Evaluering af hypertensivepatienter med tavse cerebrovaskulære læsioner
Summary
Her præsenterer vi en protokol til at vurdere, om forskellige typer af tavse cerebrovaskulære læsioner er forskelligt forbundet med underskud i visse kognitive domæner i en kohorte på 398 hypertensive ældre kinesere ved hjælp af en kombination af neuropsykologiske tests og multi-sekvens 3T MR-scanning.
Abstract
Beviser akkumuleret fra det sidste årti har vist, at tavse cerebrovaskulære læsioner (SCLs) og deres underliggende patogene processer bidrager til kognitiv tilbagegang hos ældre. Men de forskellige virkninger af hver type læsioner på kognitive præstationer forbliver uklare. Desuden er forskningsdata fra kinesiske ældre med SCL’er knappe. I denne undersøgelse blev 398 ellers raske hypertensive ældre forsøgspersoner (median alder 72 år) inkluderet og vurderet. Alle deltager var forpligtet til at fuldføre et batteri af struktureret neuropsykologisk vurdering, herunder frem og tilbage ciffer span tests, symbol ciffer modaliteter test, Stroop test, verbal flydende test og Montreal Cognitive Assessment. Disse tests blev brugt til at vurdere opmærksomhed, udøvende funktion, informationsbehandling hastighed, sprog, hukommelse og visuospatial funktion. En multi-sekvens 3T MR-scanning blev arrangeret inden for en måned efter den neuropsykologiske vurdering for at evaluere byrden af SCL’er. Cerebral mikrobleeds (CMBs) og tavse lacunes (SLs) blev identificeret som strengt lobar CMBs og SLs eller dybe CMBs og SLs i henhold til deres placeringer, henholdsvis. På samme måde blev hyperintensiteter af hvidt stof (WMH’er) opdelt i periventricular WMHs (PVHs) og dybe WMH’er (DWMHs). En række lineære regressionsmodeller blev brugt til at vurdere sammenhængen mellem hver type SCLs og individuelle kognitive funktionsdomæne. Resultaterne viste, at CMB’er har tendens til at forringe sprogrelateret kognition. Deep SLs påvirker udøvende funktion, men denne forening forsvandt efter kontrol for andre typer af SCL’er. Det konkluderes, at forskellige aspekter af SCL’er har forskellig indvirkning på kognitive præstationer hos hypertensive ældre kinesere.
Introduction
Silent lacunes (SLs), cerebral microbleeds (CMBs) og white matter hyperintensities (WMHs) omtales som tavse cerebrovaskulære læsioner (SCLs). To typer WMH’er genkendes: periventricular WMHs (PVHs) og dybe WMH’er (DWMHs). SCL’er blev engang betragtet som godartede læsioner uden klinisk betydning. Efter årtiers forskning bekræftes SCL’er nu at være knyttet til varierende funktionsnedsættelse og kognitive underskud1,2. Ikke desto mindre er konsistente beviser stadig begrænsede i spektret og omfanget af kognitive virkninger af forskellige typer SCL’er. Desuden er de underliggende mekanismer undvigende.
De fleste tidligere undersøgelser enten rekrutteret hospitalspatienter med alvorlige medicinske tilstande3,4,5 eller omfattede deltagere med avancerede cerebral lille fartøj sygdomme6,7. Deltagernes heterogenitet blandt de forskellige undersøgelser har til dels bidraget til de inkonsekvente resultater. For at udelukke disse forvirrende faktorer gennemførte vi den nuværende encentrerede undersøgelse som et forsøg på at give et klart billede gennem vurdering af en relativt stor, ren kohorte rekrutteret fra en primær plejeindstilling. Desuden har tidligere undersøgelser overvejende fokuseret på en eller to typer SCL’er og evaluerede ikke fuldt ud de uafhængige sammenhænge mellem individuelle SCL’er og specifikke kognitive funktioner. Derfor vurderede vi forskellige typer SCL’er i den aktuelle undersøgelse.
Neuropsykologiske tests er meget udbredt til at vurdere kognitiv funktion af specifikke domæner. De er nyttige i differentiering mellem normal aldring og tidlig kognitiv svækkelse. Resultaterne af korrekt udført neuropsykologisk vurdering er følsomme i kræsne adfærdsmæssige og funktionelle underskud. Et batteri af strukturerede neuropsykologiske tests blev valgt, herunder frem- og bagudcifrede spantest, symbolciffer modalitetstest (SDMT), Stroop-test, verbal flydende test og Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Scores fra disse tests blev grupperet og kombineret til at repræsentere ydeevne i forskellige kognitive domæner8,9. En sådan metode er meget udbredt og er tidseffektiv. En stor ulempe er, at forskellige neuropsykologiske tests delvist kan overlappe hinanden i deres testede domæner. Et mere specifikt alternativ er at anvende computerbaseret vurdering med veldesignede moduler, der er konstrueret ved hjælp af E-Prime-systemet, som er tidskrævende og muligvis ikke er egnet til screeningsformål.
Afslutningsvis sigtede vi mod at vurdere tilknytningen mellem byrden af forskellige SCLs og svækkelse af forskellige kognitive domæner. Desuden blev vaskulære risikofaktorer og andre typer SCL’er kontrolleret for at bestemme den særskilte og uafhængige profil af kognitiv svækkelse af hver type SCL’er.
Protocol
Representative Results
Discussion
I undersøgelsen har vi kombineret resultaterne af et batteri af neuropsykologisk vurdering og resultaterne af en MULTI-sekvens MR-undersøgelse for at evaluere virkningen af forskellige typer SCL’er på forskellige kognitive funktioner. De vigtigste typer SCL’er blev undersøgt (dvs. CMB’er, SLs og WMH’er). Som tidligere undersøgelser har vist, at SCL’er forskellige steder kan repræsentere forskellige patologier og føre til forskellige konsekvenser, kategoriserede vi CMB’er og SLs i strengt lobar (dvs. kun lobar) og …
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dette arbejde blev støttet af matchning og donation midler (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant, og Dr. William Mong Research Fund i Neurology tildelt professor R.T.F. Cheung).
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D’Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
