三叉神経因性疼痛を研究するためにラットの眼窩下神経の慢性狭窄傷害（ION-CCI）
Summary
This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.
Abstract
動物モデルは、神経因性疼痛の病態生理と薬理学を研究するための重要なツールです。本稿では、ラットにおいて、三叉神経因性疼痛を研究するために、外科的および行動の手順を説明します。三叉神経因性疼痛症候群の特異性を満たすために、眼窩下神経（イオン）が緩く神経を結紮することによって慢性狭窄損傷（CCI）に供されます。イントラ軌道アプローチが露出し、眼窩内のイオンを連結するためにここに提示されています。イオンライゲーションの後、ラットは、自発的な行動の持続的な痛みや機械的異痛の指標であるフォン・フレイ毛の刺激に応答して、変化を示します。二つの相は、行動の変化の開発に定義することができます。 ION-CCI（フェーズ1）以下の最初の週の間、ラットは主に神経損傷イオンの領土に向け洗顔ストロークで、すなわち 、活動をグルーミング増加し、非対称の顔を示しています。違いは、顔グラムの間で行われますION-CCIによって大幅に影響を受けないまま、より一般的なボディグルーミング行動の一部である行動をooming、顔はそれが先行することも、かなりのイオンCCI後に増加されたボディグルーミング、続いもされていないグルーミング。この期間中、イオン領土の機械的刺激に対する応答性が低下します。この反応性低下が急激であっても非常に弱い刺激強度が侵害防御行動（フェーズ2）を誘発することにより、極端な過敏症に置き換えられます。これらの行動の変化の間の現象学的類似点と顔面痛（ すなわち、顔の侵害刺激に対する応答）の兆候を報告したライゲーションされたイオンの領土で異常感覚/知覚異常や機械的異痛の存在を示唆しています。
Introduction
体性感覚神経の損傷は、ほとんどの場合、感覚の喪失につながります。これは非常によく理解理由及び方法は、いくつかの例では、末梢神経損傷は、慢性疼痛をもたらすされていません。その結果、痛みを伴う神経障害は、1の治療と生活2-3の患者の質の大幅な削減をもたらすのに困難な状態のまま。動物モデルは、既存および新たに開発された薬剤の有効性を検討すると神経因性疼痛の開発と維持に関与する病態生理学的メカニズムを識別するために重要なツールです。翻訳の痛みの研究のための主要な課題の中で識別され、（動物で自発痛を測定する、すなわち 、生理学的、急性被験者の基底状態に重畳された刺激をプロービングでチャレンジされていない動物における疼痛の存在を示す行動や他の症状）。この手順の全体的な目標は、外科的に誘導することです両方の自発的なの発展につながると三叉神経因性疼痛およびその治療に関与するメカニズムを研究するために使用することができます侵害防御行動を誘発ラットにおける眼窩下神経損傷。
監督、分離された顔のグルーミングは、ラットにおける自発性神経障害性疼痛のユニークな尺度です。眼窩下神経の慢性狭窄損傷（CCI）（イオン）後、ラットは、自発的な行動の持続的な痛みや機械的異痛4の指標である触覚刺激に応答して、変化を示します。 ION-CCI後、ラットは主に神経損傷イオンの領土に向け洗顔ストロークで、 すなわち 、活動をグルーミング増加し、非対称の顔を示しています。顔の侵害刺激（例えば、ホルマリン注射）5とは対照的に、非痛みを伴う感覚障害（ すなわち、一方的な鼻毛クリッピング、麻酔眼窩下神経ブロック、VIBRIの鉱物油の適用SSAE）ではないか、非常に簡単に（ すなわち 、発症後最初の数分間は）行動6グルーミング顔に大きな変化を誘導しました。これは、ION-CCI後にこの異常なグルーミングが負傷した神経領土の自然、強く嫌悪感の行動発現であると結論されました。イオンCCIラットにおけるこの動作は、患者において観察自発痛に強い似ています。さらなる研究は、イオンCCIによって大部分が影響を受けないまま行動グルーミング、より一般的な体（ すなわち、「グルーミング体中にグルーミング顔」）の一部である行動グルーミング顔、そして先行でもない侵害防御顔のグルーミングの重要な違いを識別しました大幅イオンCCI 7-9の後に増加されるグルーミング体（ すなわち、「単離された顔のグルーミング」）、続きます。薬理学的に、ボディグルーミング中グルーミング顔（非特異的薬剤効果の優れた制御測定を構成します<em運動機能を損なう可能性がある>例えば、鎮静）。顔のグルーミングの2つのタイプの間の前肢の動きはまったく同じです。
ION-CCIは、ラットはまた、機械的異痛4、10の指標である触覚刺激に応答して変化を示す従うこと。ION-CCI後の最初の週（複数可）の間、ラットはもはや軽度または中等度の触覚（ すなわち、フォン・フレイに応答しません）刺激。この低応答性は、その後、突然でも非常に弱い刺激強度が侵害防御行動を誘発することにより、極端な過敏症に置き換えられます。過敏性の発症は、ラットの間で変動し得るが、術後3〜4週間後にほとんどのラットは、過反応性となっています。
Protocol
Representative Results
Discussion
イオンCCIモデルの最も興味深い側面は、それが自発的、非誘発（神経障害性）の痛みのユニークな指標を提供することです。脊髄神経モデルを使用して、神経因性疼痛のほとんどの動物研究は、もっぱら機械的または熱的刺激12への過敏性を反映して、侵害防御行動（ 例えば 、発声および離脱応答）を扱います。しかし、患者における主任臨床苦情が継続的な痛みではなく、?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos†.
Materials
| Chromic catgut | Dynek | CG504 | |
| Nembutal (pentobarbital) | Pharmacy | ||
| Atropine | Pharmacy | ||
| Clippers for small animals – Favorita II | Aesculap | GT104 | |
| Stereotaxic instrument | Stoelting | 51600 | |
| Ophthalmic ointment (Liposic) | Pharmacy | ||
| Homeothermic monitor system | Harvard Apparatus | PY8 50-7221-F | |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Polyester sutures – Mersilene (4-0) | Ethicon | R871H | |
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 |
Riferimenti
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