Mouse pneumonectomy is a commonly employed model of compensatory lung growth. This procedure can be used in conjunction with lineage tracing or transgenic mouse models to elucidate underlying mechanisms.
In humans, disrupted repair and remodeling of injured lung contributes to a host of acute and chronic lung disorders which may ultimately lead to disability or death. Injury-based animal models of lung repair and regeneration are limited by injury-specific responses making it difficult to differentiate changes related to the injury response and injury resolution from changes related to lung repair and lung regeneration. However, use of animal models to identify these repair and regeneration signaling pathways is critical to the development of new therapies aimed at improving pulmonary function following lung injury. The mouse pneumonectomy model utilizes compensatory lung growth to isolate those repair and regeneration signals in order to more clearly define mechanisms of alveolar re-septation. Here, we describe our technique for performing mouse pneumonectomy and sham pneumonectomy. This technique may be utilized in conjunction with lineage tracing or other transgenic mouse models to define molecular and cellular mechanism of lung repair and regeneration.
La función principal del pulmón es proporcionar para el oxígeno y el dióxido de carbono de intercambio entre un organismo y el ambiente. En los seres humanos, una serie de condiciones congénitas y adquiridas conducen a la reducción de la superficie pulmonar que se traduce en la función pulmonar. Aunque una serie de terapias tales como los corticosteroides inhalados, broncodilatadores, oxígeno suplementario, y la ventilación mecánica crónica se utilizan para mitigar las consecuencias de la función pulmonar 1-3, la terapia ideal para estas condiciones sería promover el recrecimiento del tejido pulmonar funcional – es decir, de pulmón regeneración.
La regeneración de tejidos de mamíferos ha sido bien documentado. El Ratón espinoso africano puede regenerar grandes zonas de piel sin la formación de cicatrices 4. La falange distal en los seres humanos puede regenerarse después de una lesión o amputación 5-7. Siguiendo neumonectomía (PNX), el crecimiento pulmonar compensatorio se produce en ratones 8, 9 ratas, hacergs 10, y los seres humanos 11. Por definición, el crecimiento pulmonar compensatorio implica no sólo la expansión de los espacios aéreos existentes, pero volver a la tabicación de estos espacios aéreos ampliados con la expansión de la microcirculación 12 asociado. La expresión de genes ha demostrado que este modelo recapitula muchos de los eventos de señalización de desarrollo pulmonar 13. Cuatro semanas después de ratón PNX, área de la superficie alveolar es equivalente a la de animales operados simulados 14. En este manuscrito, se describe la PNX ratón y procedimientos simulados PNX.
Hemos proporcionado la descripción más detallada de los procedimientos PNX PNX ratón y ratón del impostor reportados hasta la fecha. Hemos hecho el lector consciente de varios de los errores comunes que los investigadores están aprendiendo el procedimiento comúnmente se enfrentan, y que hemos descrito varias técnicas desarrolladas por nuestro laboratorio para mitigar estos riesgos. Otros laboratorios que utilizan este modelo pueden haber desarrollado otras modificaciones en la técnica o utilizar diferentes instr…
The authors have nothing to disclose.
The authors would like to acknowledge the Cincinnati Children’s Hospital Division of Veterinary Services for their assistance. This manuscript was supported by the National Institutes of Health K12 HD028827. Anna Perl PhD taught the authors this surgical procedure.
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
6-inch Vascular Clip Applicator | Teleflex Medical (WECK) | 137062 | |
Horizon Small Titanium Red Clip | Teleflex Medical (WECK) | 1201 | |
Narrow Pattern 12cm Curved Forceps | Fine Science Tools | 11003-12 | |
Curved Serated 10 cm Graefe Forceps | Fine Science Tools | 11052-10 | |
Castroviejo Needle Holder | Fine Science Tools | 12565-14 | |
Straight 9 cm Strabismus Scissors (Blunt Tip) | Fine Science Tools | 14075-09 | |
Straight 8.5 cm Hardened Fine Scissors | Fine Science Tools | 14090-09 | |
Straight, Blunt Tip Cohan-Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 15000-12 | |
Skin Glue | Gluture | 32046 | |
22 ga angiocatheter | |||
24 ga angiocatheter | |||
3 mL luer lock syringe | |||
4 short retractors | |||
2 long retractors | |||
5-0 Prolene on curved cutting needle | Ethicon | 8698G | |
0.5 mL syringe on 27 ga needle | |||
Normal Saline | |||
Buprenorphine | |||
Press-n-Seal Wrap | Glad Products Company | ||
12 inch X 12 inch cork board stack | Office Depot | ||
70% Ethanol | |||
Betadine | |||
Mouse Ventilator | Hugo Sachs Elektronnik | Minivent Type 845 | |
Isoflurane Vaporizer | OHMEDA | Excel 210 SE | |
artificial tear ointment | puralube | NDC: 17033-211-38 |