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Article de méthode

Mesurer la dépendance au champ magnétique de relaxation spin-lattice de l'hyperpolarisé [1-13C]pyruvate

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DOI :

10.3791/59399

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13 septembre 2019

Dans cet article

Résumé

Nous présentons un protocole pour mesurer la dépendance de champ magnétique du temps de relaxation spin-lattice de 13composés C-enrichis, hyperpolarisés au moyen de la polarisation nucléaire dynamique, utilisant la relaxométrie champ-cycle rapide. Plus précisément, nous l'avons démontré avec [1-13C]pyruvate, mais le protocole pourrait être étendu à d'autres substrats hyperpolarisés.

Résumé

La limite fondamentale aux applications d'imagerie in vivo des composés hyperpolarisés 13C-enrichis est leurs temps finis de relaxation spin-lattice. Divers facteurs influent sur les taux de relaxation, tels que la composition tampon, le pH de la solution, la température et le champ magnétique. À cet égard, le temps de relaxation spin-lattice peut être mesuré aux forces cliniques de champ, mais aux champs inférieurs, où ces composés sont distribués du polariseur et transportés à l'IRM, la relaxation est encore plus rapide et difficile à mesurer. Pour avoir une meilleure compréhension de la quantité de magnétisation perdue pendant le transport, nous avons utilisé la relaxométrie rapide de champ-cyclisme, avec la détection de résonance magnétique de 13noyaux de C à 0,75 T, pour mesurer la dispersion de résonance magnétique nucléaire de la temps de relaxation spin-lattice de hyperpolarisé [1-13C]pyruvate. La polarisation nucléaire dynamique de dissolution a été employée pour produire des échantillons hyperpolarisés de pyruvate à une concentration de 80 mmol/L et pH physiologique (7,8). Ces solutions ont été rapidement transférées à un relaxomètre rapide de vélo de champ de sorte que la relaxation de la magnétisation d'échantillon pourrait être mesurée en fonction du temps en utilisant un petit angle de flip calibré (3-5 ' . Pour cartographier la dispersion T1 du C-1 du pyruvate, nous avons enregistré des données pour différents champs de relaxation allant de 0,237 mT à 0,705 T. Avec cette information, nous avons déterminé une équation empirique pour estimer la relaxation spin-lattice du substrat hyperpolarisé dans la gamme mentionnée des champs magnétiques. Ces résultats peuvent être utilisés pour prédire la quantité de magnétisation perdue pendant le transport et pour améliorer les conceptions expérimentales pour minimiser la perte de signal.

Introduction

L'imagerie spectroscopique par résonance magnétique (IRM) peut produire des cartes spatiales de métabolites détectés par imagerie spectroscopique, mais son utilisation pratique est souvent limitée par sa sensibilité relativement faible. Cette faible sensibilité des méthodes d'imagerie par résonance magnétique in vivo et de spectroscopie provient du petit degré de magnétisation nucléaire réalisable à la température du corps et des forces raisonnables du champ magnétique. Cependant, cette limitation peut être surmontée par l'utilisation de la polarisation nucléaire dynamique (DNP) pour améliorer considérablement la magnétisation in vitro des substrats liquides, qui sont....

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Protocole

1. Préparation de l'échantillon

REMARQUE : Les étapes 1.1-1.8 ne sont effectuées qu'une seule fois

  1. Préparer 1 mL de stock 13C-enrichi solution d'acide pyruvic, largement utilisé pour la recherche in vivo 1,5,6, composé de 15 mmol/L de radical triarylmethyl dissous en [1- 13 (en) C]pyruvic acid (voir Tableau des matériaux). Aliquots de cette solution de stock sera utilisé pour les échantillons qui seront individuellement polarisés et subiront par la suite la....

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Résultats

La figure 2 présente un exemple de balayage à micro-ondes à haute résolution pour l'acide pyruvic. Pour le cas présenté, cette fréquence optimale de micro-ondes correspond à 94.128 GHz, accentuée dans l'insert de figure. Notre système DNP peut normalement fonctionner dans la gamme de 93.750 GHz à 94.241 GHz avec la taille d'étape de 1 MHz, le temps de polarisation de jusqu'à 600 s, et la puissance de jusqu'à 100 mW. Une gamme complète de fréquences est étudiée uniquement pour les substrats n.......

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Discussion

L'utilisation de DNP pour améliorer l'acquisition du signal est une solution technique à un signal de résonance magnétique insuffisant disponible à partir de 13noyaux C à des concentrations limitées, comme ceux utilisés dans les injections animales, mais présente d'autres défis expérimentaux. Chaque mesure de relaxation présentée à la figure 7 représente une mesure d'un échantillon préparé de façon unique parce qu'il ne peut pas être repolarisé après la dissolution pour la réévalu.......

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n'ont pas de divulgations.

Remerciements

Les auteurs aimeraient remercier l'Institut ontarien de recherche sur le cancer, le Programme de traduction en imagerie et le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada d'avoir financé cette recherche. Nous tenons également à souligner les discussions utiles avec Albert Chen, GE Healthcare, Toronto, Canada, Gianni Ferrante, Stelar s.r.l., Italie, et William Mander, Oxford Instruments, Royaume-Uni.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
[1-13C]Acide pyruviqueSigma-Aldrich, St. Louis, MO, États-Unis677175
Tube RMN de 10 mmNorell, Inc., Morganton NC, États-Unis1001-8
Eau
Acide éthylènediaminetétraacétique sel disodique dihydraté (EDTA)Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, États-UnisE5134
HyperSense Dynamic Polariseur nucléaireOxford Instruments, Abingdon, Royaume-UniComprend les éléments suivants : le logiciel « DNP-NMR Polarizer » utilisé pour contrôler et surveiller l’ensemble du polariseur DNP ; « RINMR » utilisé pour surveiller les niveaux de polarisation à l’état solide ; « HyperTerminal » utilisé pour communiquer entre le logiciel DNP et le logiciel RINMR qui surveille le niveau de polarisation à l’état solide. Comprend également le spectromètre de paillasse MQC pour surveiller la polarisation de l’état liquide en conjonction avec son propre logiciel RINMR
MATLAB R2017bMathWorks, Natick, MAInclut des scripts pour l’ajustement non linéaire de la décroissance de l’aimantation au fil du temps et l’analyse NMRD T1 de l’acide pyruvique hyperpolarisé.
OX063 Triarylmethylradical Oxford Instruments, Abingdon, Royaume-Uni
pH-mètre - SympHonyVWR International, Mississauga, ON., CanadaSB70P
ProHanceBracco Diagnostics Inc.Gadoteridol, Gd-HP-DO3A
Éthanol pur (100 % pur)Alcools commerciaux, Toronto, ON, CanadaP016EAAN
Bobinedéveloppée en interne
Chlorure de sodiumSigma-Aldrich, St. Louis, MO, USAS7653
Hydroxyde de sodiumSigma-Aldrich, St. Louis, MO, USAS8045  ;
SpinMaster FFC2000 1T C/DCStelar s.r.l., Mede (PV) ItalieComprend le logiciel « AcqNMR » qui est utilisé pour définir les paramètres expérimentaux, surveiller le réglage et l’adaptation de la bobine RF, charger différentes séquences d’impulsions, calibrer l’angle de retournement, l’acquisition de données et l’ajustement de courbe, entre autres fonctions. Comprend également une jauge de profondeur, des poids et un bouchon de profondeur.
Cristaux préréglés Trizma (pH 7,6)Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USAT7943
désionisée de cale

Références

  1. Golman, K., Zandt, R. I., Lerche, M., Pehrson, R., Ardenkjaer-Larsen, J. H. Metabolic imaging by hyperpolarized 13C magnetic resonance imaging for in vivo tumor diagnosis. Cancer Research. 66 (22), 10855-10860 (2006).
  2. Witney, T. H., Brindle, K. M.

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Réimpressions et autorisations

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