Modelli animali di ricaduta, noto come le procedure di ripristino, sono stati ampiamente utilizzati per studiare il ruolo dello stress nella ricaduta alla ricerca di droga. Qui, segnaliamo su un metodo per indurre il ripristino della cocaina ricerca nei ratti di laboratorio attraverso l'esposizione acuta a mite, footshock elettrico intermittente.
L'aspetto più insidioso della tossicodipendenza è la propensione per la ricaduta. Modelli animali di ricaduta, noto come le procedure di ripristino, sono stati ampiamente utilizzati per studiare la neurobiologia e la fenomenologia di ricaduta all'uso di droga. Anche se le variazioni procedurali emerse nel corso degli ultimi decenni, le procedure di ripristino più convenzionale si basano su l'auto-somministrazione del farmaco (SA) del modello. In questo modello, un animale viene addestrato per eseguire una risposta operante per ottenere della droga. Successivamente, il comportamento si estingue mediante ritenuta di risposta contingente di rinforzo. Ripristino della ricerca di droga è poi innescata da un evento discreto, come una iniezione del farmaco formazione, ri-esposizione a stimoli associati al farmaco, o l'esposizione a un fattore di stress 1.
Procedure di ripristino sono stati originariamente sviluppati per studiare la capacità di acuta non contingente esposizione al farmaco formazione di reintegrare ricerca di droga in ratti e scimmie 1, 2. Procedure di ripristino da allora sono stati modificati per studiare il ruolo degli stimoli ambientali, tra cui droga associati spunti e l'esposizione a varie forme di stress, in ricaduta di ricerca di droga 1, 3, 4.
Negli ultimi 15 anni, un obiettivo importante della letteratura ripristino è stato sul ruolo dello stress nella ricaduta di droga. Una delle forme più comuni di stress per lo studio di questa relazione è l'esposizione acuta lieve, intermittente, footshocks elettrico. La capacità di stress footshock per indurre il ripristino della ricerca di droga è stato originariamente dimostrato da Shaham e colleghi (1995) in ratti con una storia di per via endovenosa heroin SA 5. Successivamente, l'effetto è stato generalizzato a ratti con storie di cocaina per via endovenosa, metanfetamine, e la nicotina SA, così come l'etanolo orale SA 3, 6.
Anche se footshock indotta ripristino della ricerca di droga può essere ottenuto in modo affidabile e robusta, è un effetto che tende ad essere sensibile a certe variabili parametriche. Questi includono l'organizzazione di sessioni di test estinzione e la reintegrazione, l'intensità e la durata di stress footshock, e la presenza di droga associata spunti durante l'estinzione e test di reintegrazione. Qui vi presentiamo un protocollo per footshock indotta ripristino di cocaina ricerca che abbiamo usato con successo in linea per studiare la relazione tra stress e cocaina cercando.
Nel corso degli ultimi decenni, tre varianti della procedura di reintegrazione SA sono stati sviluppati per studiare ripristino della ricerca di droga in topi di laboratorio e nelle scimmie. Le differenze che definiscono le variazioni procedurali riguardano principalmente se farmaco SA, l'estinzione, e le sessioni di test avvenire entro lo stesso giorno o in giorni diversi 1. La procedura che abbiamo descritto in questo articolo è comunemente indicato come il "dentro-tra" variazione della sessione, a causa della droga SA si verifica durante le sessioni al giorno (cioè, in una tra le sedute modo) che sono separati da estinzione e sessioni di test, ma l'estinzione e test avvengono nello stesso giorno (cioè, in una sessione in maniera) [ad esempio, 7, 9]. In alternativa, nei cosiddetti "tra le sessioni di" procedure, tutte le fasi dell'esperimento si verificano in sequenza, in modo tale che SA, l'estinzione, e le sessioni di prova sono indicati in giorni diversi (per esempio, tutte le fasi sono tra le sessioni) [ad esempio, 8, 10, 11]. Al contrario, in procedure complete "entro sessioni", formazione SA, l'estinzione, e tutte le sessioni di prova avvenire entro il giorno stesso [ad esempio, 12].
Anche se ci sono rapporti pubblicati di footshock indotta ripristino della ricerca di droga utilizzando varianti differenti della procedura di reintegrazione, abbiamo trovato questo stress (almeno negli animali con una storia di cocaina SA) per essere più efficace quando l'estinzione e test verifica sullo stesso giorno (cioè, in un "dentro-tra" maniera sessioni). In alternativa, abbiamo avuto successo con l'ottenimento affidabile footshock indotta ripristino di cocaina cercando utilizzando una completamente "tra le sessioni" procedimento, ma solo in condizioni in cui gli animali sono ospitati nelle camere SA tutto l'esperimento 8, o almeno durante l'estinzione e test 13. Lo svantaggio di questo approccio tra-session, oltre che descritte nel presente protocollo, è che limita il numero di soggetti che possono essere addestrati e testati in una sola volta e, di conseguenza, diminuisce l'efficienza della raccolta dei dati. Anche se nelle condizioni del presente protocollo solo un gruppo di animali può essere estinto e testati in un dato momento, un volume superiore può essere ottenuto sconcertante di una settimana l'orario di inizio della fase di formazione SA per due gruppi di ratti. In questo scenario, un primo gruppo di ratti può entrare nella fase di drug-free come il secondo gruppo entra Settimana 2 di formazione SA, e, successivamente, l'estinzione e la sperimentazione può essere effettuata nel primo gruppo, mentre il secondo gruppo è nel suo farmaco senza fase. Questo approccio permette un uso più efficiente delle risorse e accelera la velocità di acquisizione dei dati, mentre conduce a molto efficace ed affidabile footshock indotta reintegrazione.
È importante sottolineare che nella nostra procedura, l'estinzione del comportamento precedentemente droga rinforzato e test di reintegrazione si verifica in presenza di stimoli associati al farmaco. Anche se non abbiamo mai hanno effettuato formazione estinzione o test in assenza di stimoli associati al farmaco, è la nostra comprensione, sulla base di comunicazioni personali, che il fattore di stress può infatti essere inefficace nell'indurre reintegrazione durante il test si verifica in assenza di spunti estinto ( almeno nel caso di animali con una storia di cocaina SA). Un esame sistematico di questa variabile, e le implicazioni teoriche che pone, è una domanda importante per la ricerca futura.
Un ultimo fattore procedurale che garantisce commento è che l'effetto dello stress sul ripristino footshock sembra essere molto sensibile alle manipolazioni di contesto. Per esempio, lo stress footshock è efficace solo per indurre il ripristino della ricerca di droga, se viene somministrato in un ambiente nel quale farmaco SA e l'estinzione si verificano, cioè, footshock non ripristinare ricerca di droga se l'esposizione al fattore stressante avviene in un contesto nuovo, suggerendo un importante interazione tra i fattori di stress e l'ambiente della droga nei suoi effetti sul ripristino 14.
Nelle procedure footshock conclusione, reintegrazione, come quelli descritti in questo documento, sono stati impiegati con notevole successo di chiarire i meccanismi di base comportamentali e neurobiologiche che disciplinano il rapporto tra stress e ricadute farmaco. Infatti, queste procedure, se modificati per pre-trattamenti farmacologici o manipolazioni neurochimiche targeting specifici substrati neuronali, possono servire come potenti strumenti per la caratterizzazione della neurobiologia di ripristino di ricerca di droga da stress.
The authors have nothing to disclose.
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
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Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-018MD | |
Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-008CT | |
Stainless steel grid floor | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-005 | |
House light, hooded, 28V | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-215M | |
Stimulus light 1” white lens | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-221M | |
Low profile retractable response lever | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-112CM | |
SmartCtrl 8 Input/16 output package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | DIG-716P2 | |
Single speed syringe pump, 3.33 RPM | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-100 | |
Rat self infusion package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-119B-23-D | |
Drug Delivery, Arm assembly | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-110-SAI | |
Square wave aversive stimulator | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-414S | |
Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-005-QD | |
Shock output cable | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | SG-219G-10 | |
MED-PC IV Software | Software | Med Associates, Inc | SOF-735 |