Kemoterapi kaynaklı Vasküler Toksisite - Gerçek zamanlı<em> In vivo</em> Gemi Düşüklüğü Görüntüleme
Summary
We herein describe the method of fibered confocal fluorescent microscopy (FCFM) based imaging, which provides an innovative mode to understand physiological phenomena at the cellular and sub-cellular levels in animal subjects.
Abstract
Kemoterapiler bazı sınıfları vasküler morbidite riski hastayı zemin hazırlayabilir uzun vadeli koşulları içine ilerleyebilir akut vasküler değişiklikleri uygulamak olabilir. Ancak, montaj klinik kanıt olsa, vasküler toksisite ve bu nedenle damar / kardiyovasküler bozukluklar heterojen bir grup etiyolojisinde açık çalışmalar yetersizdir aydınlatılamamıştır gerekmektedir yoktur. Ayrıca, damar toksisite yatan mekanizma olabilir tamamen miyosit yaralanma doğrudan ilgilidir kemoterapi kaynaklı kardiyotoksisitenin, ilkelerinden farklı olabilir. Biz anti-kanser tedavilerinin olası akut vasküler toksisite değerlendirmek için in vivo moleküler görüntüleme platformu, gerçek zamanlı kurduk.
Biz uygun kapalı organ ve referans blo içinde damarsal görselleştirmek için in vivo, farelerde yüksek çözünürlüklü moleküler görüntüleme, bir platformu kurdunuzHer birey ise aynı bireyler içinde od gemiler kendi kontrolü olarak hizmet vermektedir. Kan damarı duvarları uç organ hasarı erken bir olay olabilir vasküler toksisite benzersiz bir mekanizma temsil, doksorubisin uygulamadan sonra bozulmaktadır. Burada, lifli konfokal floresan mikroskobu (FCFM) göre görüntüleme yöntemi, hayvan deneklerde hücresel ve alt-hücresel düzeyde fizyolojik olayları anlamak için yenilikçi bir mod sağlayan, tarif edilmektedir.
Introduction
Klinik kanıtlar kemoterapi çeşitli sınıfları Raynaud fenomeni, hipertansiyon, myocardialinfarction, serebrovasküler atak ve hepatik veno-occlusivedisease 1,2 ile kendini gösteren vasküler patolojilerin çeşitli ortaya belirtir. Başlangıçta bu amaçla 3-5 için geliştirilmiş, ancak az uygulanmasıyla tümör hücrelerini yok etmek için tasarlanmış olup, ancak "'kazara anti-anjiyojenik ilaçlar", "yan mümkün anjiyojenez inhibitörleri olarak etki geleneksel kemoterapötik maddeleri tarif oldukça yeni bir terimdir mümkün 3 gibi normal hücrelere zarar ". Serum biyomarkırları kullanarak klinik çalışmalarda görüldüğü gibi çeşitli kemoterapiler vasculo-toksik maddeler olarak ima edilmiştir. Bunlar arasında maddeler (örneğin, siklofosfamid gibi), platin (örneğin sisplatin gibi) bileşikleri ve antrasiklinler 1,2,5-7 alkile edilir.
Akut kardiyovasküler komplikasyonlar Bir resul olarak ortaya çıkabilirKemoterapi ile uyarılan vasküler toksisite t. Onlar geç vasküler morbidite riski ateroskleroz ve hesabına gibi kronik koşulları dikkate ilerleyebilir. Ancak, klinik kanıt montaj rağmen, damar toksisite mekanizması vurgulayan belirlenen çalışmalar yetersizdir olduğunu ve bu nedenle, onlar indirebilmek tam patogenezi daha aydınlatılması garanti edilir.
Kemoterapi kaynaklı vasküler toksisite mekanizması açığa büyük bir meydan okuma in vivo vasküler fonksiyonu soruşturma karmaşıklığı kaynaklanmaktadır. Biz burada kan akışını ve gemilerin özelliklerini yakalamak sağlayan farelerde in vivo moleküler görüntüleme yüksek çözünürlüklü bir platform açıklar. Bu platform, doğrudan tedaviye bağlı vasküler etkilerinin tespitini kolaylaştırır: gerçek zamanlı olarak, hem de aynı bireylerin içinde bir süre boyunca onları takip gibi.
Protocol
Representative Results
Discussion
Kemoterapi ile indüklenen vasküler toksisitesinin değerlendirilmesi nedeniyle, gerçek zamanlı olarak bir uyarıcıya tepki olarak damar dinamiklerinin görüntülenmesi güçlüğü nedeniyle zordur. Birçok klinik çalışmalar birkaç kemoterapiler doğrudan vasküler yaralanmaya neden olduğunu ima var, ama bu toksisite mekanizması ve özellikleri tam olarak açıklığa kavuşmuş. Bu tarifnamede, 8-10 tarif edildiği gibi lifli konfokal floresan mikroskobu içeren farelerde kemoterapi potansiyel va…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
None
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| general anesthesia (100mg/kg ketaset and 6mg/kg XYL-M2). | Fort Dodge Animal Health, IA, USA and Biove Laboratories, France | ||
| a depilatory cream (Veet) | ReckittBenckiser, Bristol, UK | ||
| A 30-gauge, 1/2-inch needle attached to 1 ml syringe | |||
| FITC dextran at a volume of 100 µl (10 mg/ml; FD2000S, MW 2000000 Dalton) | Sigma | ||
| Doxorubicin (8 mg/kg, Adriamycin) | Teva, Israel | ||
| paclitaxel (1.2 mg/kg, Medexel) | Taro, Israel | ||
| Saline |
Riferimenti
- Chow, A. Y., et al. Anthracyclines cause endothelial injury in pediatric cancer patients: a pilot study. J Clin Oncol. 24 (6), 925-928 (2006).
- Nuver, J., et al. Acute chemotherapy-induced cardiovascular changes in patients with testicular cancer. J Clin Oncol. 23 (36), 9130-9137 (2005).
- Vos, F. Y., et al. Endothelial cell effects of cytotoxics: balance between desired and unwanted effects. Cancer Treat Rev. 30 (6), 495-513 (2004).
- Kerbel, R. S., et al. ‘Accidental’ anti-angiogenic drugs. anti-oncogene directed signal transduction inhibitors and conventional chemotherapeutic agents as examples.Eur. J Cancer. 36 (10), 1248-1257 (2000).
- Soultati, A., et al. Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev. 38 (5), 473-483 (2012).
- Tempelhoff, G. F., et al. Blood coagulation during adjuvant epirubicin/cyclophosphamide chemotherapy in patients with primary operable breast cancer. J Clin Oncol. 14 (9), 2560-2568 (1996).
- Ben Aharon, I., et al. Doxorubicin-induced vascular toxicity–targeting potential pathways may reduce procoagulant activity. PLoS One. 8 (9), e7515 (2013).
- Laemmel, E., et al. Fibered confocal fluorescence microscopy (Cell-viZio) facilitates extended imaging in the field of microcirculation. A comparison with intravital microscopy. J Vasc Res. 41 (5), 400-411 (2004).
- Al-Gubory, K. H., Houdebine, L. M. In vivo imaging of green fluorescent protein-expressing cells in transgenic animals using fibred confocal fluorescence microscopy. Eur J Cell Biol. 85 (8), 837-845 (2006).
- Bar-Joseph, H., et al. In vivo bioimaging as a novel strategy to detect doxorubicin-induced damage to gonadal blood vessels. PLoS One. 6 (9), e23492 (2011).
- Kaushal, V., Kaushal, G. P., Mehta, P. Differential toxicity of anthracyclines on cultured endothelial cells. Endothelium. 11 (5-6), 253-258 (2004).
- Kim, E. J., et al. Doxorubicin-induced platelet cytotoxicity: a new contributory factor for doxorubicin-mediated thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 7 (7), 1172-1183 (2009).
- Walsh, J., Wheeler, H. R., Geczy, C. L. Modulation of tissue factor on human monocytes by cisplatin and adriamycin. Br J Haematol. 81 (4), 480-488 (1992).
- Kotamraju, S., et al. Doxorubicin-induced apoptosis in endothelial cells and cardiomyocytes is ameliorated by nitrone spin traps and ebselen. Role of reactive oxygen and nitrogen species. J Biol Chem. 275 (43), 33585-33592 (2000).
- Vasquez-Vivar, J., et al. Endothelial nitric oxide synthase-dependent superoxide generation from adriamycin. Biochimica. 36 (38), 11293-11297 (1997).
