Summary

がん治療のモニタリングのためのチェレンコフ発光イメージング(CLI)

Published: November 13, 2012
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Summary

前臨床癌治療を監視するためのチェレンコフ発光イメージング(CLI)の使用は、ここで説明されます。この方法は、チェレンコフ放射(CR)および放射性標識プローブを可視化する光学イメージング(OI)を利用していますので、前臨床治療モニタリングおよび薬物スクリーニングにおけるPETの代替手段を提供します。

Abstract

分子イメージングは、陽電子放射断層撮影法(PET)や光イメージング(OI)は1月3日の最も重要なので、最も広く使用されている様式のうちの2つです。 OIは非放射、相対的に低いコスト、短いスキャン時間、高スループット、および基本的な研究者に広く利用のために注目される一方PETは、その優れた感度と定量能力によって特徴づけられる。ただし、両方のモダリティは、同様に自分の欠点を持っています。 OIは主に、その限られた組織の浸透のために生きている組織の厚さを通して著名な散乱光信号と一緒に前臨床アプリケーションに限定されているPETは、貧しい人々の空間分解能と高コストに苦しんでいる。

最近のPETとOIの間に橋がチェレンコフ発光イメージング(CLI)4-6の発見に浮上している。 CLIは、OIの楽器と画像放射性核種にチェレンコフ放射(CR)を活かした新たな画像診断法である。ロシアのノーベルラウルeate Alekseyevichチェレンコフと彼の同僚は、もともと1934年にCRを発見しました。これは、荷電粒子が誘電体媒質7,8で超光速スピードで走行 ​​する際に放出される電磁放射の形です。荷電粒子は、陽電子や電子かどうか、その原子に電子を変位させることにより、媒体の電磁界を乱す。避難電子が基底状態に戻るように崩壊光子の通過した後に放出される。たとえば、1つの18 Fの減衰が水5で3光子の平均を生成すると推定された。

その出現以来、CLIは他人4,5,9,10,11間の生体内腫瘍イメージング、レポーター遺伝子イメージング、放射性トレーサーの開発、マルチモダリティイメージングにおいて 、前臨床含む様々なアプリケーションでの使用のために研究されてきた。 CLIは、これまで多くの成功を収めている理由で最も重要な理由は、この新技術は、低COを利用していることですstとだけPETなどの、より高価であまり利用でき核イメージングモダリティにより結像されていた画像の放射性核種にOIの広い空。

ここでは、がん薬物療法を監視するには、CLIを使用する方法を紹介します。当社グループは、最近、この新しいアプリケーションを調査し、概念実証研究12でその実現可能性を検証しています。我々は、CLIおよびPETは異なる腫瘍異種移植片およびイメージングプローブを越え優れた相関を示したことを明らかにした。これは、CLIは、本質的に、PETと同じ放射性核種を可視化することをCRの包括的な原則と整合的である。それはよく知られている血管新生阻害剤13,14であるため、私たちの治療薬として、我々は、(Genentech / Roche社アバスチン)ベバシズマブ選択。近い将来、この技術の成熟は有意な臨床前医薬品開発への影響、スクリーニング、並びに治療を受けている患者の治療モニタリングを持つように想定することができる。

Protocol

1。腫瘍モデル 10%ウシ胎児血清および1%ペニシリン/ストレプトマイシン(インビトロジェンライフテクノロジーズ)を補充したRPMI 1640培地で培養H460細胞(アメリカン·タイプ·カルチャー·コレクション)。それは、細胞株、培養培地、接種の場所、マウスあたり異種移植片の数、およびその他の考慮事項の選択肢が特定の研究の目標に合わせて調整するために、すべてのことに留?…

Discussion

CLIには、多くの基礎科学研究への応用、さらには臨床使用4,5,15,16,17のポテンシャルを発見した有望な分子イメージング技術として浮上している。かなり安価、そしてより広く研究者が利用できる短い取得時間と高いスループットが特徴使いやすくなっていますそのようなOI楽器の使用からPET幹などの伝統的な核イメージングモダリティを介したCLIの主な利点は、。また、どのようなCL…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

我々は、米国国立がん研究所(NCI)R01 CA128908とスタンフォード医科学者の研究奨学金からサポートを承諾。この記事に関連する関心の他の潜在的な衝突は報告されなかった。

Materials

Name Company Catalogue Number
H460 Cell Line American Type Culture Collection ATCC Number: HTB-177
RPMI 1640 Medium Invitrogen Life Technologies 12633-012
Fetal Bovine Serum Invitrogen Life Technologies 10091-148
Penicillin/Streptomycin Invitrogen Life Technologies 15640-055
Phosphate-Buffered Saline Invitrogen Life Technologies 10010-023
Female Athymic Nude Mice Charles River Laboratories, Inc. Strain Code: 088
Bevacizumab (Avastin) Genentech/Roche N/A
MicroPET Rodent R4 Siemens Medical Solutions USA, Inc. N/A
Isoflurane (Aerrane) Baxter Baxter Number: AHN3637
IVIS Spectrum Caliper Life Sciences N/A

Riferimenti

  1. Weissleder, R., Mahmood, U. Molecular imaging. Radiology. 219 (2), 316 (2001).
  2. Chen, K., Chen, X. Positron emission tomography imaging of cancer biology: current status and future prospects. Semin. Oncol. 38 (1), 70 (2011).
  3. Solomon, M., Liu, Y., Berezin, M. Y., et al. Optical imaging in cancer research: basic principles, tumor detection, and therapeutic monitoring. Med. Princ. Pract. 20 (5), 397 (2011).
  4. Liu, H., Ren, G., Miao, Z., et al. Molecular Optical Imaging with Radioactive Probes. PLoS One. 5 (3), e9470 (2010).
  5. Robertson, R., Germanos, M. S., Li, C., et al. Optical imaging of Cerenkov light generation from positron-emitting radiotracers. Phys. Med. Biol. 54 (16), N355 (2009).
  6. Xu, Y., Liu, H., Cheng, Z. Harnessing the power of radionuclides for optical imaging: Cerenkov luminescence imaging. J. Nucl. Med. 52 (12), 2009 (2011).
  7. Cerenkov, P. Visible emission of clean liquids by action of g-radiation. Dokl Akad Nauk SSSR. 2, 451 (1934).
  8. Cerenkov, P. A. Visible radiation produced by electrons moving in a medium with velocities exceeding that of light. Phys Rev. 52 (4), 0378 (1937).
  9. Boschi, F., Calderan, L., D’Ambrosio, D., et al. In vivo 18F-FDG tumour uptake measurements in small animals using Cerenkov radiation. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 38 (1), 120 (2011).
  10. Liu, H., Ren, G., Liu, S., et al. Optical imaging of reporter gene expression using a positron-emission-tomography probe. J. Biomed. Opt. 15 (6), 060505 (2010).
  11. Park, J. C., Yu, M. K., An, G. I., et al. Facile preparation of a hybrid nanoprobe for triple-modality optical/PET/MR imaging. Small. 6 (24), 2863 (2010).
  12. Xu, Y., Chang, E., Liu, H., et al. Proof-of-concept study of monitoring cancer drug therapy with cerenkov luminescence imaging. J. Nucl. Med. 53 (2), 312 (2012).
  13. Ellis, L. M. Bevacizumab. Nat. Rev. Drug Discov. , (2005).
  14. Hochster, H. S. Bevacizumab in combination with chemotherapy: first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Semin. Oncol. 33, (2006).
  15. Dothager, R. S., Goiffon, R. J., Jackson, E., et al. Cerenkov radiation energy transfer (CRET) imaging: a novel method for optical imaging of PET isotopes in biological systems. PLoS One. 5 (10), e13300 (2010).
  16. Hu, Z., Liang, J., Yang, W., et al. Experimental Cerenkov luminescence tomography of the mouse model with SPECT imaging validation. Opt. Express. 18 (24), 24441 (2010).
  17. Park, J. C., Il An, G., Park, S. I., et al. Luminescence imaging using radionuclides: a potential application in molecular imaging. Nucl. Med. Biol. 38 (3), 321 (2011).
  18. Holland, J. P., Normand, G., Ruggiero, A., et al. Intraoperative imaging of positron emission tomographic radiotracers using Cerenkov luminescence emissions. Mol. Imaging. 10 (3), 177 (2011).
  19. Liu, H., Carpenter, C. M., Jiang, H., et al. Intraoperative imaging of tumors using Cerenkov luminescence endoscopy: a feasibility experimental study. J. Nucl. Med. , (2012).
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Citazione di questo articolo
Xu, Y., Liu, H., Chang, E., Jiang, H., Cheng, Z. Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring. J. Vis. Exp. (69), e4341, doi:10.3791/4341 (2012).

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