. Questi autori hanno segnalato che le prestazioni in una discriminazione di caratteristica negativa è stata alterata da lesioni nella corteccia prefrontale. Questa struttura del cervello è presupposto un ruolo importante su impulso di controllo5 e, infatti, le lesioni in questa struttura sono state documentate per compromettere le prestazioni in altri protocolli per valutare impulsività62, che fornisce il funzionalità-negativo procedura di discriminazione con validità di faccia. Nonostante il fatto che caratteristica negativa discriminazione protocollo non è così ampiamente usato per testare impulsività come altre procedure, è stato incluso per ragioni pratiche, sua validità viso e costrutto e a causa del grande corpo dei dati empirici e teorici sviluppi che hanno documentato i meccanismi coinvolti nell'esecuzione di questa procedura63,64.

La procedura caratteristica negativa discriminazione è stato un segno distintivo per indurre un fenomeno di apprendimento conosciuto come condizionata inibizione. Al fine di dimostrare in modo inequivocabile questo fenomeno, è opinione diffusa che i due test complementari hanno congiuntamente da passare65 (anche se alcuni autori hanno contestato la necessità e la sufficienza di quelle prove66,67 ,68,69). In un test di sommatoria, lo stimolo di funzione (X nella notazione corrente) diminuirebbe blocca suscitato da uno stimolo condizionato diverso da quello addestrato insieme ad esso (A). In un test di ritardo, lo stimolo che x acquisirebbero condizionata risponde più lentamente rispetto a uno stimolo di controllo. Tuttavia, queste sono prove per dimostrare che quello stimolo X è infatti inibitorio secondo la caratterizzazione teorica di inibizione condizionata. Test per l'inibizione condizionata non sono necessari per valutare l'acquisita capacità di un individuo o un gruppo per trattenere una risposta prepotent approccio in presenza di una stecca di associate con l'omissione del cibo.

Le procedure descritte in questo articolo possono permettere ai ricercatori di eseguire una batteria di test comportamentali per impulsività. Come accennato prima, combinando più impulsività test ha dimostrato di sinergizzare il potere predittivo dei protocolli12, che sarebbe utile per motivi sia teorici che applicati. Un ulteriore vantaggio di valutare diverse manifestazioni di impulsività all'interno di un singolo studio sta fornendo validità di contenuto (un tipo speciale di validità di costrutto), sotto l'ipotesi che l'impulsività è un fenomeno multiforme. Tuttavia, prestare attenzione quando in sequenza test impulsività con più di uno dei compiti presentati qui, come ci sono stati documentati problemi associati a tale pratica. Per esempio, potrebbero verificarsi effetti di trascinamento, il che significa che prestazione in un compito può essere influenzata pesante dal apprendimento in attività precedenti; Questo tipo di effetto poteva sorgere anche all'interno di diverse condizioni all'interno della stessa attività70. Un'altra conseguenza scomoda di applicare più di due attività nei medesimi argomenti è che, dato il ciclo di vita dei roditori, prove a volte sarebbero stati attuati a diversi stadi di sviluppo71. Ci sono alcune azioni per ridurre al minimo tali esiti, come controbilanciare la sequenza di applicazione delle attività (che comunque sarebbe fastidioso per studi correlazionali, come ogni particolare sequenza potrebbe non essere raggruppato con gli altri per le analisi) o trovare protocolli di breve durata.

Mentre abbastanza utile e conveniente, i protocolli presentati in questo articolo hanno alcune limitazioni. Per esempio, parecchi studi hanno riferito debole non significative correlazioni tra le misure da diverse categorie (o anche all'interno della stessa categoria72) dei protocolli per valutare impulsività73,74,75 ,76. Tale trovare sfide la validità concorrente dei protocolli, spingendo alcuni autori di supporre che ogni categoria di protocolli di misura, infatti, fattori indipendenti che contribuiscono al comportamento impulsivo5,10, 77 , 78. Tuttavia, altri hanno sottolineato in caratteristiche condivise dei protocolli e proposto di unificare quadri per tenere conto di diverse forme di comportamento impulsivo4,6,20, 79,80. Ci potrebbe essere spazio per il dubbio negli studi che mostra l'assenza di correlazione e non compresi i rapporti di correlazione intra-classe o altri test per quantificare le proprietà psicometriche di loro misure14,15. Anche se la credenza prevalente è che impulsività è multiforme, è necessarie ulteriori ricerche con un potere statistico acquisibile (resettabile) per quantificare a quale livello. Un altro limite noto è che processi estranei a impulsività possono contribuire alle prestazioni in questi protocolli81. Ad esempio, come descritto in precedenza, nella procedura DRL prestazione è determinata non solo dalla capacità di inibizione della risposta, ma anche di stima del tempo. Altri autori hanno suggerito che fattori motivazionali e motorie possono anche contribuire a prestazioni in questo protocollo33,82. Fortunatamente, metodi ausiliari sono stati ideati per escludere alcuni di questi fattori32,73. Ancora un'altra limitazione è che i protocolli di laboratorio per gli animali non umani non sono analoghi esatte di quelli utilizzati in genere con gli esseri umani11; così, la loro validità come metodi di ricerca traslazionale è discutibile. Studi che hanno valutato le prestazioni degli esseri umani nelle versioni dei protocolli più strettamente a quelli solitamente utilizzati con i non-umani portano a simili risultati83.

Solo tre protocolli sono stati presentati. Tuttavia, una manciata di opzioni alternative sono disponibili. Esempi di queste alternative sono il 5-CSRTT (per il quale c'è anche un video-articolo disponibile84), l' attività passa/non passa85, il segnale di arresto attività86e il segno-rilevamento paradigma87. Il 5-CSRTT è stato convalidato anche come un modello per l'ADHD, ma esso è concepito per mettere a fuoco la caratteristica di disattenzione di questa condizione (anche se l'inibizione di risposta contribuisce anche alle prestazioni). Questo compito richiede anche un pannello personalizzato inserito in una delle pareti laterali della camera condizionata, che richiedono almeno 5 ingresso e 5 dispositivi di uscita (che aumenta i costi). Prestazioni passa/non passa e i compiti del segnale di arresto sono indicati per essere collegati a diverse patologie psichiatriche che coinvolgono impulsività88,89,90,91,92. Queste attività sono abbastanza simili ai protocolli di caratteristica negativa discriminazione, ma con l'ulteriore aspetto che premia vengono consegnate a seconda prestazioni20 degli oggetti. Tali peculiarità implica codifica leggermente più complessa per funzionamento automatico e raccolta di dati e analisi. Infine, il paradigma di segno-tracking è anche stato teoricamente ed empiricamente collegato con impulsività79. Tuttavia, per ottenere risultati ottimali, esso richiede il collegamento di un dispositivo che emette luce le leve76, che possono anche aumentare i costi.

I protocolli descritti qui potrebbero essere considerati promettente come prestazioni in questi protocolli è sensibile alle manipolazioni biologiche significative, come allevamento selettivo (Vedi Figura 6), gli interventi farmacologici (Vedi Figura 8) e le lesioni40del cervello. Tuttavia, una revisione della letteratura rivela spesso risultati contrastanti per quanto riguarda la direzione degli effetti. Future applicazioni di questi metodi dovrebbero studiare sistematicamente che parametri cedono alle forti effetti adottando un approccio in modo parametrico. Ciò consentirebbe ai ricercatori di selezionare i parametri di un determinato protocollo secondo il disegno di studio. Ad esempio, studi correlazionali richiedono elevata variazione interindividuale affidabile per un adeguato potere statistico, mentre al contrario gli studi sperimentali beneficiano di misure con bassa varianza intra-soggetto ma sono sensibili alla situazionale manipolazioni14. Un programma di ricerca dovrebbe considerare tali questioni al fine di contribuire in modo efficace alla conoscenza impulsività.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Gli autori non hanno nulla a rivelare.

Acknowledgments

Vorremmo ringraziare Florencia Mata, María Elena Chávez, Miguel Burgos e Alejandro Tapia per fornire assistenza tecnica. Desideriamo anche ringraziare Sarah Gordon Frances per i suoi commenti utili su una precedente bozza di questo articolo e Vladimir Orduña gentilmente fornendo dati grezzi da un documento pubblicato. Grazie a Claudio Nallen per creare il diagramma in Figura 1. Siamo grati alla Dirección de Investigación della Universidad Iberoamericana Ciudad de México per finanziare servizi di correzione di bozze/editing e video producendo le spese.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
25 Pin Cables Med Associates SG-213F Connect smart control cards to smart control panels
40 Pin Ribbon Cable Med Associates DIG-700C Connects the computer with the interface cabinet
Computer Dell Computer Company T8P8T-7G8MR-4YPQV-96C2F-7THHB For controlling and monitoring protocols’ processes
Conductor Cables Med Associates SG-210CP-8 Provide power to the smart control panels via the rack mount power supply
Food dispenser with pedestal Med Associates ENV-203M-45 (12937) Silently provides 45 mg food pellets 
Head-Entry Detector Med Associates ENV-254-CB Uses an infrared photo-beam to detect head entries into the food receptacle
House Light Med Associates ENV-215M For providing  diffuse illumination inside the chamber  
Interface Cabinet Med Associates SG-6080D Pod that can hold up to eight smart control cards
Med-PC IV Software Med Associates SOF-735 Translate codes into commands for operating outputs and recording/storing input information
Multiple tone generator  Med Associates ENV-223 (597) For controlling the frequency of the tones
Panel fillers Med Associates ENV-007-FP For filling modular walls when devices are not used
Pellet Receptacle Med Associates ENV-200R2M Receives and holds food pellets delivered by the dispenser
Rack Mount Power Supply Med Associates DIG-700F Provides power to the interface cabinet
Retractable Lever Med Associates ENV-112CM (10455) Detects lever-pressing responses; projects into the chamber or retracts as needed
Smart Control Cards Med Associates DIG-716 Controls up to eight inputs and four outputs of a conditioning chamber 
Smart Control Panels Med Associates SG-716 (3341) Connect smart cards to the devices within the conditioning chambers
Speaker  Med Associates ENV-224AM For providing tones inside the chamber
Standard Modular Chambers for Rat Med Associates ENV-008 Made of aluminum channels designed to hold modular devices 
Standard sound-, light-, and temperature isolating shells Med Associates ENV-022MD Serve to harbor each conditioning chamber
Stimulus Light Med Associates ENV-221M For providing a round focalized light stimulus
Three Pin Cables Med Associates SG-216A-2 Connects smart control panel with each of the input and output devices in the conditioning chambers

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Loxton, N. J. The role of reward sensitivity and impulsivity in overeating and food addiction. Current Addiction Reports. 5 (2), 212-222 (2018).
  2. Richards, J. B., Gancarz, A. M., Hawk, L. W. Inhibitory control and drug abuse prevention. Bardo, M. T., Fishbein, D. H., Milich, R. , Springer. (2011).
  3. Gullo, M. J., Loxton, N. J., Dawe, S. Impulsivity: Four ways five fectors are not basic to addiction. Addictive Behaviors. 39 (11), 1547-1556 (2014).
  4. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  5. Dalley, J. W., Robbins, T. W. Fractionating impulsivity: neuropsychiatric implications. Nature Reviews Neuroscience. 18 (3), 158-171 (2017).
  6. Sosa, R., dos Santos, C. V. Toward a unifying account of impulsivity and the development of self-control. Perspectives in Behavior Science. , 1-32 (2018).
  7. King, J. A., Tenney, J., Rossi, V., Colamussi, L., Burdick, S. Neural substrates underlying impulsivity. Annals of the New York Academy of Sciences. 1008 (1), 160-169 (2003).
  8. Stayer, R., Ferring, D., Schmitt, M. J. States and traits in psychological assessment. European Journal of Psychological Assessment. 8 (2), 79-98 (1992).
  9. Moeller, F. G., Barratt, E. S., Dougherty, D. M., Schmitz, J. M., Swann, A. C. Psychiatric aspects of impulsivity. American Journal of Psychiatry. 158, 1783-1793 (2001).
  10. Evenden, J. L. Varieties of impulsivity. Psychopharmacology. 146 (4), 348-361 (1999).
  11. Winstanley, C. A. The utility of rat models of impulsivity in developing pharmacotherapies for impulse control disorders. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1301-1321 (2011).
  12. Solanto, M. V., et al. The ecological validity of delay aversion and response inhibition as measures of impulsivity in AD/HD: A supplement to the NIMH multimodal treatment study of AD/HD. Journal of Abnormal Child Psychology. 29 (3), 215-218 (2001).
  13. van der Staay, F. J. Animal models of behavioral dysfunctions: Basic concepts and classifications, and an evaluation strategy. Brain Research Reviews. 52, 131-159 (2006).
  14. Hedge, C., Powell, G., Summer, P. The reliability paradox: Why robust cognitive tasks do not produce reliable individual differences. Behavioral Research Methods. , 1-21 (2017).
  15. Nakagawa, S., Schielzeth, H. Repeatability for Gaussian and non-Gaussian data: A practical guide for biologists. Biological Reviews. 85, 935-956 (2010).
  16. Sjoberg, E. Logical fallacies in animal model research. Behavior and Brain Functions. 13 (1), (2017).
  17. Rachlin, H. Self-control: Beyond commitment. Behavioral and Brain Sciences. 18 (01), 109 (1995).
  18. Logue, A. W. Research on self-control: An integrating framework. Behavioral and Brain Sciences. 11 (04), 665 (1988).
  19. Kramer, T. J., Rilling, M. Differential reinforcement of low rates: A selective critique. Psychological Bulletin. 74 (4), 225-254 (1970).
  20. Sosa, R., dos Santos, C. V. Conditioned inhibition and its relationship to impulsivity: Empirical and theoretical considerations. The Psychological Record. , (2018).
  21. Gallistel, C. R., Balci, F., Freestone, D., Kheifets, A., King, A. Automated, quantitative cognitive/behavioral screening of mice: For genetics, pharmacology, animal cognition and undergraduate instruction. Journal of Visualized Experiments. (84), (2014).
  22. Skinner, B. F. A case history in scientific method. American Psychologist. 11 (5), 221-233 (1956).
  23. Papini, M. R. Associative learning in the marsupials Didelphis albiventris and Lutreolina crassicaudata. Journal of Comparative Psychology. 102 (1), 21-27 (1988).
  24. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Medical Research Council of Applied Psychology Research. , 326-359 (1959).
  25. Robinson, T. E., Flagel, S. B. Dissociating the Predictive and Incentive Motivational Properties of Reward-Related Cues Through the Study of Individual Differences. Biological Psychiatry. 65 (10), 869-873 (2009).
  26. Charan, J., Kantharia, N. D. How to calculate sample size in animal studies? Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 4 (4), 303-306 (2013).
  27. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and water restriction protocols: Physiological and behavioral considerations. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 39 (6), 9-17 (2000).
  28. Deluty, M. Z. Self-control and impulsiveness involving aversive events. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 4, 250-266 (1978).
  29. Cabrera, F., Robayo-Castro, B., Covarrubias, P. The 'huautli' alternative: Amaranth as reinforcer in operant procedures. Revista Mexicana de Análisis de la Conducta. 36, 71-92 (2010).
  30. Ferster, C. B., Skinner, B. F. Schedules of reinforcement. , Appleton Century Crofts. (1957).
  31. Orduña, V., Valencia-Torres, L., Bouzas, A. DRL performance of spontaneously hypertensive rats: Dissociation of timing and inhibition of responses. Behavioural Brain Research. 201 (1), 158-165 (2009).
  32. Freestone, D. M., Balci, F., Simen, P., Church, R. Optimal response rates in humans and animals. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. 41 (1), 39-51 (2015).
  33. Sanabria, F., Killeen, P. R. Evidence for impulsivity in the Spontaneously Hypertensive Rat drawn from complementary response-withholding tasks. Behavioral and Brain Functions. 4 (1), 7 (2008).
  34. van den Bergh, F. S., et al. Spontaneously hypertensive rats do not predict symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 83, 11 (2006).
  35. Topping, J. S., Pickering, J. W. Effects of punishing different bands of IRTs on DRL responding. Psychological Reports. 31 (19-22), (1972).
  36. Richards, J. B., Sabol, K. E., Seiden, L. S. DRL interresponse-time distributions: quantification by peak deviation analysis. Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 60 (2), 361-385 (1993).
  37. Orduña, V. Impulsivity and sensitivity to amount and delay of reinforcement in an animal model of ADHD. Behavioural Brain Research. 294, 62-71 (2015).
  38. Harmer, C. J., Phillips, G. D. Enhanced conditioned inhibition following repeated pretreatment with d -amphetamine. Psychopharmacology. 142 (2), 120-131 (1999).
  39. Lister, S., Pearce, J. M., Butcher, S. P., Collard, K. J., Foster, G. Acquisition of conditioned inhibition in rats is impaired by ablation of serotoninergic pathways. European Journal of Neuroscience. 8, 415-423 (1996).
  40. Meyer, H. C., Bucci, D. J. The contribution of medial prefrontal cortical regions to conditioned inhibition. Behavioral Neuroscience. 128 (6), 644-653 (2014).
  41. McNicol, D. A primer of signal detection theory. , Erlbaum Associates. (1972).
  42. Carnero, S., Morís, J., Acebes, F., Loy, I. Percepción de la contingencia en ratas: Modulación fechneriana y metodología de la detección de señales. Revista Electrónica de Metodología Aplicada. 14 (2), (2009).
  43. López, H. H., Ettenberg, A. Dopamine antagonism attenuates the unconditioned incentive value of estrus female cues. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 68, 411-416 (2001).
  44. Schotte, A., Janssen, P. F. M., Megens, A. A. H. P., Leysen, J. E. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo. Brain Research. 631 (2), 191-202 (1993).
  45. van Hest, A., van Haaren, F., van de Poll, N. Haloperidol, but not apomorphine, differentially affects low response rates of male and female wistar rats. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 29, 529-532 (1988).
  46. Finnegan, K. T., Ricaurte, G., Seiden, L. S., Schuster, C. R. Altered sensitivity to d-methylamphetamine, apomorphine, and haloperidol in rhesus monkeys depleted of caudate dopamine by repeated administration of d-methylamphetamine. Psychopharmacology. 77, 43-52 (1982).
  47. Britton, K. T., Koob, G. F. Effects of corticotropin releasing factor, desipramine and haloperidol on a DRL schedule of reinforcement. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 32, 967-970 (1989).
  48. Maricq, A. V., Church, R. The differential effects of haloperidol and metamphetamine on time estimation in the rat. Psychopharmacology. 79, 10-15 (1983).
  49. Dalley, J. W., et al. Nucleus accumbens D2/3 receptors predict trait impulsivity and cocaine reinforcement. Science. 315, 1267-1270 (2007).
  50. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: Implications for theories of selective attention and arousal. Behavior and Brain Research. 33, 165-179 (1989).
  51. Reynolds, B., de Wit, H., Richards, J. B. Delay of gratification and delay discounting in rats. Behavioural Processes. 59 (3), 157-168 (2002).
  52. Evenden, J. L., Ryan, C. N. The pharmacology of impulsive behavior in rats: The effects of drugs on response choice with varying delays of reinforcement. Psychopharmacology. 128, 161-170 (1996).
  53. Autor, S. M. Conditioned reinforcement. Hendry, D. P. , Dorsey Press. (1969).
  54. van den Broek, M. D., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. Behaviour of 'impulsive' and 'non-impulsive' humans in a temporal differentiation schedule of reinforcement. Personality and Individual Differences. 8 (2), 233-239 (1987).
  55. McGuire, P. S., Seiden, L. S. The effects of tricyclicantidepressants on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 214 (3), 635-641 (1980).
  56. O'Donnell, J. M., Seiden, L. S. Differential-reinforcement-of-low-rates 72-second schedule: Selective effects of antidepressant drugs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 224 (1), 80-88 (1983).
  57. Seiden, L. S., Dahms, J. L., Shaughnessy, R. A. Behavioral screen for antidepressants: The effects of drugs and electroconvulsive shock on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule. Psychopharmacology. 86, 55-60 (1985).
  58. He, Z., Cassaday, H. J., Howard, R. C., Khalifa, N., Bonardi, C. Impaired Pavlovian conditioned inhibition in offenders with personality disorders. The Quarterly Journal of Experimental Psychology. 64 (12), 2334-2351 (2011).
  59. He, Z., Cassaday, H. J., Bonardi, C., Bibi, P. A. Do personality traits predict individual differences in excitatory and inhibitory learning? Frontiers in Psychology. 4, 1-12 (2013).
  60. Bucci, D. J., Hopkins, M. E., Keene, C. S., Sharma, M., Orr, L. E. Sex differences in learning and inhibition in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research. 187 (1), 27-32 (2008).
  61. Gershon, J. A meta-analytic review of gender differences in ADHD. Journal of Attention Disorders. 5, 143-154 (2012).
  62. Mobini, S., et al. Effects of lesions of the orbitofrontal cortex on sensitivity to delayed and probabilistic reinforcement. Psychopharmacology. 160 (3), 290-298 (2002).
  63. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Context-specificity of target versus feature inhibition in a negative-feature discrimination. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 20 (1), 51-65 (1994).
  64. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Occasion setting: Associative learning and cognition in animals. Schmajuk, N., Holland, P. , American Psychological Association. 69-112 (1998).
  65. Rescorla, R. A. Pavlovian conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 72 (2), 77-94 (1969).
  66. Miller, R. R., Matzel, L. D. The psychology of learning and motivation. Bower, G. H. , Academic Press. (1988).
  67. Williams, D. A., Overmier, J. B., Lolordo, V. M. A reevaluation of Rescorla's early dictums about conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 111 (2), 275-290 (1992).
  68. Papini, M. R., Bitterman, M. E. The two-test strategy in the study of inhibitory conditioning. Psychological Review. 97 (3), 396-403 (1993).
  69. Sosa, R., Ramírez, M. N. Conditioned inhibition: Critiques and controversies in the light of recent advances. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. , in press (2018).
  70. Fox, A. T., Hand, D. J., Reilly, M. P. Impulsive choice in a rodent model of attention-deficit/hyperactivity disorder. Behavioural Brain Research. 187, 146-152 (2008).
  71. Foscue, E. P., Wood, K. N., Schramm-Sapyta, N. L. Characterization of a semi-rapid method for assessing delay discounting in rodents. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 101, 187-192 (2012).
  72. Brucks, D., Marshall-Pescini, S., Wallis, L. J., Huber, L., Range, F. Measures of Dogs' Inhibitory Control Abilities Do Not Correlate across Tasks. Frontiers in Psychology. 8, (2017).
  73. McDonald, J., Schleifer, L., Richards, J. B., de Wit, H. Effects of THC on Behavioral Measures of Impulsivity in Humans. Neuropsychopharmacology. 28 (7), 1356-1365 (2003).
  74. Reynolds, B., Ortengren, A., Richards, J. B., de Wit, H. Dimensions of impulsive behavior: Personality and behavioral measures. Personality and Individual Differences. 40 (2), 305-315 (2006).
  75. Dellu-Hagedorn, F. Relationship between impulsivity, hyperactivity and working memory: a differential analysis in the rat. Behavioral and Brain Functions. 2 (10), 18 (2006).
  76. López, P., Alba, R., Orduña, V. Individual differences in incentive salience attribution are not related to suboptimal choice in rats. Behavior and Brain Research. 341 (2), 71-78 (2017).
  77. Ho, M. Y., Al-Zahrani, S. S. A., Al-Ruwaitea, A. S. A., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. 5-Hydroxytryptamine and impulse control: prospects for a behavioural analysis. Journal of Psychopharmacology. 12 (1), 68-78 (1998).
  78. Sagvolden, T., Russell, V. A., Aase, H., Johansen, E. B., Farshbaf, M. Rodent models of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry. 57, 9 (2005).
  79. Tomie, A., Aguado, A. S., Pohorecky, L. A., Benjamin, D. Ethanol induces impulsive-like responding in a delay-of-reward operant choice procedure: impulsivity predicts autoshaping. Psychopharmacology. 139 (4), 376-382 (1998).
  80. Monterosso, J., Ainslie, G. Beyond discounting: possible experimental models of impulse control. Psychopharmacology. 146 (4), 339-347 (1999).
  81. Burguess, M. A. Methodology of frontal and executive function. Rabbit, P. , Psychology Press. 81-116 (1997).
  82. Watterson, E., Mazur, G. J., Sanabria, F. Validation of a method to assess ADHD-related impulsivity in animal models. Journal of Neuroscience Methods. 252, 36-47 (2015).
  83. Hackenberg, T. D. Of pigeons and people: some observations on species differences in choice and self-control. Brazilian Journal of Behavior Analysis. 1 (2), 135-147 (2005).
  84. Asinof, S., Paine, T. A. The 5-choice serial reaction time task: A task of attention and impulse control for rodents. Journal of Visualized Experiments. (90), e51574 (2014).
  85. Masaki, D., et al. Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmission and acquisition and reversal learning in a go/no-go task in rats. Psychopharmacology. 189, 249-258 (2006).
  86. Bari, A., et al. Prefrontal and monoaminergic contributions to stop-signal task performance in rats. The Journal of Neuroscience. 31, 9254-9263 (2011).
  87. Flagel, S. B., Watson, S. J., Robinson, T. E., Akil, H. Individual differences in the propensity to approach signals vs goals promote different adaptations in the dopamine system of rats. Psychopharmacology. 191, 599-607 (2007).
  88. Swann, A. C., Lijffijt, M., Lane, S. D., Steinberg, J. L., Moeller, F. G. Trait impulsivity and response inhibition in antisocial personality disorder. Journal of Psychiatric Research. 43 (12), 1057-1063 (2009).
  89. Lawrence, A. J., Luty, J., Bogdan, N. A., Sahakian, B. J., Clark, L. Impulsivity and response inhibition in alcohol dependence and problem gambling. Psychopharmacology. 207 (1), 163-172 (2009).
  90. Dougherty, D. M., et al. Behavioral impulsivity paradigms: a comparison in hospitalized adolescents with disruptive behavior disorders. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 44 (8), 1145-1157 (2003).
  91. Rosval, L., et al. Impulsivity in women with eating disorders: Problem of response inhibition, planning, or attention. International Journal of Eating Disorders. 39 (7), 590-593 (2006).
  92. Huddy, V. C., et al. Reflection impulsivity and response inhibition in first-episode psychosis: relationship to cannabis use. Psychological Medicine. 43 (10), 2097-2107 (2013).

Tags

Modelli animali di comportamento 145 del problema comportamentali test ritardano l'attualizzazione impulsività autocontrollo l'inibizione di risposta ratti
Tre procedure di laboratorio per valutare diverse manifestazioni di impulsività in ratti
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de … More

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de Rivera, R., Lago, G., Moreno, P., Galicia-Castillo, O., Hernández-Guerrero, C., Buenrostro-Jáuregui, M. Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats. J. Vis. Exp. (145), e59070, doi:10.3791/59070 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter