Terapia cellulare per insufficienza cardiaca nel ratto: Doppia Toracotomia per infarto miocardico e epicardico impianto di cellule e Biomatrix
Summary
L'impianto di una biograft per trattare infarto del miocardio indotta da legatura LAD in un modello di roditore è convenzionalmente richiesto due operazioni a cuore aperto. Al fine di ridurre la mortalità e fornire le condizioni ottimali per la fissazione di biomatrici solidi e gelatinosi associati con le cellule, sono state sviluppate procedure minimamente invasive.
Abstract
Terapia cellulare cardiaca ha guadagnato crescente interesse e l'impianto di biomateriali associati con le cellule è diventata una questione importante per ottimizzare la consegna delle cellule del miocardio. Modello di roditore di infarto del miocardio (MI) composto da discendente anteriore sinistra (LAD) legatura è stata comunemente eseguita mediante una toracotomia; un secondo intervento a cuore aperto tramite una sternotomia viene tradizionalmente eseguita per l'applicazione epicardica del trattamento. Dal momento che la descrizione di LAD modello legatura, il tasso di mortalità post-operatoria è sceso 35-13%, comunque il secondo intervento chirurgico è rimasta critica. Al fine di migliorare il recupero post-intervento chirurgico e ridurre il dolore e l'infezione, procedure chirurgiche minimamente invasive sono presentati. Due toracotomie state eseguite, quello iniziale per LAD legatura e la seconda per il trattamento somministrazione epicardico. Biografts costituiti da cellule associate con matrici di tipo solido o gel sono stati applicati sulla ar infartuatoEA. LAD legatura comportato la perdita della funzione cardiaca, come confermato da ecocardiografia eseguita dopo 2 e 6 settimane. Colorazione tricromica Goldner eseguita su sezioni di cuore confermata la formazione della cicatrice transmurale. Ambulatori di primo e secondo portato a meno che il 10% la mortalità post-operatoria.
Introduction
Dalla fine del 19 ° secolo, le malattie cardiovascolari è rimasto il serial killer numero uno nei paesi industrializzati. Tra questi, malattia coronarica rappresenta la eziologia principale. I risultati della fase acuta di infarto del miocardio (MI) ed è seguita da rimodellamento disadattivi che si sviluppa progressivamente verso una fase cronica e insufficienza cardiaca grave. Nonostante i recenti significativi progressi tecnologici e terapeutici, la morbilità e la mortalità dovute alla progressione dello scompenso cardiaco è ancora in crescita 1. In questo contesto, la terapia cellulare ha guadagnato crescente interesse come una nuova opzione terapeutica per arrestare la progressione della malattia verso l'insufficienza cardiaca e per stimolare la capacità rigenerativa recentemente identificato del miocardio. Indagini sperimentali e clinici hanno fornito prove convincenti degli effetti benefici ottenuti dopo il trapianto cardiaco di vari tipi di cellule. I principali risultati inclusi migliorata cardifunzione contrattile ac, diminuito rimodellamento ventricolare sinistro, ridotta dimensione infartuale, ed ha aumentato la densità vascolare nella zona infartuata. Tuttavia, il basso numero di cellule di conservazione dopo l'iniezione delle cellule è rimasto un importante svantaggio. Associazione di celle con un biomatrice per migliorare di consegna cella 2 ha recentemente promosso ricercatore e interessi clinici.
Legatura della discendente anteriore dell'arteria coronaria (LAD) è un metodo di riferimento per MI in piccolo modello animale che provoca infarto transmurale e una cicatrice maturo. La terapia cellulare applicata nella fase cronica di MI richiede un secondo intervento chirurgico. Un sternotomia mediana è di solito eseguita per consentire l'iniezione intramiocardico delle cellule o impianto epicardico di biografts. Tali procedure chirurgiche invasive aumentare il tasso di mortalità, i tempi di recupero post-operatorio, il dolore, e il rischio di infezione. L'approccio mini-invasivo qui presentato non solo impedisce tale distorsione, ma fornisce anche oaccessibilità ptimal del cuore per l'applicazione del trattamento. MI e impianto epicardico delle cellule associate a un tipo di gel biomatrice vengono eseguite su un cuore che batte con toracotomia intercostale sinistro.
Protocol
Representative Results
Discussion
La legatura permanente di LAD provoca danno miocardico irreversibile. Il primo modello animale è stato descritto nel 1960 4. Da allora, è stato considerato come un modello standard e adatto a MI cronica. La sua stabilità e riproducibilità consentito valutazione sperimentale delle terapie per MI 5. Miglioramento delle procedure di seguito la descrizione iniziale riportato un tasso di mortalità operatoria del 35-13% 6.
Come previsto, LAD legatura indotto f…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Gli autori ringraziano il prof Hendrik Tevaearai e il Dipartimento di Chirurgia Cardiovascolare di sostegno finanziario per la parte iniziale dello studio.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| POLYSORB 3-0 suture | COVIDIEN | UL 204 | |
| POLYSORB 5-0 suture | COVIDIEN | UL 202 | |
| SURGIPRO II 7-0 Suture | COVIDIEN | VP904X | |
| CATHETER INSYTE 14G | BD | 381267 | |
| INSPIRA ADVANCED VOLUME CONTROLLED VENTILATOR | HARVARD APPARATUS | 557058 | |
| DUMONT #7 Forceps | FST Germany | 11274-20 | |
| Fibrin sealant | BAXTER | 1501441 | TISSEEL Glue, Frozen -20°C |
| CASTROVIEJO EYE SPECULA | HARVARD APPARATUS | 72-8925 | use as retractor for the ribs |
| IMDM Glutamax | Gibco | 31980 | |
| Pen/Strep | Gibco | 15140 | |
| FBS | PAA Clone | A15-101 | |
| bone scissors | Fine Science Tols | 16044-10 | |
| Red Blood Cell Lysis Solution | Gentra Systems | D-50k1 | |
| Accutase cell detachment solution | Stem cell technology | 7920 |
Riferimenti
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