Introduction
Синтез несферических (и других) наночастицами морфологией традиционно осуществляется с использованием многоэтапную процедуру самосборки, начиная с синтеза и очистки хорошо выраженной амфифильного диблок (или мультиблоком) сополимеров. Одним из наиболее распространенных методов самосборки популяризировал Eisenberg в 1990 - е годы , и включает растворение амфифильного блок - сополимера в общем растворителе для обоих полимерных блоков с последующим медленным добавлением селективного растворителя для одного из блоков 1-3 , По мере добавления селективного растворителя (обычно воды), блок-сополимер подвергается самосборки с образованием полимерных наночастиц. Конечная морфология (или смеси морфологией) наночастиц определяются большим количеством факторов, таких как относительные длины каждого полимерного блока, скорости добавления воды и природы общего растворителя. Тем не менее, этот подход, как правило позволяет только для производства nanoparцами при относительно низком содержании твердых веществ (менее 1% по весу) , и таким образом ограничивает его практическую масштабируемость 4. Кроме того, воспроизводимые формирование "промежуточных" фаз , таких как червеобразных мицелл может быть затруднена из - за узкого диапазона параметров , необходимых для стабилизации этого несфериче- морфологию 5.
(ПИЗА) подход полимеризации индуцированной самосборки частично устраняет недостатки известного подхода Eisenberg путем использования процесса полимеризации себя вести самосборки на месте позволяет синтеза наночастиц при значительно более высоким содержанием твердых веществ ( как правило , 10-30 мас%) 6 -8. В типичном ПМОУ подходе процесс живой полимеризации используется для цепи удлинить растворимый в растворителе макроинициатор (или макро-CTA) с мономером, который первоначально растворима в реакционной среде, но образует нерастворимый полимер. Подход PISA был использован для синтеза червеобразные мицеллы путем систематического тестирования ряд бывших риментальные параметры и используя подробные фазовые диаграммы как синтетический "дорожной карты". 5,9
Несмотря на сложный синтез, есть большой интерес к наночастицами червеобразных из-за их интересных свойств относительно их сферических аналогов. Например, мы показали , что наполненные лекарством короткие и длинные червеобразные мицеллы , синтезированные с использованием подхода ПИЗА имеют значительно выше в пробирке цитотоксичность по сравнению с сферические мицеллы или везикулы 10. Другие показали корреляцию между соотношением сторон и наночастицами время циркуляции крови в моделях естественных условиях 11. Другие показали, что синтез наночастиц червеобразных с использованием соответствующей методики PISA дает макроскопический гель из-за наноразмерного запутыв- наночастицами нитей. Эти гели демонстрируют потенциал как стерилизуемых гелей вследствие их термообратимом поведения золь-гель 12.
ontent "> Этот протокол описывает метод , позволяющий непосредственно в космическом мониторинге формирования червеобразных мицелл путем простого наблюдения вязкости раствора в процессе полимеризации. Предыдущие исследования подобных червеобразных мицеллярных гелей показали , что выше критической температуры, эти наночастицы подвергаются обратимый переход червячный сфера и поэтому образуют сыпучие дисперсии при повышенных температурах. на сегодняшний день эти системы используют термочувствительного азосоединения для инициирования полимеризации контролируемой 13,14 и поэтому гелеобразование не могут быть легко наблюдать в этих системах при термической полимеризации. на основании этих исследований было высказано предположение , что синтез наночастиц , полученных ПИЗА при более низких температурах , может позволить наблюдение такого поведения гелеобразования на месте.Недавно мы сообщали, использование легкому техники при комнатной температуре фотополимеризации посредничать процесс PISA с получением наночастицразличные морфологию 15. Здесь, визуализируется протокол представлен для воспроизводимого синтеза червеобразных мицелл, наблюдая за поведением вязкости раствора в процессе полимеризации. Полимеризация протекает дисперсия легко , используя коммерчески доступные светодиоды (LED) (λ = 460 нм, 0,7 мВт / см 2).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Синтез и характеристика POEGMA Макро-CTA
- Добавить олиго (этиленгликоль) метиловый эфир метакрилата (OEGMA) (12 г, 4 × 10 -2 моль) 4-циано-4- (phenylcarbonothioylthio) пентановой кислоты (CPADB) (0,224 г, 8 × 10 -4 моль), 2,2'-азо-бис- (2-метилпропионитрил) (AIBN) (16,4 мг, 0,1 ммоль) и 50 мл ацетонитрила (MeCN) в 100-мл круглодонную колбу.
- Уплотнение колбу с соответствующим размером с резиновой пробкой и стальной проволоки и охлаждают колбу от комнатной температуры до <4 ° С в водяной бане со льдом.
- Обескислороживание флаконах в течение 30 мин при пропускании азота непосредственно в реакционную смесь через 21 G иглу (0,8 мм х 120 мм) со вторым 21 G иглой (0,8 мм х 38 мм), действующей в качестве вентиляционного отверстия.
- Колбу помещают на масляную баню при температуре 70 ° С в течение 5,5 ч перед гашением полимеризацию путем погружения в водяную баню со льдом, и подвергая его содержимое в воздухе.
- Удалите MeCN перемешиванием при переменном токеontinuous поток сжатого воздуха и повторного растворения сырой смеси в ~ 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ).
- Добавить содержимое колбы по каплям к 400 мл быстро перемешиваемой смеси нефтяных спиртов (п.о. 40-60 ° С) и диэтилового эфира (70:30, об / об) и продолжают перемешивать до тех пор, надосадочную жидкость больше не мутным.
Примечание: Охлаждение в бане со льдом, могут быть использованы для ускорения процесса осаждения. - Слейте супернатант и повторно растворить остаток полимера в ~ 40 мл ТГФ.
- Повторите процесс осаждения (шаги 1.5-1.7) по меньшей мере, еще два раза, чтобы обеспечить полное удаление остаточного мономера OEGMA. Удалите излишки растворителя из очищенного POEGMA макро-CTA во-первых, путем перемешивания в непрерывном потоке сжатого воздуха и сушки в вакуумной печи (20 ° C, 10 мбар) в течение 4 часов.
- Определить среднюю молекулярную массу POEGMA макро-CTA методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (Мn, ЯМР) с использованием ранее описанным способом
Примечание: Используя приведенный выше синтез (шаги 1,1-1,8) должно привести к POEGMA макро-CTA с М п, мр = 9,000 и р <1,15. Если молекулярный вес (и дисперсность) синтезированного POEGMA макро-CTA отличается от синтеза , представленного здесь (между 7000 - 1000 г / моль), образование червеобразных мицелл (как показано на месте гелеобразования в) все еще может происходить с использованием последующая методология PISA представлена в разделе (2) хотя и в слегка измененном времени реакции.
2. Получение POEGMA- б -PBzMA наночастицами Использование PISA
- Готовят 1 мг / мл исходного раствора Ru (BPY) 3 Cl 2. 6H 2 O в этаноле (EtOH) а. Хранить исходный раствор в холодильнике, чтобы свести к минимуму испарение растворителя.
- Подключите пипетки Пастера с небольшим ватным тампоном, используя второй пипетки, чтобы помочь упаковать его плотно. Налейте основной оксид алюминия в пипетку с ватным пробкой, чтобы дать колонну примерно 5 см. Удалить ингибитор монометиловый эфир гидрохинона в коммерческом BzMA пропусканием ~ 3 мл BzMA через колонку и сбор deinhibited BzMA элюента.
- Добавить POEGMA macroCTA (~ 9000 г / моль; 76,9 мг, 8,5 × 10 -6 моль)., Deinhibited BzMA (0,301 г, 1,71 × 10 -3 моль), Ru (BPY) 3 Cl 2 6H 2 O (128 мкг, 1,71 × 10 -7 моль, 128 мкл 1 мг / мл этанольного маточного раствора), 0,383 мл MeCN и 1,402 мл EtOH (1,913 мл общего растворителя, 80% вес, 20 об / об% MeCN) в стеклянную пробирку емкостью 4 мл ,
- Выполните процедуру Деоксигенация, как описано в пунктах 1.2-1.3.
- Поместите флакон в стеклянный стакан емкостью 2000 мл (рисунок 2) выстроились с синими светодиодными полосками (λ макс = 460нм, 0,7 мВт / см 2) и облучают при комнатной температуре при перемешивании магнитной мешалкой. Монитор флакона реакции обычно после 20 часов и удалить его из реактора , когда раствор с высокой вязкостью образует свободный постоянный гель , когда флакон переворачивают (рисунок 3).
Примечание: Общее время, в результате чего получали свободно стоящую гель должен быть около 24 ч синего света облучения, используя условия, представленные здесь. Небольшие различия в легководных реакторах облучения (физические размеры, интенсивность и т.д.) может потребоваться несколько измененных условий ( в частности , времени реакции) для достижения на месте образования червеобразных мицелл. - После удаления из реактора, тушат полимеризацию путем воздействия на гель в виде наночастиц на воздухе в течение нескольких минут и хранить в вертикальном положении закрытой ампуле в темноте.
3. просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) Визуализация наночастиц Морфология
- Поместите приблизительно 40 мг неочищенного nanopaСтатья гель (из раздела 2) в стеклянную пробирку емкостью 4 мл.
- Непрерывно перемешивайте гель в виде наночастиц, используя вихревой смеситель и добавляют 4 мл этанола по каплям в течение периода по меньшей мере 5 мин. Гель должен стать свободно текучий раствор во время добавления растворителя.
Примечание: Если гель разбавляют EtOH слишком быстро или не перемешивается адекватно, некоторые осаждение наночастиц может произойти. См шаг 3.3. - Удалите любые макроскопические агрегаты из разбавленного наночастиц путем фильтрации через стекловату.
- Выполнение ПЭМ (томографию с окрашиванием уранилацетате) разведенного образца в соответствии с ранее сообщаемого процедуры. 15
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
В этом исследовании, протокол полимеризации двухступенчатый используется для синтеза червеобразных мицелл с использованием подхода PISA (рисунок 1). На первом этапе, полимеризация OEGMA выполняется получая POEGMA макро-CTA, который можно использовать в качестве стабилизатора в последующей стадии полимеризации. Полимеризация протекает ПЭТ-плота в условиях дисперсии вследствие нерастворимости PBzMA в этаноле, который в конечном итоге приводит к образованию наночастиц. Во время полимеризации, первоначально прозрачной реакционной смеси можно наблюдать помутнения в соответствии с дисперсионной полимеризации и в конечном итоге переходит в состояние высокой вязкости гелеобразной что указывает на образование червеобразных мицелл (рисунок 3). Показания к полимеризации «живой» очевидны (рис 1А) с низкой дисперсности полимера (D <1,3) , а также хорошая корреляция между молекулярной швосемь и конверсия мономера. Кроме того, GPC следы (рис 1б) указывают на преимущественно унимодальное распределение с различными преобразования , хотя некоторые высокой молекулярной прекращение и малый вес хвостохранилище молекулярное наблюдается в этой системе. Важно, что эти "мертвые" полимерные цепи не в количестве, достаточном, чтобы ингибировать образование чистых червеобразных мицелл. Сдвиг молекулярно - массового распределения с увеличением конверсии предполагает Преимущественное образование POEGMA- б диблоксополимеров -PBzMA с узким распределением длин цепей.
На фиг.2А показан световой установки реактора , используемого в этом эксперименте , в котором 1 метр коммерческой светодиодные полосы (λ = 460 нм, 4,8 Вт / м) намотана внутри 2 л стакан. В наших экспериментах было также установлено , что бытовые лампы с аналогичной интенсивности синего света (рис 1б) также может быть использован в ПЭТ плоту РISA процесс.
На рисунке 4 показано , что формирование червеобразным мицелл морфологии также достижимыми при различных условиях реакции , такие , как типы переменных пузырек и композиций реагентов , но также , если источник света применяется в прерывистом моды. Из этого следует, что, несмотря на сильное влияние проникновения света на скорость полимеризации в большинстве систем фотополимеризации, поведение гелеобразование в протоколе ПЭТ-ПЛОТА ПМОУ может по-прежнему использовать в качестве надежного индикатора для образования мицелл червеобразным. Это важный результат , так как изображения , как правило , ex - situ ПЭМ обязан предоставить доказательства образования мицелл червячного типа. Помимо наблюдаемого поведения гелеобразования, формирование чисто червеобразных мицелл должна быть подтверждена путем наблюдения морфологии значительного количества наночастиц (> 100) методом просвечивающей электронной микроскопии (с ацетатом окрашивания уранила). Если наблюдаются частичные везикул морфологию, Время облучения должно быть уменьшено; И наоборот, если наблюдаются, то сферические мицеллы время облучения должно быть немного увеличен.
Рисунок Схема 1. Реакция синтеза червеобразные мицеллы с использованием ПЭТ-плота технику живой фотополимеризации. (Выше) Двухступенчатая подход для синтеза червеобразных мицелл с использованием подхода PISA. (Ниже) Kinetic исследование , демонстрирующее (А) эволюция молекулярной массы полимера и дисперсности в процессе полимеризации PISA и (В) эволюция распределения молекулярных масс от гель - проникающей хроматографии (ГПХ) с преобразованием. Адаптировано с разрешения из работы 15. Авторское право (2015) Американское химическое общество. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы увидеть увеличенное Versioп этой фигуры.
Рисунок 2. Цифровые фотографии различных реакторов видимого света. (A) Круговая реактор , используемый в данном исследовании , выровненной с синей светодиодной полосы (λ макс = 460 нм, 0,7 мВт / см 2). (Б) бытовые лампы , оснащенные 5 Вт лампой , которая также может быть использована в данном протоколе. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 3. Типичные цифровые фотографии ПЭТ плота , опосредованного ПИЗА полимеризации. Были взяты изображения (A) перед полимеризацией, (B) через 15 часаs и (С) через 24 ч видимого светового излучения. Во время полимеризации, первоначально прозрачная реакционная смесь становится мутной и в конце концов переходит в свободно стоящем состоянии геля , указывающего на месте залегания образования червеобразных мицелл. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 4. Характеристика и ПЭМ - изображения POEGMA- б -PBzMA диблок - сополимеры , образованные с использованием подхода ПЭТ-РАФТ PISA дающую червеобразные мицеллы. ПЭМ (и цифровой фотографии вставки) из червеобразных мицелл , образованных с использованием различных условий полимеризации. (А) и (С) освещали в течение 24 часов , в то время как (В) Требуется полное ON / OFF время облучения 39 часов до желатинизации (при использовании 10000 г / моль POEGMA макро-CTA). В каждом случае, гель высокой вязкости формируется что характерно для формирования червеобразных мицелл. Адаптировано с разрешения из работы 15. Авторское право (2015) Американское химическое общество. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Этот протокол визуализированы демонстрирует способность контролировать образование червеобразных мицелл, просто наблюдая начало гелеобразной поведения. Полезность этого подхода заключается в способности контролировать образование червя во время полимеризации по сравнению с другими методами. Эта процедура может быть выполнена с использованием двухэтапного полимеризации двух коммерчески доступных мономеров (OEGMA и BzMA) а для получения самоорганизующихся POEGMA- б -PBzMA амфифильных диблок - сополимеров.
Следует отметить здесь , что реакторы с различной геометрией реактора, интенсивности света и т.д., по сравнению с теми , на рисунке 2 , может потребоваться несколько изменены условия , чтобы получить червеобразные мицеллярные гели. Из-за характеристик поглощения катализатора на основе рутени, полимеризация может происходить только при разумной скорости под голубым видимым светом. В принципе, также могут быть использованы другие катализаторы с различными свойствами поглощения света, Следует соблюдать осторожность, чтобы не оставить червяка гели в реакторе слишком долго иначе макроскопические осадки могут начать формироваться. Это происходит, как наночастицы пытаются реорганизовать в везикулярных структур, но подавляются высоковязкой среды. В некоторых случаях мы наблюдали образование частичных везикул (медузы или осьминогов структур) посредством визуализации ТЭМ при полимеризации поддерживают в реакторе после первого наблюдения гелеобразной состоянии свободно стоящими.
Для повышения доступности этой технологии, ПЭТ-Полимеризацию РАФТ PISA , представленные в этом протоколе были выполнены при комнатной температуре без внешнего регулирования температуры (вентилятор охлаждения, водяная баня и т.д.). Кроме того, низкая потребляемая мощность светодиодные полосы не генерируют наблюдаемые увеличение в ампуле температур в течение полимеризации (менее 5 ° C). Хотя хорошо известно, что скорость полимеризации имеет сильную зависимость от температуры, вдыханиеibition способности червеобразных мицелл индуцировать макроскопическое гелеобразное поведение, даже при полимеризации при 50 ° С не наблюдалось.
Получение более коротких червеобразные мицеллы (в среднем) также возможно путем удаления источника света до того, как реакционная среда достигла стоящей состояние, но оказывает заметное увеличение вязкости. Такой подход может быть благоприятным, так как разбавление этих «мягких» гелей (без осадков) для анализа значительно проще по сравнению с отдельно стоящих гелей. Аналогичным образом, сферические мицеллы, могут быть получены за счет сокращения времени облучения еще дальше; как правило, после первого появления помутнения в процессе полимеризации.
В принципе, целый ряд различных solvophillic мономеров могут быть использованы вместо OEGMA (например, поли (2-гидроксиэтилметакрилат), поли (метакриловой кислоты) , однако некоторые оптимизации кинетики полимеризации и параметров самосборкине потребуется. Высокий жизненность из гомополимеризации макро-CTA должна быть продемонстрирована с целью повышения эффективности последующей полимеризации Pisa. Тем не менее, до тех пор, пока существует достаточно чистый червеобразные фаза мицеллы в процессе полимеризации, гелеобразование все же имеет место. Полезность представленного подхода заключается в том, что различные стабилизаторы длины макро-CTA может быть использован без необходимости значительно повторной оптимизации процедуры формирования червеобразные мицеллы. В этом протоколе, POEGMA макро-CTA синтезировали с использованием термически инициированной протокола RAFT однако, мы также продемонстрировали способность генерировать POEGMA с высокой цепью класса точности с использованием гомогенного протокол ПЭТ плота 16. Несмотря на то, структурно подобные мономеры к BzMA также сообщалось, образуя червеобразные мицеллярные гели 17, вполне вероятно , что только ограниченное количество мономеров могут подвергаться контролируемую полимеризацию радикальной дисперсионную в YieЛ.Д. червеобразные мицеллы со значительными свойствами желатинизации.
Хотя разных варианта настройки реактора ( в том числе реакции геометрии флакона) , могут приводить к различной скорости полимеризации в большинстве систем фотополимеризации, возможность визуально контролировать на месте формирования червеобразных мицелл помогает преодолеть это ограничение при использовании подход ПЭТ-ПЛОТА Pisa. В результате, время полимеризации может быть изменена в зависимости от точной установки реактора реализован. Хорошо известно, что фаза мицеллы червеобразные может быть трудно производить с высокой чистотой и выходом, однако в представленном подходе мы способны производить червеобразные частицы при содержании твердых веществ> 10% мас. Важно отметить, что образование этих частиц можно контролировать в процессе полимеризации , а не предыдущих отчетов посредством чего червеобразные синтез мицелл может быть подтверждено только после гашения полимеризации и выполнения ех томографию Situ ТЭМ.
Importantly, способность воспроизводимо генерировать эти наночастицы с высоким уровнем соотношения при высоком содержании твердых веществ имеет важное значение для целого ряда приложений, в частности, в биологической арене в качестве носителей для доставки лекарств. Ряд исследований продемонстрировали интересное поведение несферических морфологией в биологических средах , таких как увеличение времени циркуляции крови по сравнению с их аналогами сферических 11 или той или иной клеточной захвата поведение 10. В то время как эти частицы синтезируются в этанольном растворе, ранее мы показали , что при определенных условиях диализных морфология этих наночастиц ПИЗА могут быть сохранены в водном растворе 10. Преимущество этого подхода заключается в способности, во-первых инкапсулировать плохо растворимых в воде терапевтику под спиртовых условиях дисперсии до диализа в воду для биологических исследований. Кроме того, вполне вероятно, что эти удлиненные частицы демонстрируют разнообразное поглощение клеток БехAvior относительно сферических структур из-за их вирусоподобных морфологией.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-Cyano-4- (phenylcarbonothioylthio)pentanoic acid (CPADB) |
Sigma-Aldrich | 722995-5G | |
| Oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (OEGMA) | Sigma-Aldrich | 447935-500ML | Average Mn 300, contains 100 ppm MEHQ as inhibitor, 300 ppm BHT as inhibitor |
| 2,2′-Azobis(2-methylpropionitrile) (AIBN) | Sigma-Aldrich | ||
| Ru(bpy)3Cl2.6H2O | Sigma-Aldrich | 544981-1G | |
| Benzyl methacrylate (BzMA) | Sigma-Aldrich | 409448-1L | Contains monomethyl ether hydroquinone as inhibitor |
| Aluminium oxide (basic) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | AL08371000 | |
| 95% Ethanol (EtOH) | Sucrogen Bio Ethanol | 80889 | |
| Acetonitrile (MeCN) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | RP1005-G2.5L | |
| Tetrahydrofuran (THF) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | TA011-2.5L | |
| Petroleum Spirits (40-60 °C) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | PA044-2.5L | |
| Diethyl Ether | Chem-Supply Pty Ltd Australia | EA0362.5L | |
| Dimethylacetamide (DMAc) | VWR International Australia | ALFA22916.M1 | For GPC analysis |
| Pasteur pipettes (230 mm) | Labtek | 355.050.503 | |
| Glass beakers | Labtek | 025.01.902 (2L)/ 2110654 (1L) | 2 L beaker is for attaching LED strips to form the circular reactor |
| Commercial LED strip | EcoLab | n/a | λ = 460 nm, 4.8 W/m |
| 4 ml Glass Vials | Labtek | APC502214B | |
| 0.9 ml Quartz Cuvette | Starna Scientific Ltd | 21/Q/2 | |
| Needle (0.8 mm x 38 mm) | Beckton Dickson | 302017 | For deoxygenating reactions |
| Needle (0.8 mm x 120 mm) | B Braun Australia | 4665643 | For deoxygenating reactions |
| Sleeve stopper septa (rubber septum) | Sigma-Aldrich | z564680/z564702 | |
| Stirring hotplates | VWR International Australia/In Vitro Technologies | 97018-488/RADRR91200 | |
| Vortex mixer | VWR International Australia | 412-0098 | |
| Vacuum oven | In Vitro Technologies | MEMVO200 |
References
- Yu, Y., Eisenberg, A. Control of Morphology through Polymer−Solvent Interactions in Crew-Cut Aggregates of Amphiphilic Block Copolymers. J. Am. Chem. Soc. 119 (35), 8383-8384 (1997).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Thermodynamic vs Kinetic Aspects in the Formation and Morphological Transitions of Crew-Cut Aggregates Produced by Self-Assembly of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers in Dilute Solution. Macromolecules. 32 (7), 2239-2249 (1999).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Multiple Morphologies of 'Crew-Cut' Aggregates of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers. Science. 268 (5218), 1728-1731 (1995).
- Yu, K., Zhang, L., Eisenberg, A. Novel Morphologies of "Crew-Cut" Aggregates of Amphiphilic Diblock Copolymers in Dilute Solution. Langmuir. 12 (25), 5980-5984 (1996).
- Blanazs, A., Ryan, A. J., Armes, S. P. Predictive Phase Diagrams for RAFT Aqueous Dispersion Polymerization: Effect of Block Copolymer Composition, Molecular Weight, and Copolymer Concentration. Macromolecules. 45 (12), 5099-5107 (2012).
- Ladmiral, V., Semsarilar, M., Canton, I., Armes, S. P. Polymerization-induced self-assembly of galactose-functionalized biocompatible diblock copolymers for intracellular delivery. J. Am. Chem. Soc. 135 (36), 13574-13581 (2013).
- Sugihara, S., Blanazs, A., Armes, S. P., Ryan, A. J., Lewis, A. L. Aqueous Dispersion Polymerization: A New Paradigm for in Situ Block Copolymer Self-Assembly in Concentrated Solution. J. Am. Chem. Soc. 133 (39), 15707-15713 (2011).
- Wan, W. M., Hong, C. Y., Pan, C. Y. One-pot synthesis of nanomaterials via RAFT polymerization induced self-assembly and morphology transition. Chem. Comm. (39), 5883-5885 (2009).
- Semsarilar, M., Jones, E. R., Blanazs, A., Armes, S. P. Efficient Synthesis of Sterically-Stabilized Nano-Objects via RAFT Dispersion Polymerization of Benzyl Methacrylate in Alcoholic Media. Adv. Mater. 24 (25), 3378-3382 (2012).
- Karagoz, B., et al. Polymerization-Induced Self-Assembly (PISA) - control over the morphology of nanoparticles for drug delivery applications. Polym. Chem. 5 (2), 350-355 (2014).
- Geng, Y., et al. Shape effects of filaments versus spherical particles in flow and drug delivery. Nat Nano. 2 (4), 249-255 (2007).
- Blanazs, A., et al. Sterilizable gels from thermoresponsive block copolymer worms. J. Am. Chem. Soc. 134 (23), 9741-9748 (2012).
- Pei, Y., Thurairajah, L., Sugita, O. R., Lowe, A. B. RAFT Dispersion Polymerization in Nonpolar Media: Polymerization of 3-Phenylpropyl Methacrylate in n-Tetradecane with Poly(stearyl methacrylate) Homopolymers as Macro Chain Transfer Agents. Macromolecules. 48 (1), 236-244 (2015).
- Fielding, L. A., Lane, J. A., Derry, M. J., Mykhaylyk, O. O., Armes, S. P. Thermo-responsive Diblock Copolymer Worm Gels in Non-polar Solvents. J. Am. Chem. Soc. 136 (15), 5790-5798 (2014).
- Yeow, J., Xu, J., Boyer, C. Polymerization-Induced Self-Assembly Using Visible Light Mediated Photoinduced Electron Transfer-Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer Polymerization. ACS Macro Lett. 4 (9), 984-990 (2015).
- Xu, J., Jung, K., Corrigan, N. A., Boyer, C. Aqueous photoinduced living/controlled polymerization: tailoring for bioconjugation. Chem. Sci. 5 (9), 3568-3575 (2014).
- Pei, Y., et al. RAFT dispersion polymerization of 3-phenylpropyl methacrylate with poly[2-(dimethylamino)ethyl methacrylate] macro-CTAs in ethanol and associated thermoreversible polymorphism. Soft Matter. 10 (31), 5787-5796 (2014).
