Summary

En reproducerbar broskslagsmodell för att generera posttraumatisk artros hos kanin

Published: November 21, 2023
doi:

Summary

Den öppna mediala lårbenskondylslagsmodellen hos kaniner är tillförlitlig för att studera posttraumatisk artros (PTOA) och nya terapeutiska strategier för att mildra PTOA-progression. Detta protokoll genererar en isolerad broskdefekt i den bakre mediala lårbenskondylen hos kaniner med hjälp av ett vagnsbaserat falltorn med ett slaghuvud.

Abstract

Posttraumatisk artros (PTOA) står för 12 % av alla artrosfall i USA. PTOA kan initieras av en enda traumatisk händelse, såsom en kraftig belastning som verkar på ledbrosket, eller av ledinstabilitet, vilket inträffar vid främre korsbandsruptur. Det finns för närvarande inga effektiva terapier för att förhindra PTOA. Att utveckla en tillförlitlig djurmodell av PTOA är nödvändigt för att bättre förstå mekanismerna genom vilka broskskador fortskrider och för att undersöka nya behandlingsstrategier för att lindra eller förhindra progressionen av PTOA. Detta protokoll beskriver en öppen, dropptornsbaserad kanin-lårbenskondylslagsmodell för att inducera broskskador. Denna modell levererade toppbelastningar på 579,1 ± 71,1 N och toppspänningar på 81,9 ± 10,1 MPa med en tid-till-topp-belastning på 2,4 ± 0,5 ms. Artikulärt brosk från påverkade mediala lårbenskondyler (MFC) hade högre frekvens av apoptotiska celler (p = 0,0058) och hade högre poäng för Osteoarthritis Research Society International (OARSI) på 3,38 ± 1,43 jämfört med de icke-påverkade kontralaterala MFC (0,56 ± 0,42) och andra broskytor i det påverkade knäet (p < 0,0001). Inga skillnader i OARSI-poäng upptäcktes mellan de icke-påverkade ledytorna (p > 0,05).

Introduction

Posttraumatisk artros (PTOA) är en ledande orsak till funktionsnedsättning över hela världen och står för 12–16 % av symtomatisk artros (OA)1. Den nuvarande guldstandarden för behandling av artros i slutstadiet är total knä- och höftprotesplastik2 eller steloperation, som i fallet med tibiotalar eller subtalarartrit. Även om det i stort sett är framgångsrikt, kan artroplastik ha kostsamma och sjukliga komplikationer3. Dessutom är artroplastik mindre önskvärt hos patienter under 50 år, med tanke på den låga revisionsfria implantatöverlevnaden på 77%-83%4,5. För närvarande finns det inga FDA-godkända behandlingar för att förhindra eller mildra utvecklingen av PTOA.

PTOA påverkar hela leden, inklusive ledvävnaden, subkondralt ben och ledbrosk. Den kännetecknas av ledbroskdegeneration, synovialinflammation, subkondral benombyggnad och osteofytbildning 6,7. Fenotypen av PTOA utvecklas via en komplex process av samspel mellan brosk, synovium och subkondralt ben. Den nuvarande uppfattningen är att broskskador leder till frigörelse av komponenter i extracellulär matris (ECM) såsom kollagen typ 2 (COL2) och aggrekan (ACAN). Dessa ECM-komponentfragment är proinflammatoriska och orsakar ökad produktion av IL-6, IL-1β och reaktiva syrearter. Dessa mediatorer verkar på kondrocyter, vilket orsakar uppreglering av matrixmetalloproteinaser (MMP), såsom MMP-13, som bryter ned ledbrosk samtidigt som matrissyntesen minskar, vilket leder till en övergripande katabol miljö för ledbrosket8. Dessutom finns det belägg för ökad kondrocytapoptos vid primär artros och PTOA 9,10. Mitokondriell dysfunktion uppstår efter suprafysiologisk belastning av brosk 11,12,13,14, vilket kan leda till ökad kondrocytapoptos 12,15. Förbättrad kondrocytapoptos har associerats med ökad proteoglykanutarmning och broskkatabolism och har visat sig föregå förändringar i brosk och subkondral benombyggnad16,17,18.

Som med de flesta mänskliga sjukdomar behövs tillförlitliga och translationella modeller av PTOA för att ytterligare förstå sjukdomens patofysiologi och testa nya terapier. Stora djur som svin och hörntänder har använts i intraartikulära fraktur- och slagmodeller av PTOA17,19, men de är kostsamma. Mindre djurmodeller, såsom möss, råttor och kaniner är billigare och används för att studera PTOA som genereras genom leddestabilisering, vilket vanligtvis innebär kirurgisk transsektion av det främre korsbandet (ACL) och/eller störning av den mediala menisken 20,21,22,23,24,25. Även om ledtrauma kan leda till olika konsekvenser, inklusive ligamentskada26, uppstår mekanisk överbelastning av brosket i nästan alla fall.

Det finns nya bevis för att patologin bakom utvecklingen av PTOA efter ligamentinstabilitet (som vid ACL-transektion) och akut kondral skada beror på distinkta mekanismer27. Därför är det viktigt att utveckla modeller för direkta skador på brosk. Det finns för närvarande ett begränsat antal effektmodeller som genererar osteokondrala eller kondrala skador hos råttor och möss28,29. Murint brosk är dock inte väl lämpat för att generera isolerade kondrala defekter. Detta beror på att murint ledbrosk endast är 3-5 cellager tjockt och saknar organiserade ytliga, radiella och övergångsbroskzoner, såväl som det tjocka förkalkade broskskiktet som finns hos människor och större djur. Murina modeller visar också spontan upplösning av partiella broskdefekter30,31. Därför valde vi kaninen för denna kollisionsmodell eftersom dess brosktjocklek och organisation liknar människors, och det är den minsta djurmodellen som kommer att möjliggöra leverans av en konsekvent kondral påverkan som resulterar i PTOA. Tidigare öppna kirurgiska modeller av lårbenskondylpåverkan hos kanin har använt en pendel32, en handhållen fjäderbelastad broskpåverkansanordning33 och ett falltorn som gjorde det möjligt att skapa kaninspecifika islagsanordningar34. Dessa studier saknade dock in vivo-data. Andra har rapporterat in vivo-data med pendelbaserade 35, pneumatiska36 och fjäderbelastade37 slaganordningar10, och dessa studier visar en hög variabilitet i toppspänning och belastningshastigheter mellan metoderna. Ändå saknar fältet ett konsekvent tillvägagångssätt för att på ett tillförlitligt sätt modellera akut brosktrauma in vivo.

Det nuvarande protokollet använder ett falltornsbaserat system för att ge en konsekvent effekt på den bakre mediala kondylen i kaninknäet. En bakre inflygning till knäet används för att exponera den bakre mediala lårbenskondylen. En Steinman-stift placeras sedan tvärs över lårbenskondylerna från medial till lateral i linje med ledytan och fästs vid plattformen. När den är säkrad levereras en last till den bakre mediala lårbenskondylen. Denna metod gör det möjligt att konsekvent leverera broskskador till den viktbärande ytan på kaninens distala lårben.

Protocol

Följande procedur utfördes med godkännande från Indiana University School of Medicine Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). Alla överlevnadsoperationer utfördes under sterila förhållanden, i enlighet med NIH:s riktlinjer. Smärt- och infektionsrisker hanterades med rätt smärtstillande medel och antibiotika för att optimera framgångsrika resultat. Skelettmogna hankaniner av Nya Zeeland som väger 3,0-4,0 kg användes i den aktuella studien. 1. Tillverkning av fa…

Representative Results

Framgången av denna procedur övervakades omedelbart efter stöten genom visualisering av kondylen av kirurgen (Figur 4A) och genom röntgen för att säkerställa att ingen fraktur inträffade (Figur 4B). Det finns risk för slagfel som leder till en intraoperativ fraktur i leden. Detta berodde vanligtvis på felaktig placering av Steinman-stift (figur 5). Med hjälp av denna modell fanns det en frakturfelfrekvens sekundärt till …

Discussion

Detta kirurgiska ingrepp syftar till att generera konsekventa broskskador på den viktbärande ytan av kaninens mediala lårbenskondyl i en modell av PTOA. En fördel med denna procedur är att den posteriora inflygningen till knäet möjliggör direkt visualisering av hela den bakre mediala lårbenskondylen, och den kan utföras på cirka 37 minuter (tabell 2). Det bör också noteras att detta är en öppen skademodell och kan leda till akuta inflammatoriska förändringar utöver bara påverkan på gr…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Denna studie stöddes av DoD Peer Reviewed Medical Research Program – Investigator-Initiated Research Award W81XWH-20-1-0304 från U.S. ARMY MEDICAL RESEARCH ACQUISITION ACTIVITY, av NIH NIAMS R01AR076477 och ett omfattande muskuloskeletalt T32-utbildningsprogram från NIH (AR065971) och av NIH NIAMS Grant R01 AR069657. Författarna vill tacka Kevin Carr för att ha bidragit med sin expertis inom bearbetning och tillverkning till detta projekt, och Drew Brown och Indiana Center for Musculoskeletal Health Bone Histology Core för att ha hjälpt till med histologi.

Materials

Flat head screw McMaster-Carr 92210A194 Stainless steel hex drive flat head screw, 8-32, 1/2"
#15 scalpel blades McKesson 1029066 Scalpel McKesson No. 15 Stainless Steel / Plastic Classic Grip Handle Sterile Disposable
1/2”-20 threaded rod McMaster-Carr 99065A120 1/2”-20 threaded rod
10 mL syringe McKesson 1031801 For irrigation; General Purpose Syringe McKesson 10 mL Blister Pack Luer Lock Tip Without Safety
3 mL syringe McKesson 1031804 For lidocaine/bupiviacaine injection; General Purpose Syringe McKesson 3 mL Blister Pack Luer Lock Tip Without Safety.
3-0 polysorb Ethicon J332H 3-0 Vircryl, CT-2, 1/2 circle, 26 mm, tapered
4-0 monosorb Ethicon Z397H 4-0 PDS 2, FS-2, 3/8 circle, 19mm, cutting edge
5-0 polysorb Med Vet International NC9335902 Med Vet International 5-0 ETHICON COATED VICRYL C-3
Accelerometer Kistler 8743A5 Accelerometer
Adson-Browns Forceps World precision tools 500177 Adson-Brown Forceps, 12 cm, Straight, TC Jaws, 7 x 7 Teeth
Alfaxalone Jurox 49480-002-01 Alfaxan Multidose by Jurox : 10 mg/mL
Buprenorphine Par Pharmaceuticals 42023-0179-05 Buprenorphine HCL injection: 0.3 mg/mL
Butorphanol  Zoetis 54771-2033 Butorphanol tartrate 10mg/ml by Zoetis
Chlorhexidine Hand Scrub BD 371073 BD E-Z Scrub 107 Surgical Scrub Brush/Sponge, 4% CHG, Red
Collet STRYKER 14023 Stryker 4100-62 wire Collet 0.28-0.71''
Cordless Driver handpiece STRYKER OR-S4300 Stryker 4300 CD3 Cordless Driver 3 handpiece
Cricket Retractors Novosurgical G3510 21 2x Heiss (Holzheimer) Cross Action Retractor
Dissector Scissors Jorvet labs J0662 Aesculap AG, Metzenbaum, Scissors, Straight 5 3/4″
Elizabethian Collar ElizaSoft 62054 ElizaSoft Elizabethan Recovery Collar
Enrofloxacin Custom Meds Enrofloxacin compounded by Custom Meds
Eye Ointment Pivetal  46066-753-55 Pivetal Articifical Tears- recently recalled
Face-mount shaft collar McMaster-Carr 5631T11 Face-mount shaft collar
Fast green Millipore Sigma F7258 Fast green
Freer Jorvet labs J0226Q Freer elevator
Head screw -1 McMaster-Carr 91251A197 Black-oxide alloy steel socket head screw, 8-32, 3/4"
Head screw -2 McMaster-Carr 92196A194 Stainless steel socket head screw, 8-32, 1/2"
Head screw -3 McMaster-Carr 92196A146 Stainless steel socket head screw, 8-32, 1/2"
Head screw -4 McMaster-Carr 92196A151 Stainless steel socket head screw, 6-32, 3/4"
Hematoxylin Solution, Gill No. 1 Millipore Sigma GHS132-1L Hematoxylin Solution, Gill No. 1
Hex nut McMaster-Carr 91841A007 Stainless steel hex nut, 6-32
Hold-down toggle clamp McMaster-Carr 5126A71 Hold-down toggle clamp
Impact device n/a n/a custom made
Impact platform n/a n/a custom made
K-wires Jorvet Labs J0250A JorVet Intramedullary Steinman Pins, Trocar-Trocar 1/16" x 7"
Lab View National Instruments n/a n/a
Load cell Kistler 9712B5000 Load cell
MATLAB The MathWorks Inc. n/a n/a
Microscope Leica DMi-8 Leica DMi8 microscope with LAS-X software
Midazolam Almaject 72611-749-10 Midazolam Hydrochloride injection: 5mg/ml by Almaject
milling machine depth stops McMaster-Carr 2949A71 Clamp-on milling machine depth stops
Mobile C-arm Philips 718095 BV Pulsera, Mobile C-arm
Mounted linear ball bearing McMaster-Carr 9338T7 Mounted linear ball bearing
Needle Driver A2Z Scilab A2ZTCIN39 TC Webster Needle Holder Smooth Jaws 5", Premium
Pentobarbital Vortech 0298-9373-68 Pentobarbital 390 mg/mL by Vortech
Safranin O Millipore Sigma HT90432 Safranin O
Small Battery pack STRYKER NS014036 6212 Small Battery pack- 9.6 V
Steel rod, 2’ McMaster-Carr 89535K25 Steel rod, 2’
Sterile Saline ICU Medical 6139-22 AquaLite Solution Pour Bottles, 250 mL
Stryker 6110-120 System 6 Battery Charger STRYKER OR-S6110-120
Surgical gloves McKesson 1044729 Surgical Glove McKesson Perry Size 6.5 Sterile Pair Latex Extended Cuff Length Smooth Brown Not Chemo Approved
Surgical gown McKesson 1104452 Non-Reinforced Surgical Gown with Towel McKesson Large Blue Sterile AAMI Level 3 Disposable
Suture scissors Jorvet Labs J0910SA Super Cut Scissors, Mayo, Straight, 5 1/2″
TUNEL staining kit ABP Bioscience A049 TUNEL Chromogenic Apoptosis Detection Kit
Weitlaner Retractors Fine Science Tools 17012-11 2x Weitlaner-Locktite Retractors

References

  1. Thomas, A. C., Hubbard-Turner, T., Wikstrom, E. A., Palmieri-Smith, R. M. Epidemiology of posttraumatic osteoarthritis. Journal of Athletic Training. 52 (6), 491-496 (2017).
  2. Pasquale, M. K., et al. Healthcare Utilization and costs of knee or hip replacements versus pain-relief injections. American Health Drug Benefits. 8 (7), 384-394 (2015).
  3. Yao, J. J., et al. Direct Inpatient medical costs of operative treatment of periprosthetic hip and knee infections are twofold higher than those of aseptic revisions. Journal of Bone and Joint Surgery America. 103 (4), 312-318 (2021).
  4. Anatone, A. J., et al. Decreased implant survival is associated with younger patients undergoing total knee arthroplasty. HSS Journal. 18 (2), 290-296 (2022).
  5. Stone, B., Nugent, M., Young, S. W., Frampton, C., Hooper, G. J. The lifetime risk of revision following total knee arthroplasty : a New Zealand Joint Registry study. The Bone and Joint Journal. 104-B (2), 235-241 (2022).
  6. Chen, D., et al. Osteoarthritis: toward a comprehensive understanding of pathological mechanism. Bone Research. 5, 16044 (2017).
  7. Robinson, W. H., et al. Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nature Review Rheumatology. 12 (10), 580-592 (2016).
  8. Perez-Garcia, S., et al. Profile of matrix-remodeling proteinases in osteoarthritis: impact of fibronectin. Cells. 9 (1), 40 (2019).
  9. Hashimoto, S., Ochs, R. L., Komiya, S., Lotz, M. Linkage of chondrocyte apoptosis and cartilage degradation in human osteoarthritis. Arthritis Rheumatology. 41 (9), 1632-1638 (1998).
  10. Natoli, R. M., Athanasiou, K. A. Traumatic loading of articular cartilage: Mechanical and biological responses and post-injury treatment. Biorheology. 46 (6), 451-485 (2009).
  11. Coleman, M. C., Brouillette, M. J., Andresen, N. S., Oberley-Deegan, R. E., Martin, J. M. Differential effects of superoxide dismutase mimetics after mechanical overload of articular cartilage. Antioxidants (Basel). 6 (4), 98 (2017).
  12. Goodwin, W., et al. Rotenone prevents impact-induced chondrocyte death. Journal of Orthopaedic Research. 28 (8), 1057-1063 (2010).
  13. Wolff, K. J., et al. Mechanical stress and ATP synthesis are coupled by mitochondrial oxidants in articular cartilage. Journal of Orthopaedic Research. 31 (2), 191-196 (2013).
  14. Delco, M. L., Bonnevie, E. D., Bonassar, L. J., Fortier, L. A. Mitochondrial dysfunction is an acute response of articular chondrocytes to mechanical injury. Journal of Orthopaedic Research. 36 (2), 739-750 (2018).
  15. Coleman, M. C., Ramakrishnan, P. S., Brouillette, M. J., Martin, J. A. Injurious loading of articular cartilage compromises chondrocyte respiratory function. Arthritis Rheumatology. 68 (3), 662-671 (2016).
  16. Bobinac, D., Spanjol, J., Zoricic, S., Maric, I. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans. Bone. 32 (3), 284-290 (2003).
  17. Coleman, M. C., et al. Targeting mitochondrial responses to intra-articular fracture to prevent posttraumatic osteoarthritis. Science Translational Medicine. 10 (427), eaan5372 (2018).
  18. Heraud, F., Heraud, A., Harmand, M. F. Apoptosis in normal and osteoarthritic human articular cartilage. Annals of Rheumatological Diseases. 59 (12), 959-965 (2000).
  19. Narez, G. E., Fischenich, K. M., Donahue, T. L. H. Experimental animal models of post-traumatic osteoarthritis of the knee. Orthopedic Reviews (Pavia). 12 (2), 8448 (2020).
  20. Fischenich, K. M., et al. Chronic changes in the articular cartilage and meniscus following traumatic impact to the lapine knee. Journal of Biomechanics. 48 (2), 246-253 (2015).
  21. Isaac, D. I., Meyer, E. G., Kopke, K. S., Haut, R. C. Chronic changes in the rabbit tibial plateau following blunt trauma to the tibiofemoral joint. Journal of Biomechanics. 43 (9), 1682-1688 (2010).
  22. Wei, F., et al. Post-traumatic osteoarthritis in rabbits following traumatic injury and surgical reconstruction of the knee. Annals of Biomedical Engineering. 50 (2), 169-182 (2022).
  23. Terracciano, R., et al. Quantitative high-resolution 7T MRI to assess longitudinal changes in articular cartilage after anterior cruciate ligament injury in a rabbit model of post-traumatic osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage Open. 4 (2), 100259 (2022).
  24. Huang, K., Cai, H. L., Zhang, P. L., Wu, L. D. Comparison between two rabbit models of posttraumatic osteoarthritis: A longitudinal tear in the medial meniscus and anterior cruciate ligament transection. Journal of Orthopaedic Research. 38 (12), 2721-2730 (2020).
  25. Sun, Z. B., Peng, H. Experimental Study on the prevention of posttraumatic osteoarthritis in the rabbit knee using a hinged external fixator in combination with exercises. Journal of Investigative Surgery. 32 (6), 552-559 (2019).
  26. Gardner, M. J., et al. The incidence of soft tissue injury in operative tibial plateau fractures: a magnetic resonance imaging analysis of 103 patients. Journal of Orthopedic Trauma. 19 (2), 79-84 (2005).
  27. Dilley, J. E. B. . M. A., Roman, N., McKinley, T. O., Sankar, U. Post-traumatic osteoarthritis: A review of pathogenic mechanisms and novel targets for mitigation. Bone Reports. 18, 101658 (2023).
  28. Seol, D., et al. Effects of knockout of the receptor for advanced glycation end-products on bone mineral density and synovitis in mice with intra-articular fractures. Journal of Orthopedic Research. 36 (9), 2439-2449 (2018).
  29. Furman, B. D., et al. Joint degeneration following closed intraarticular fracture in the mouse knee: a model of posttraumatic arthritis. Journal of Orthopedic Research. 25 (5), 578-592 (2007).
  30. Glasson, S. S., Chambers, M. G., Van Den Berg, W. B., Little, C. B. The OARSI histopathology initiative – recommendations for histological assessments of osteoarthritis in the mouse. Osteoarthritis Cartilage. 18 Suppl 3, S17-S23 (2010).
  31. McCoy, A. M. Animal models of osteoarthritis: comparisons and key considerations. Veterinary Pathology. 52 (5), 803-818 (2015).
  32. Fening, S. D., Jones, M. H., Moutzouros, V., Downs, B., Miniaci, A. Method for Delivering a controlled impact to articular cartilage in the rabbit knee. Cartilage. 1 (3), 211-216 (2010).
  33. Leucht, F., et al. Development of a new biomechanically defined single impact rabbit cartilage trauma model for in vivo-studies. Journal of Investigative Surgery. 25 (4), 235-241 (2012).
  34. Vrahas, M. S., Smith, G. A., Rosler, D. M., Baratta, R. V. Method to impact in vivo rabbit femoral cartilage with blows of quantifiable stress. Journal of Orthopedic Research. 15 (2), 314-317 (1997).
  35. Borrelli, J., Burns, M. E., Ricci, W. M., Silva, M. J. A method for delivering variable impact stresses to the articular cartilage of rabbit knees. Journal of Orthopedic Trauma. 16 (3), 182-188 (2002).
  36. Milentijevic, D., Rubel, I. F., Liew, A. S., Helfet, D. L., Torzilli, P. A. An in vivo rabbit model for cartilage trauma: a preliminary study of the influence of impact stress magnitude on chondrocyte death and matrix damage. Journal of Orthopedic Trauma. 19 (7), 466-473 (2005).
  37. Alexander, P. G., et al. An In vivo lapine model for impact-induced injury and osteoarthritic degeneration of articular cartilage. Cartilage. 3 (4), 323-333 (2012).
  38. Bonitsky, C. M., et al. Genipin crosslinking decreases the mechanical wear and biochemical degradation of impacted cartilage in vitro. Journal of Orthopedic Research. 35 (3), 558-565 (2017).
  39. Bartley, K. A., Johnson, C. H. Human Infant pants for postoperative protection during social housing of new zealand white rabbits (Oryctolagus cuniculus). Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 58 (4), 510-516 (2019).
  40. Lillie, R. D., Fullmer, H. M. . Histopathologic technic and practical histochemistry. , (1976).
  41. Prophet, E., Mills, B., Arrington, J. B., Sobin, L. H. . Armed Forces Institute of Pathology: Laboratory Methods in Histotechnology. Washington DC: American Registry of Pathology. , (1992).
  42. Dilley, J. E., et al. CAMKK2 is upregulated in primary human osteoarthritis and its inhibition protects against chondrocyte apoptosis. Osteoarthritis and Cartilage. 31 (7), 908-918 (2023).
  43. Pritzker, K. P., et al. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging. Osteoarthritis Cartilage. 14 (1), 13-29 (2006).
  44. Christiansen, B. A., et al. Non-invasive mouse models of post-traumatic osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (10), 1627-1638 (2015).
  45. Borrelli, J., Zaegel, M. A., Martinez, M. D., Silva, M. J. Diminished cartilage creep properties and increased trabecular bone density following a single, sub-fracture impact of the rabbit femoral condyle. Journal of Orthopaedic Research. 28 (10), 1307-1314 (2010).
  46. Borrelli, J., Silva, M. J., Zaegel, M. A., Franz, C., Sandell, L. J. Single high-energy impact load causes posttraumatic OA in young rabbits via a decrease in cellular metabolism. Journal of Orthopedic Research. 27 (3), 347-352 (2009).
  47. Borrelli, J., Zhu, Y., Burns, M., Sandell, L., Silva, M. J. Cartilage tolerates single impact loads of as much as half the joint fracture threshold. Clinical Orthopedics and Related Research. 426, 266-273 (2004).
  48. Karnik, S., et al. Decreased SIRT1 activity is involved in the acute injury response of chondrocytes to ex vivo injurious mechanical overload. International Journal of Molecular Sciences. 24 (7), 6521 (2023).
  49. Mevel, E., et al. Systemic inhibition or global deletion of CaMKK2 protects against post-traumatic osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 124-136 (2022).
check_url/fr/64450?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Dilley, J., Noori-Dokht, H., Seetharam, A., Bello, M., Nanavaty, A., Natoli, R. M., McKinley, T., Bault, Z., Wagner, D., Sankar, U. A Reproducible Cartilage Impact Model to Generate Post-Traumatic Osteoarthritis in the Rabbit. J. Vis. Exp. (201), e64450, doi:10.3791/64450 (2023).

View Video