Her presenterer vi en protokoll for utvikling av genmodifiserte musemodeller ved bruk av embryonale stamceller, spesielt for store DNA-knock-in (KI). Denne protokollen er innstilt ved hjelp av CRISPR / Cas9 genomredigering, noe som resulterer i betydelig forbedret KI-effektivitet sammenlignet med den konvensjonelle homologe rekombinasjonsmedierte lineariserte DNA-målrettingsmetoden.