Contrôle spatial et temporel de l’initiation du mélanome murin à partir de cellules souches de mélanocytes mutants

Hyeongsun Moon; Leanne  R. Donahue; Dahihm Kim; Luye An; Andrew  C. White

doi:10.3791/59666

Un abonnement JoVE est requis pour visualiser ce contenu. Connectez-vous ou commencez votre période d'essai gratuite.

Article de méthode

Contrôle spatial et temporel de l’initiation du mélanome murin à partir de cellules souches de mélanocytes mutants

9K vues

⸱

DOI :

10.3791/59666

⸱

7 juin 2019

Hyeongsun Moon^*¹ , Leanne R. Donahue^*¹ , Dahihm Kim¹ , Luye An¹ , Andrew C. White¹

¹Department of Biomedical Sciences, Cornell University

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

La procédure suivante décrit une méthode de contrôle spatial et temporel de l’initiation de tumeurs mélanocytaires dans la peau dorsale murin, à l’aide d’un modèle de souris génétiquement modifiée. Ce protocole décrit l’initiation des mélanomes cutanés macroscopiques et microscopiques.

Résumé

Le mélanome cutané est bien connu comme le cancer de la peau le plus agressif. Bien que les facteurs de risque et les modifications génétiques majeures continuent d’être documentés avec une profondeur croissante, le taux d’incidence du mélanome cutané a montré une augmentation rapide et continue au cours des dernières décennies. Afin de trouver des méthodes préventives efficaces, il est important de comprendre les premiers pas de l’initiation du mélanome dans la peau. Des données antérieures ont démontré que les cellules souches de mélanocytes folliculaires (MCSCs) dans les tissus cutanés adultes peuvent agir comme des cellules d’origine du mélanome lorsqu’elles expriment des mutations oncogéniques et des altérations génétiques. La tumorigenèse causée par les MCSC sujettes aux mélanomes peut être induite lorsque les MCSCs passent d’un état de repos à actif. Cette transition dans les MCSCs sujettes aux mélanomes peut être favorisée par la modulation de l’état d’activité des cellules souches du follicule pileux ou par des facteurs environnementaux extrinsiques tels que l’ultraviolet-B (UV-B). Ces facteurs peuvent être manipulés artificiellement en laboratoire par dépilation chimique, ce qui provoque la transition des cellules souches de follicule pileux et des MCSCs d’un état de repos à actif, et par l’exposition UV-B utilisant une lumière de paillehaut. Ces méthodes permettent un contrôle spatial et temporel réussi de l’initiation du mélanome cutané dans la peau dorsale murin. Par conséquent, ces systèmes de modèles in vivo seront utiles pour définir les premiers pas de l’initiation du mélanome cutané et pourraient être utilisés pour tester les méthodes potentielles de prévention des tumeurs.

Introduction

Le mélanome, la forme maligne des tumeurs mélanocytaires, est le cancer le plus agressif dans la peau avec un mélanome cutané responsable de la majorité des décès par cancer de la peau¹. Aux États-Unis, le mélanome est couramment diagnostiqué; Il devrait s’agir du 5^ème au 6^ème type de cancer le plus fréquent parmi les nouveaux cas de cancer estimés en 2018². En outre, alors que les incidences globales sur le cancer ont montré la tendance de la réduction progressive au cours des dernières décennies, les taux d’incidence des mélanomes cutanés au cours des dernières décennies démontrent une augmentatio....