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L'analisi genomica completa ha scoperto un numero sorprendentemente elevato di alterazioni genetiche in vari tipi di cancro. Identificare in modo robusto ed efficiente i "driver" oncogenici tra questi tumori e definire le loro complesse relazioni con le alterazioni genetiche concomitanti durante la patogenesi tumorale rimane un compito arduo. Recentemente, i pesci zebra sono emersi come un importante modello animale per lo studio delle malattie umane, in gran parte a causa della loro facilità di manutenzione, dell'elevata fecondità, degli evidenti vantaggi per l'imaging in vivo, dell'elevata conservazione degli oncogeni e delle loro vie molecolari, della suscettibilità alla tumorigenesi e, soprattutto, della disponibilità di tecniche transgeniche adatte all'uso nei pesci. I modelli transgenici di zebrafish di cancro sono stati ampiamente utilizzati per sezionare le vie oncogeniche in diversi tipi di tumore. Tuttavia, lo sviluppo di un modello stabile di pesce transgenico è noioso e richiede molto tempo, ed è ancora più difficile e dispendioso in termini di tempo sezionare la cooperazione di più geni nella patogenesi della malattia utilizzando questo approccio, che richiede la generazione di più linee transgeniche con sovraespressione dei singoli geni di interesse seguita da un complicato allevamento di queste linee transgeniche stabili. Pertanto, l'uso di un approccio transgenico transitorio a mosaico nel pesce zebra offre vantaggi unici per l'analisi genomica funzionale in vivo. In breve, i transgeni candidati possono essere iniettati in embrioni di zebrafish wild-type o transgenici a una cellula e possono integrarsi insieme in ciascuna cellula somatica in un modello a mosaico che porta a genotipi misti nello stesso animale principalmente iniettato. Ciò consente di indagare in modo più rapido e meno costoso se e come i geni candidati possono collaborare tra loro per guidare la tumorigenesi. Attraverso la sovraespressione transitoria di ALK attivata nei pesci transgenici che sovraesprimono MYCN, dimostriamo qui la cooperazione di questi due oncogeni nella patogenesi di un cancro pediatrico, il neuroblastoma, che ha resistito alla maggior parte delle forme di trattamento contemporanee.