Summary

त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द का अध्ययन करने के लिए चूहा infraorbital तंत्रिका (आयन सीसीआई) के जीर्ण कसना चोट

Published: September 21, 2015
doi:

Summary

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

Abstract

पशु मॉडलों न्यूरोपैथिक दर्द के pathophysiology और औषध विज्ञान का अध्ययन करने के लिए महत्वपूर्ण उपकरण हैं। यह पांडुलिपि चूहों में त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द का अध्ययन करने के लिए शल्य चिकित्सा और व्यवहार प्रक्रियाओं का वर्णन है। त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम की विशिष्टता को पूरा करने के infraorbital तंत्रिका (आयन) शिथिल तंत्रिका ligating द्वारा एक पुरानी कसना चोट (सीसीआई) के अधीन है। एक इंट्रा-कक्षीय दृष्टिकोण को बेनकाब और कक्षीय गुहा में आयन ligate करने के लिए यहाँ प्रस्तुत किया है। आयन बंधाव के बाद, चूहों सहज व्यवहार में और लगातार दर्द और यांत्रिक परपीड़ा का संकेत कर रहे हैं कि वॉन फ्रे बाल उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं। दो चरणों में व्यवहार में बदलाव के विकास में परिभाषित किया जा सकता है। चेहरा धोने के लिए मुख्य रूप से तंत्रिका-घायल आयन क्षेत्र के लिए निर्देशित स्ट्रोक के साथ आयन सीसीआई (चरण 1) के बाद पहले सप्ताह के दौरान, चूहों, यानी, एक वृद्धि और असममित चेहरा संवारने की सक्रियता दिखाई। एक भेद चेहरे जीआर के बीच किया जाता हैआयन-सीसीआई द्वारा काफी हद तक अप्रभावित रहता है जो एक अधिक सामान्य शरीर को संवारने के व्यवहार का हिस्सा है कि व्यवहार ooming, और चेहरे कि पहले और न ही काफी आयन-सीसीआई के बाद बढ़ जाती है, जो शरीर को संवारने, द्वारा पीछा किया जाता है न संवारने। इस अवधि के दौरान, आयन क्षेत्र के यांत्रिक उत्तेजना के लिए जवाबदेही कम हो जाता है। इस hyporesponsiveness अचानक भी बहुत कमजोर उत्तेजना तीव्रता nocifensive व्यवहार (चरण 2) भड़काने जिससे एक चरम hyperresponsiveness की जगह है। इन व्यवहार परिवर्तन और चेहरे का दर्द के लक्षण सूचना के बीच phenomenological समानता (यानी, चेहरे के हानिकारक उत्तेजना के लिए प्रतिक्रियाओं) ligated आयन के इलाके में अपसंवेदन / paresthesia और यांत्रिक परपीड़ा की उपस्थिति का सुझाव।

Introduction

Somatosensory नसों को नुकसान सबसे अक्सर सनसनी का नुकसान होता है। यह बहुत अच्छी तरह से समझ क्यों और कैसे, कुछ मामलों में, परिधीय तंत्रिका क्षति पुराने दर्द के लिए सुराग नहीं है। नतीजतन, दर्दनाक न्यूरोपैथीस 1 इलाज के लिए और जीवन 2-3 से मरीजों की गुणवत्ता में पर्याप्त कटौती में परिणाम के लिए एक चुनौतीपूर्ण हालत बने हुए हैं। पशु मॉडलों एक महत्वपूर्ण उपकरण मौजूदा और नव विकसित दवाओं की प्रभावकारिता की जांच करने और न्यूरोपैथिक दर्द के विकास और रखरखाव में शामिल pathophysiological तंत्र की पहचान करने के लिए कर रहे हैं। अनुवादकीय दर्द अनुसंधान के लिए प्रमुख चुनौतियों के बीच की पहचान है और (पशुओं में सहज दर्द को मापने यानी, शारीरिक, तीव्रता से विषय के बेसल शर्त पर आरोपित कर रहे हैं कि stimulations की जांच कर रही के साथ चुनौती नहीं किया जा रहा है कि जानवरों में दर्द की उपस्थिति का संकेत है कि व्यवहार या अन्य अभिव्यक्तियों )। इस प्रक्रिया के समग्र लक्ष्य शल्य चिकित्सा द्वारा एक प्रेरित करने के लिए हैदोनों सहज का विकास होता है और त्रिपृष्ठी न्यूरोपैथिक दर्द और उसके उपचार में शामिल तंत्र का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल कर सकते हैं कि nocifensive व्यवहार पैदा की कि एक चूहे में infraorbital तंत्रिका चोट।

निर्देशन, पृथक चेहरा संवारने चूहों में सहज न्यूरोपैथिक दर्द का एक अनूठा उपाय है। Infraorbital तंत्रिका की पुरानी कसना चोट (सीसीआई) (आयन) के बाद, चूहों सहज व्यवहार में और लगातार दर्द और यांत्रिक परपीड़ा 4 का संकेत कर रहे हैं कि स्पर्श उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं। चेहरा धोने के लिए मुख्य रूप से तंत्रिका-घायल आयन क्षेत्र के लिए निर्देशित स्ट्रोक के साथ आयन-सीसीआई के बाद, चूहों, यानी, एक वृद्धि और असममित चेहरा संवारने की सक्रियता दिखाई। चेहरे के हानिकारक उत्तेजना (जैसे, formalin इंजेक्शन) 5 के विपरीत, गैर दर्दनाक संवेदी गड़बड़ी (यानी, एकतरफा दृढ़रोम कतरन, संवेदनाहारी infraorbital तंत्रिका नाकाबंदी, vibri पर खनिज तेल के आवेदनSSAE) नहीं है या केवल बहुत संक्षेप में (यानी, शुरू होने के बाद पहले मिनट) व्यवहार 6 संवारने के चेहरे में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन के लिए प्रेरित किया था। यह आयन-सीसीआई के बाद यह असामान्य संवारने घायल तंत्रिका क्षेत्र में सहज, दृढ़ता से प्रतिकूल उत्तेजना के एक व्यवहार अभिव्यक्ति है कि निष्कर्ष निकाला गया था। आयन-सीसीआई चूहों में इस व्यवहार के रोगियों में मनाया सहज दर्द को मजबूत सादृश्य भालू। आगे के अध्ययन के लिए एक अधिक सामान्य शरीर को संवारने के व्यवहार का हिस्सा है कि चेहरे को संवारने के व्यवहार के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर की पहचान की है (यानी, "संवारने शरीर के दौरान चेहरे को संवारने"), आयन सीसीआई द्वारा काफी हद तक अप्रभावित रहता है, जो और nocifensive चेहरे को संवारने यह है कि न तो पहले और न ही काफी आयन सीसीआई 7-9 के बाद बढ़ जाती है, जो (यानी, "पृथक चेहरा संवारने") संवारने शरीर द्वारा पीछा किया। औषधीय, शरीर को संवारने के दौरान चेहरे को संवारने गैर विशिष्ट दवा प्रभाव के लिए एक उत्कृष्ट नियंत्रण माप (गठन <em> मोटर समारोह क्षीण हो सकता है कि जैसे, बेहोश करने की क्रिया)। चेहरे को संवारने के दो प्रकार के दौरान आगे के हाथ के आंदोलनों वही कर रहे हैं।

आयन-सीसीआई, चूहे भी यांत्रिक परपीड़ा 4, 10 का संकेत कर रहे हैं कि स्पर्श उत्तेजना के जवाब में परिवर्तन दिखा रहे हैं के बाद। आयन-सीसीआई के बाद पहले सप्ताह (एस) के दौरान चूहों नहीं रह हल्के या उदारवादी स्पर्श (यानी, वॉन फ्रे के लिए प्रतिक्रिया ) उत्तेजनाओं। इस hyporesponsiveness फिर अचानक भी बहुत कमजोर उत्तेजना तीव्रता nocifensive व्यवहार भड़काने जिससे एक चरम hyperresponsiveness की जगह है। hyperresponsiveness की शुरुआत चूहों के बीच भिन्न हो सकते हैं, लेकिन सबसे अधिक चूहों तीन से चार सप्ताह के बाद सहकारी बाद hyperresponsive बन गए हैं।

Protocol

आचार बयान: पशुओं का इलाज किया और अनुसंधान और IASP 11 की नैतिक मुद्दों के लिए समिति के दिशा-निर्देशों के अनुसार के लिए परवाह कर रहे हैं। प्रोटोकॉल संस्थागत नैतिक समिति ने मंजूरी दे दी है। 1. विष?…

Representative Results

आयन-सीसीआई चूहों पृथक चेहरा संवारने (चित्रा 1) पर खर्च समय की राशि में एक मजबूत पोस्ट ऑपरेटिव वृद्धि दिखा। तो वृद्धि पहली पोस्ट ऑपरेटिव सप्ताह के अंत में चोटियों और बाद के हफ्तों के दौरान गिरावट आ…

Discussion

आयन-सीसीआई मॉडल का सबसे दिलचस्प पहलू यह है कि सहज, गैर पैदा (न्यूरोपैथिक) दर्द का एक अनूठा उपाय प्रदान करता है। रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका मॉडल का उपयोग न्यूरोपैथिक दर्द के अधिकांश जानवरों के अध्ययन, वि?…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos†.

Materials

Chromic catgut Dynek  CG504
Nembutal  (pentobarbital) Pharmacy
Atropine Pharmacy
Clippers for small animals – Favorita II Aesculap GT104
Stereotaxic instrument Stoelting 51600
Ophthalmic ointment (Liposic) Pharmacy
Homeothermic monitor system Harvard Apparatus PY8 50-7221-F
Cotton applicator Pharmacy
Precision cotton swab Qosina 10225
Operation microscope Kaps SOM 62
Dumont #5 forceps Fine Science Tools 11251-10
Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) Fine Science Tools 11253-25
Scissors – blunt tips Fine Science Tools 14574-09
Polyester sutures – Mersilene (4-0) Ethicon R871H
Digital video camera Sony HDR-CX330E
Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit Stoelting 58011

Riferimenti

  1. Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).
  2. Meyer Rosberg, K., et al. Neuropathic pain a multidimensional burden for patients. Eur J Pain. 5 (4), 379-389 (2001).
  3. Meyer Rosberg, K., et al. Comparison of the SF 36 and Nottingham Health Profile in patients with chronic neuropathic pain. Eur J Pain. 5 (4), 391-403 (2001).
  4. Vos, B. P., Strassman, A. M., Maciewicz, R. J. Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rats infraorbital nerve. J Neurosci. 14, 2708-2723 (1994).
  5. Clavelou, P., Pajot, J., Dallel, R., Raboisson, P. Application of the formalin test to the study of orofacial pain. Neurosci Lett. 103, 349-353 (1989).
  6. Vos, B. P., Hans, G., Adriaensen, H. Behavioral assessment of facial pain in rats face grooming patterns after painful and non-painful sensory disturbances in the territory of the rats infraorbital nerve. Pain. 76 (1-2), 173-178 (1998).
  7. Deseure, K. R., Adriaensen, H. F. Comparison between two types of behavioral variables of non evoked facial pain after chronic constriction injury to the rat infraorbital nerve. Comp Med. 52 (1), 44-49 (2002).
  8. Deseure, K., Adriaensen, H. Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis. Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).
  9. Deseure, K., Hans, G. Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats. Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).
  10. Deseure, K., Koek, W., Adriaensen, H., Colpaert, F. C. Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain. J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).
  11. Zimmerman, M. Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 16, 109-110 (1983).
  12. Mogil, J. S., Crager, S. E. What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals. Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).
  13. Backonja, M. M., Stacey, B. Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating. J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).
  14. Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats. Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).
  15. Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs. Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).
  16. Kramer, P. R., Bellinger, L. L. Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents. J Vis Exp. (83), e50745 (2014).
  17. Rossi, H. L., et al. Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay. Neuroscienze. 224, 294-306 (2012).
  18. Anderson, E. M., et al. Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior. J Vis Exp. (76), 50336 (2013).

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Citazione di questo articolo
Deseure, K., Hans, G. H. Chronic Constriction Injury of the Rat’s Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain. J. Vis. Exp. (103), e53167, doi:10.3791/53167 (2015).

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