삼차 신경 병증 성 통증을 연구하기 위해 쥐의 눈꺼풀의 신경 (이온 CCI)의 만성 수축 부상
Summary
This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.
Abstract
동물 모델은 신경 병증 성 통증의 병태 생리 및 약리학을 연구하는 중요한 도구입니다. 이 원고는 쥐에서 삼차 신경 병증 성 통증을 연구하기 위해 수술 및 행동 절차에 대해 설명합니다. 삼차 신경 병증 성 통증 증후군의 특이도를 충족시키기 위해, 눈꺼풀 신경 (이온) 느슨하게 신경을 결찰하여 만성 수축 부상 (CCI)을 받는다. 내 궤도 접근 방식은 노출과 궤도 캐비티에서 이온을 결찰하기 위해 여기에 표시됩니다. 이온 결찰 한 후, 쥐 자발적 행동과 지속적인 통증과 기계적 이질통을 나타내는 있습니다 프레이 헤어 자극에 대한 반응의 변화를 나타낸다. 두 상을 행동 변화의 현상으로 정의 될 수있다. 얼굴 세척은 주로 신경 손상 이온 영토에 관한 스트로크 이온 CCI (1 단계) 다음의 첫 주, 쥐, 즉, 증가 및 비대칭 얼굴 정리 활동을 보여줍니다. 차이는 얼굴 GR 사이에있다이온 CCI에 의해 크게 영향을받지 않고보다 일반적인 신체 정리 행동의 일부 동작을 ooming, 얼굴은이 선행되지도 크게 이온 CCI 후 증가 바디 스타일리스트, 뒤에 둘 정리. 이 기간 동안, 이온 영토의 기계적 자극에 대한 반응성이 감소된다. 이 hyporesponsiveness은 갑자기 심지어 매우 약한 자극의 강도가 생체 방어 행동 (2 단계)을 자극함으로써 극단적 인 과민성로 대체됩니다. 이러한 행동 변화 및 안면 통증의 흔적을보고 사이의 현상 학적 유사성 (즉, 얼굴의 유해 자극에 대한 반응)은 결찰 이온 영토에 dysesthesia / 감각 이상 및 기계적 이질통의 존재를 제안한다.
Introduction
체성 감각 신경의 손상은 주로 감각의 손실로 연결됩니다. 그것은 매우 잘 이해하는 이유와 방법은, 경우에 따라, 말초 신경 손상은 만성 통증을 초래하지 않는다. 그 결과, 고통스러운 신경 병증 1 치료 및 생활 2-3의 환자의 품질에 상당한 감소가 발생하기 어려운 조건 남아있다. 동물 모델은 중요한 도구 기존 및 새롭게 개발 된 약물의 효능을 검사 및 신경 병성 통증의 개발 및 유지에 관련된 병리 생리 학적 메카니즘을 식별한다. 번역 통증 연구를위한 핵심 과제 중 식별하고 (동물의 자발적인 고통을 측정 즉, 생리 학적, 급성 환자의 기저 상태에 중첩되어 자극을 프로빙과 도전을 받고되지 않은 동물의 고통의 존재를 나타내는 행동이나 표현 ). 이 절차의 목적은 전체 수술을 유도하는 것이다모두 자연의 개발에 이르게하고 삼차 신경통 및 치료에 관련된 기전을 연구하기 위해 사용될 수있는 생체 방어 행동을 유발 쥐 눈꺼풀 신경 손상.
감독, 고립 된 얼굴의 손질은 쥐의 자발적인 신경 병증 성 통증의 유일한 척도이다. 눈꺼풀 신경의 만성 수축 부상 (CCI) (이온)에 따라, 쥐 자발적 행동과 지속적인 통증과 기계적 이질통 4를 나타내는 있습니다 촉각 자극에 대한 반응의 변화를 나타낸다. 얼굴 세척은 주로 신경 손상 이온 영토에 관한 스트로크 이온 CCI 후, 쥐, 즉, 증가 및 비대칭 얼굴 정리 활동을 보여줍니다. 얼굴의 유해 자극 (예를 들면, 포르말린 주사) 5와 대조적으로, 비 통증 감각 장애 (즉, 일방적 코털 (vibrissae) 클리핑, 마취제 눈꺼풀 신경 봉쇄 VIBRI에 미네랄 오일의인가ssae)하지 않거나 매우 간략하게 (즉, 발병 후 첫 분) 행동 (6)을 손질 얼굴에 큰 변화를 유도했다. 그것은 이온 CCI 후이 이상 정리가 부상당한 신경 영역에서 자발적 강하게 혐오 감각의 행동 표현이라고 결론을 내렸다. 이온 CCI 쥐에서이 문제는 환자에서 관찰 된 자발적인 고통에 강한 닮았다. 또한 연구가보다 일반적인 신체 정리 행동의 일부입니다 얼굴 손질 행동 사이의 중요한 차이를 확인했다 (즉, "정리 신체 중 얼굴의 손질은"), 이온 CCI에 의해 크게 영향을받지 남아있는, 그리고 생체 방어 얼굴 손질 즉 없습니다 둘 앞에 도 크게 이온 CCI 7-9 후 증가 (즉, "고립 된 얼굴 손질") 손질 몸 하였다. 약리학, 신체 정리하는 동안 얼굴 손질이 아닌 특정 약물의 효과에 대한 우수한 제어 측정 (구성 <em> 운동 기능이 저하 될 수 있습니다 예를 들어, 진정 작용). 얼굴 정리의 두 가지 유형 중 앞발의 움직임은 정확히 동일합니다.
이온 CCI가, 래트는 기계적 이질통 (4), (10)을 가리킨다 촉각 자극에 응답하여 변경을 나타낼에 이어. 이온 CCI 펼쳐진 주 (들) 동안, 래트를 더이상 경증 또는 중등도 촉각 (즉, 본 프레이 응답하지 ) 자극. 이 hyporesponsiveness 후 갑자기 심지어 매우 약한 자극의 강도가 생체 방어 행동을 자극함으로써 극단적 인 과민성로 대체됩니다. 과민 반응의 발현 쥐 사이에 다를 수 있지만, 대부분의 쥐 3~4주 수술 후 hyperresponsive되고있다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이온 CCI 모델의 가장 흥미로운 측면은 자발적, 비 유발 (신경 병증 성) 통증의 고유 한 측정 값을 제공한다는 것이다. 척수 신경 모델을 이용하여 신경 병증 성 통증의 대부분의 동물 연구는, 독점적 생체 방어 행동을 주소 (예., 발성 및 탈퇴 응답), 기계적 자극 (12) 또는 열 과민증을 반영. 그러나, 환자의 주요 임상 불만 지속적인 통증,하지 통각 과민이나 이질통 (13)이다. </p…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos†.
Materials
| Chromic catgut | Dynek | CG504 | |
| Nembutal (pentobarbital) | Pharmacy | ||
| Atropine | Pharmacy | ||
| Clippers for small animals – Favorita II | Aesculap | GT104 | |
| Stereotaxic instrument | Stoelting | 51600 | |
| Ophthalmic ointment (Liposic) | Pharmacy | ||
| Homeothermic monitor system | Harvard Apparatus | PY8 50-7221-F | |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Polyester sutures – Mersilene (4-0) | Ethicon | R871H | |
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 |
Riferimenti
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