Um modelo de conflito de comportamento de busca de recompensa em ratos machos
Summary
Este modelo de conflito é usado para medir a deficiência de controle inibitório após exposição à drogas que viciam, ou outros fatores que podem influenciar o controle inibitório. Um estímulo sexual e um obstáculo aversive são apresentados simultaneamente, assim, ratos machos têm de conquistar o obstáculo para aproximar a recompensa sexual.
Abstract
O presente protocolo descreve uma tarefa de conflito do romance como um modelo de controle inibitório em ratos. Neste modelo, um estímulo gratificante natural (estímulo sexual) que representa uma alto valor recompensa e os contrário estímulos (pinos), são apresentados simultaneamente. Os ratos masculinos tem que subir ou saltar sobre o obstáculo cheio de alfinetes para abordar e investigar o parceiro sexual. Se o animal persistir no seu comportamento se aproxima independentemente dos estímulos contrário, considera-se como um comportamento de busca de recompensa mal-adaptativos ou arriscado. A tarefa do conflito permite a avaliação do déficit no controle inibitório, resultantes da exposição a drogas abusadas, como a morfina, ou um evento estressante.
A principal vantagem desse modelo é que ele fornece uma maneira simples e rápida de descobrir o déficit no controle inibitório após exposição à drogas opiáceas ou outros eventos estressantes. Além de opiáceos, este modelo comportamental também seria útil para descobrir rapidamente os défices de controle inibitório induzidos por outras drogas que viciam. No entanto, a limitação é que o desempenho dos ratos masculinos pode estar sujeitas a exercer efeitos com testes repetidos sob esta tarefa de conflito. No futuro, podemos esperar que os indivíduos com o fenótipo compulsivo de comportamento de busca de recompensa após exposição a opiáceos será identificada com base em modificar esse modelo de conflito.
Introduction
Da toxicodependência é uma doença cerebral crônica que se caracteriza pela droga impulsiva e compulsiva, buscando e levando1. Estas características-chave do vício têm ambos foi a hipótese de resultam a capacidade prejudicada de controle inibitório2,3, ou seja, falhando em inibir a busca imediata da gratificante estímulos e desenvolvendo adaptativos padrões de comportamento4.
A tarefa de avançar/não avançar e sinal de paragem de tarefa são as tarefas protótipos usadas para medir a capacidade de resposta inibição2,5. Estes dois paradigmas experimentais avaliam a capacidade de suprimir as ações que são inadequadas, por contrastando infrequentes respostas inibitórias contra um implícito ir de base6,7. A inibição de resposta exibida nestas tarefas foi mostrada para ser prejudicada em usuários de cocaína8,9, viciados em ópio10e nicotina usuários11. Outra duas tarefas — aprendizagem de reversão e várias tarefas de série de tempo de reação de escolha — também fornecer medidas de inibição de resposta/inibitório controlam12,13. No entanto, a maioria desses paradigmas realizado em roedores não só requer treinamento a longo prazo para que os sujeitos podem distinguir os requisitos de resposta representados por sinais diferentes, mas também as diferenças individuais na velocidade de aprendizagem e efeitos de aprendizagem pode interferir com os resultados de teste inibitório subsequentes11.
Neste trabalho, apresentamos uma tarefa de conflito romance que pode ser usada para medir a deficiência de controle inibitório após exposição à drogas que viciam. Nesta tarefa, um estímulo gratificante natural (estímulo sexual) que representa um alto valor de recompensa14e os estímulos aversive (pinos) que ratos machos têm de conquistar, são apresentados simultaneamente. Os ratos masculinos tem que subir ou saltar sobre o obstáculo cheio de alfinetes para abordar e investigar o parceiro sexual. Se o animal persistir no seu comportamento se aproxima independentemente dos estímulos contrário, considera-se como um comportamento de busca de recompensa mal-adaptativos ou arriscado. Dentre as justificativas para o estabelecimento desta tarefa é que é conceitualmente simples e não impõe exigências pesadas em processos executivos como fazer outras tarefas. Comparado a outras tarefas que medem a inibição de resposta, esta tarefa de conflito é baseada no comportamento natural e ratos com função sexual normal e experiência sexual pode ser testada diretamente, sem um processo de aprendizagem. Outra razão é que um conflito apresentado nesta tarefa entre aproximando-se a recompensa e evitando os contrário estímulos (ou o risco de ser picado) pode ter uma validade melhor, como ele imita o que ocorre nos viciados que muitas vezes se colocam em semelhante em conflito, mas persistentemente perseguir a recompensa de drogas, independentemente do risco de consequências negativas na vida real15.
Portanto, a aplicação deste modelo de conflito é uma maneira rápida e sensível para descobrir o déficit no controle inibitório após exposição à drogas que viciam, ou outros fatores que podem influenciar a capacidade de controle inibitório, tais como estresse. Ele também fornece uma estratégia comportamental romance para investigação de mecanismos neurais subjacentes déficits no controle inibitório. Além disso, modificações alternativas podem ser adicionadas para essa tarefa. Por exemplo, alterando a relação custo/benefício, substituindo o estímulo sexual com o estímulo social pode revelar mais significados comportamentais.
Protocol
Representative Results
Discussion
Os défices de controle inibitório causados por drogas de abuso18 desempenham um papel fundamental na promoção de drogas compulsiva buscando/tendo comportamentos e recaída19,20. O modelo de conflito apresentado aqui oferece uma nova abordagem para explorar as mudanças no controle inibitório dos indivíduos expostos a drogas que viciam.
Existem vários passos críticos no protocolo. Em primeiro lugar, os su…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho foi apoiado por CAS chave laboratório de Saúde Mental, Instituto de psicologia (KLMH2016K01) e avaliação e pesquisa de tecnologia de intervenção para a população de pacientes de estresse pós-traumático (JCYJ20170413170301569)
Materials
| Acetic acid | Beijing Tongguangjingxi Chemical company | CN No.81601 | CH3COOH |
| Benzypenicillin sodium for Injection | Huabei Pharmaceutical | F7072109 | C16H17N2NaO4S |
| Cotton swabs | Wan Xin, Shandong, China | 8 cm | |
| β-estradiol benzoate | SIGMA-ALDRICH | E8515-200MG | estradiol benzoate |
| Gauze | Wan Xin, Shandong, China | 21s × 21s 110×100 | |
| Hemostatic forceps | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Morphine hydrochloride | Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd | 20100105 | Morphine hydrochloride |
| Ophthalmic scissors | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Pentobarbital Sodium | Sigma | C11H17O3N2Na | |
| Precision animal shocker | Coulbourn | ||
| Progesterone | SIGMA-ALDRICH | V900699-5G | progesterone |
| Sesama oil | Fengyi trading company ltd. | Sesama oil | |
| Sodium chloride injection | HuaLu Pharmaceutical | H17092107 | NaCl |
| Scalpels | Gillette | 96797241 | |
| Surgical blades | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Suture needles | Han Qin, Shanghai, China | Δ1/2 6×14 | |
| Silk sutures | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Sprague-Dawley rats | Vital River Animal Center, Beijing, China | Sprague-Dawley | animal strain |
| Syringe | WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd | 1ml, 2ml | |
| Tweezers | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. |
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