कोकीन का उपयोग विकार के एक चूहे मॉडल में क्यू जेट को मापने के लिए एक प्रोटोकॉल
Summary
क्यू जेट दवा के साथ जुड़े संकेतों को संवेदनशीलता के रूप में धारणा है कि अनुभवों को तरस और संयमी मनुष्यों में पतन के लिए योगदान ले । क्यू जेट दवा से जुड़े cues की ओर ध्यान उन्मुखीकरण अभिविन्यास को मापने के द्वारा चूहों में मॉडलिंग की है कि आत्म प्रशासन और मजबूर संयम के बाद एक क्यू जेट परीक्षण में appetitive दृष्टिकोण व्यवहार में परिणाम.
Abstract
कोकीन का उपयोग विकार (जुगाली) दोहराव स्वयं प्रशासन के एक पथ के दौरान जो पहले तटस्थ उत्तेजनाओं प्रोत्साहन मूल्य हासिल । क्यू जेट, पहले दवा लेने के अनुभव के साथ जुड़े cues के लिए संवेदनशीलता, संयम के दौरान मानव लालसा में एक प्रमुख भूमिका निभाता है । क्यू जेट दवा संबद्ध cues कि दोनों नैदानिक और मानव अध्ययन में appetitive दृष्टिकोण व्यवहार के रूप में मापने योग्य है की ओर ध्यान उंमुखीकरण के रूप में मूल्यांकन किया जा सकता है । इस के साथ साथ स्वयं को प्रशिक्षित चूहों में क्यू जेट के एक आकलन का वर्णन कोकीन प्रशासन । कोकीन स्वयं प्रशासन असतत cues कि वातानुकूलित (यानी, घर प्रकाश, उत्तेजना प्रकाश, अर्क पंप लगता है) के रूप में कार्य की प्रस्तुति के साथ बनती है । संयम की अवधि के बाद, लीवर कोकीन स्वयं में प्रेस-प्रशासन असतत cues पहले कोकीन अर्क के साथ जोड़ा के साथ संदर्भ क्यू जेट के रूप में मापा जाता है । इस मॉडल के लिए क्यू जेट प्रक्रियाओं अंतर्निहित neurobiological तंत्र का पता लगाने के रूप में के रूप में अच्छी तरह से pharmacotherapies का आकलन करने के लिए उपयोगी है, और इसलिए और इसलिए, पलटा भेद्यता को संशोधित । मॉडल के लाभ अपनी अनुवाद प्रासंगिकता, और उसके चेहरे और पूर्वानुमान वैध शामिल हैं । मॉडल की प्राथमिक सीमा है कि क्यू जेट कार्य केवल अक्सर प्रदर्शन किया जा सकता है और केवल कम अवधि में इस्तेमाल किया जाना चाहिए (जैसे, 1 घंटे), अंयथा चूहों कोकीन उत्तेजना के साथ असतत cues के बाँधना बुझाने के लिए शुरू हो जाएगा । मॉडल किसी भी सकारात्मक मजबूत असतत cues के साथ युग्मित उत्तेजना के लिए बढ़ा है; हालांकि दुरुपयोग की दवाओं के लिए विशेष रूप से लागू है, इस मॉडल जैसे मोटापे, जहां स्वादिष्ट खाद्य पुरस्कार सकारात्मक मजबूत उत्तेजनाओं के रूप में कार्य कर सकते है के रूप में खेतों में भविष्य अनुप्रयोगों पकड़ सकता है ।
Introduction
कोकीन का उपयोग विकार (जुगाली) दोहराव स्वयं प्रशासन के एक पथ के दौरान जो पहले तटस्थ उत्तेजनाओं लाभ प्रोत्साहन मान1के बाद । क्यू जेट पहले दवा लेने के अनुभव के साथ जुड़े cues के लिए संवेदनशीलता है, और यह मानव तरस2,3,4,5में एक प्रमुख भूमिका निभाता है । जुगाली के लिए प्रगति के जोखिम, साथ ही संयम के दौरान पलटा, व्यक्तियों, जो दवा से जुड़े cues6,7के लिए उच्च संवेदनशीलता व्यक्त करने के लिए उच्च माना जाता है । दोनों पर्यावरण संदर्भों (जैसे, लोगों, इमारतों, संगीत शैलियों) और असतत दवा से जुड़े उत्तेजनाओं (जैसे, सामग्री) कोकीन इनाम के साथ जुड़े हो; इन संकेतों के संपर्क परिधीय शरीर क्रिया विज्ञान में परिवर्तन ट्रिगर कर सकते हैं (जैसे, हृदय गति, त्वचा का तापमान, और त्वचा प्रतिरोध), मस्तिष्क प्लास्टिक, और मस्तिष्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी2,8,9 ,10. दूसरे शब्दों में, कोकीन के लिए फिर से जोखिम-जुड़े cues को अंग corticostriatal सर्किट सक्रिय वातानुकूलित शारीरिक और व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाओं कि ड्राइव appetitive दृष्टिकोण (दवा मांग) का व्यवहार11,12 ,13,14,15.
क्यू जेट कार्यात्मक मस्तिष्क इमेजिंग विश्लेषण के साथ मापा16जुगाली के साथ विषयों में पलटा भेद्यता के पूर्वानुमान है । मूषक मॉडल में क्यू जेट माप पतन जोखिम के लिए एक किराए के उपाय के रूप में सेवा और अनुवाद अध्ययन के लिए शोषण किया जा सकता है । इस प्रकार, एक pharmacotherapy कि कुतर में क्यू जेट कम हो जाती है आगे एक पलटा मानव नैदानिक परीक्षणों में रोकथाम उपचार के रूप में किया जा सकता है । आवश्यक शोधों योग्यता और पूर्वानुमान वैधता के साथ नैदानिक मॉडल विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि वहां वर्तमान में कोई एफडीए जुगाली17के लिए pharmacotherapies अनुमोदित कर रहे हैं ।
कुतर स्वयं प्रशासन प्रक्रिया सोने के मानक, मानव दवा के लिए पूर्वानुमान वैधता के साथ अनुवाद मॉडल है-18 ले और गंभीर आणविक और शारीरिक जुगाली अंतर्निहित प्रक्रियाओं को समझने के लिए महत्वपूर्ण है । उत्तर-अलग व्यवहार, आणविक, और neurochemical प्रतिक्रिया-निर्भर कोकीन जोखिम के सापेक्ष प्रभाव में कोकीन परिणाम कीस्वतंत्र वितरण; उदाहरणके लिए, उत्तर-स्वतंत्र कोकीन डिलिवरी काफी उच्च मृत्यु दर उदाहरणदेते हैं । इसके अलावा, प्रतिक्रिया से संयम के neurochemical परिणामनिर्भर कोकीन आत्म प्रशासन प्रतिक्रिया से संयम द्वारा ट्रिगर उन से अलग हैं-स्वतंत्र कोकीन डिलिवरी20, 21. इस प्रकार, जुगाली मॉडल कोकीन की प्रतिक्रिया परनिर्भर प्रसव पर आधारित बेहतर शोधों मॉडल जब क्यू जेट और कार्रवाई के जुड़े तंत्र का आकलन कर रहे हैं ।
नीचे उल्लिखित प्रोटोकॉल में, कोकीन एक निवास के माध्यम से नसों में दिया है इंट्रा-jugular कैथेटर । हालांकि, मौखिक और साँस लेना मार्गों के माध्यम से स्व-प्रशासन दवा के लिए वैकल्पिक तरीकों विकसित किया गया है. महत्वपूर्ण बात, operant प्रतिक्रियाओं के माध्यम से, दवा, अनुरूप मनुष्यों के नियंत्रण के वितरण कुतर । इसलिए, दवाओं के बीच उच्च सामंजस्य कुतर और मनुष्यों द्वारा प्रशासित22है । इसके बाद के नैदानिक दवा स्वयं प्रशासन प्रक्रिया नीचे दबाव लीवर को रोजगार, दवा वितरण द्वारा प्रबलित, प्रतिक्रिया वाहन नियंत्रण से अधिक दरों को प्रेरित करने के लिए । दवा की मांग व्यवहार मूल रूप से “तटस्थ” cues बाँधना द्वारा प्रशिक्षित किया जाता है (जैसे, एक उत्तेजना प्रकाश या टोन और कोकीन आत्म प्रशासन होता है जिसमें प्रासंगिक वातावरण) कोकीन आधान के साथ; इन cues (समीक्षा के लिए: Cunningham और एनेस्टेसियो, २०१४23) मजबूत वातानुकूलित हो जाते हैं । कोकीन के बाद फिर से जोखिम-जुड़े cues कुतर में दवा की मांग व्यवहार ट्रिगर (यानी, पहले से सक्रिय लीवर पर दबाव के माध्यम से कोकीन देने के प्रयास) के रूप में के रूप में अच्छी तरह से तरस और पतन जुगाली विषयों में24, 25 , 26 , 27.
आम तौर पर, दवा की मांग व्यवहार के बाद से नैदानिक कुतर अध्ययन कोकीन स्वयं प्रशासन विलुप्त होने के प्रशिक्षण का उपयोग और दवा से जुड़े पर्यावरण के भीतर किए गए और / 30 , 31 , ३२. पहले सक्रिय लीवर पर प्रेस, दवा और/या क्यू डिलिवरी के अभाव में, आम तौर पर विलुप्त होने के बाद बहाली के उपाय का गठन३३,३४,३५। इसके विपरीत, क्यू जेट दवा की मांग व्यवहार पूर्व विलुप्त होने प्रशिक्षण28,३६,३७,३८,३९ के बिना मजबूर संयम के बाद मूल्यांकन किया जाता है .
परिणाम उपायों और प्रयोगात्मक चर सावधानी से चुना गया है और दवा की मांग और पतन की तरह व्यवहार के तंत्रिका जीव विज्ञान के विभिंन पहलुओं काटना के लिए मांय है, और यह अच्छी तरह से स्थापित है कि neuroadaptations के साथ मॉडलों के बीच अलग है और बिना विलुप्त प्रशिक्षण ४०,४१,४२,४३. इसके अलावा, एक शोधों के नजरिए से, कुतर विलुप्त होने प्रशिक्षण जुगाली के लिए नैदानिक सेटिंग्स में प्रतिबिंबित नहीं है के बाद से दवा से संबंधित cues मूड राज्यों, स्थानों, और लोगों को शामिल४४; इन संकेतों के अद्वितीय संयोजन की संभावना एक नैदानिक वातावरण में उपलब्ध नहीं हैं४५,४६,४७. इस प्रकार, कुतर मॉडल वर्णित इस स्पेसिफिकेशंस के रूप में कार्य करता है मानव हालत के लिए एक बेहतर समानांतर वर्तमान में उपलब्ध मॉडलों के कई ।
निंनलिखित चूहों के लिए एक मांय कोकीन स्वयं प्रशासन प्रशिक्षण, मजबूर संयम और क्यू जेट परीक्षण प्रोटोकॉल का वर्णन । संक्षेप में, चूहों अंतरराज्यीय jugular कैथेटर के साथ प्रत्यारोपित कर रहे हैं, खुद को प्रशिक्षित कोकीन या खारा ‘ के माध्यम से ‘ सक्रिय लीवर प्रेस, और कोकीन या खारा उत्तेजना की प्राप्ति असतत प्रकाश और ध्वनि cues जो वातानुकूलित के रूप में सेवा के साथ बनती है मजबूत । कोकीन स्वयं प्रशासन के 14 दिनों के बाद, चूहों मजबूर संयम के 30 दिनों के लिए अधीन है और एक बाद ६०-ंयूनतम क्यू जेट परीक्षण जिसमें लीवर दबाने मापा जाता है । क्यू जेट परीक्षण कोकीन पतन मानव में जोखिम के लिए एक किराए का उपाय है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
दवा-युग्मित cues और इन cues के जवाब में शारीरिक परिवर्तन के लिए जोखिम16 पतन,11,16 और कोकीन क्यू जेट परीक्षण के साथ जुड़े रहे है आकस्मिक प्रस्तुत कोकीन-युग्मित cues में दवा के अभाव; इस प…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
सभी व्यवहार परीक्षण यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास मेडिकल ब्रांच (UTMB) में कुतर कर वीवो असेसमेंट (रिवा) कोर, डॉ केली Dineley द्वारा निर्देशित और व्यसन अनुसंधान के लिए केंद्र के भीतर स्थित, डॉ कॅथ्रीन Cunningham द्वारा निर्देशित किया गया था । इस काम के लिए समर्थन पीटर एफ McManus चैरिटेबल ट्रस्ट, राष्ट्रीय पर्यावरण स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र के पर्यावरण विषविज्ञान के लिए UTMB (T32ES007254)में संस्थान, UTMB (UL1TR001439) में अनुवाद विज्ञान के लिए संस्थान से आया है, मिशेल Neurodegenerative रोगों के लिए केंद्र, और UTMB में लत अनुसंधान के लिए केंद्र (DA007287, DA070087, और पायलट अध्ययन कोष) ।
Materials
| Equipment | |||
| Catheter Tubing: 0.50mm ID x 0.94mm OD x 0.2mm width | Fisher Scientific, Hampton, NH, USA | 11-189-15A | 1/experiment |
| Cue Light | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | ENV-229M | 2/operant chamber |
| Guide Cannulae (22 gauge, pedestal size-8mm, cut length 11 mm, 5 mm above the pedestal) | Plastics One, Roanoke, VA, USA | 8IC313G5UPXC | 1/rat |
| House Light | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | ENV-227M | 1/operant chamber |
| Infusion Pump | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | PHM-100 | 1/operant chamber |
| Levers | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | ENV-110M | 2/operant chamber |
| Liquid Swivels | Instech, Plymouth Meeting, PA, USA | 375/22 | 1/operant chamber |
| MED-PC Package with Infusion Pump Software | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | SOF-735 (infusions software SOF-700RA-10 version 1.04) | 1 |
| Metal Spring Leash | Plastics One, Roanoke, VA, USA | C313CS/SPC | 1/operant chamber |
| Needle (23g, 1 in) | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA | 305193 | 1/operant chamber |
| Nitex Mesh (6/6 woven mesh sheet, 12"x12", 500 microns thick, 38% Open Area) | Amazon, Seattle, WA, USA | CMN-0500-C, B000FMUNE6 | ~1 sheet/100 rats |
| PCI Interface Package | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | DIG-700P2-R2, MED-SYST-16 | 1/16 operant chambers |
| Power Supply for Interface Modules | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | SG-6510D | 1/16 operant chambers |
| Sound-attenuating Cubicle | Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA | ENV-018V | 1/operant chamber |
| Syringes, 10 mL Luer-Lok™ tip | Fisher Scientific, Hampton, NH, USA | 14-827-52 | 1 case/experiment (1/operant chamber) |
| Tygon Tubing for flushes: 0.51mmID x 1.52mmOD 0.51mm thick x 152.4m | Fisher Scientific, Hampton, NH, USA | 14-170-15B | 1/experiment |
| Chemicals | |||
| Acepromazine (10mg/mL) | Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA | 003845 | ~0.5mg/rat* |
| Acraweld Repair Resin | Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA | 1013959 | 1/experiment |
| Altalube (ophthalmic ointment) | Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA | 6050059 | 1/experiment |
| Cocaine | NIDA North Bethesda, MD, USA | N/A | ~350mgs/rat for whole experiment*; requires DEA License |
| Heparin (10,000 USP units/10 mL) | SAGENT Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USA | NDC 25021-400-10 | 1/experiment (~21 units/rat*) |
| Jet Liquid | Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA | 1256401 | 1/experiment |
| Ketamine (100mg/mL, 10mL) | Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA | 1049007 | ~15mg/rat*; requieres DEA license |
| Methohexital Sodium (Brevital®, 500 mg/50 mL) | Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA | 043-5461 | 1/experiment; requires DEA License |
| Saline (0.9%, USP) | Baxter, Deerfield, IL, USA | 2B1307 | 1 case/experiment |
| Streptokinase from β-hemolytic Streptococcus (Lancefield Group C) ≥3,000 units/mg | Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA | S3134-250KU | 1 vial/experiment (~1.5mg/rat/experiment*) |
| Ticarcillin Disodium Salt | Fisher Scientific, Hampton, NH, USA | 50-213-695 | ~4 vials/exeriment or purchase the 25g vial cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/experiment*) |
| Xylazine (100mg/mL) | Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA | 033198 | ~3mg/rat* |
| *Assumes rat age is that described in the protocol, rats self-administer for 14 days, and flushes occur for 21 days. |
References
- Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
- Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
- Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
- Mahler, S. V., de Wit, H. Cue-reactors: individual differences in cue-induced craving after food or smoking abstinence. PLoS One. 5 (11), (2010).
- O’Brien, C. P., Childress, A. R., Ehrman, R., Robbins, S. J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion?. J Psychopharmacol. 12 (1), 15-22 (1998).
- Hendershot, C. S., Witkiewitz, K., George, W. H., Marlatt, G. A. Relapse prevention for addictive behaviors. Subst Abuse Treat Prev Policy. 6, 17 (2011).
- Prisciandaro, J. J., Myrick, H., Henderson, S., McRae-Clark, A. L., Brady, K. T. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 131 (1-2), 44-49 (2013).
- Foltin, R. W., Haney, M. Conditioned effects of environmental stimuli paired with smoked cocaine in humans. Psychopharmacology. 149 (1), 24-33 (2000).
- Wang, X., et al. Nucleus Accumbens Core Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway Is Critical for Cue-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Rats. J Neurosci. 30 (38), 12632-12641 (2010).
- Gipson, C. D., Kupchik, Y. M., Shen, H., Reissner, K. J., Thomas, C. A., Kalivas, P. W. Relapse Induced by Cues Predicting Cocaine Depends on Rapid, Transient Synaptic Potentiation. Neuron. 77 (5), 867-872 (2013).
- Wallace, B. C. Psychological and environmental determinants of relapse in crack cocaine smokers. J Subst Abuse Treat. 6 (2), 95-106 (1989).
- Weiss, F., et al. Compulsive Drug-Seeking Behavior and Relapse: Neuroadaptation, Stress, and Conditioning Factors. Annals of the New York Academy of Sciences. 937 (1), 1-26 (2001).
- Potenza, M. N., et al. Neural Correlates of Stress-Induced and Cue-Induced Drug Craving: Influences of Sex and Cocaine Dependence. Am J Psych. 169 (4), 406-414 (2012).
- Shaham, Y., Hope, B. T. The role of neuroadaptations in relapse to drug seeking. Nature Neuroscience. 8 (11), 1437-1439 (2005).
- Neisewander, J. L., et al. Fos protein expression and cocaine-seeking behavior in rats after exposure to a cocaine self-administration environment. J Neurosci. 20 (2), 798-805 (2000).
- Kosten, T. R., et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology. 31 (3), 644-650 (2006).
- Skolnick, P., Volkow, N. D. Addiction therapeutics: obstacles and opportunities. Biol Psychiatry. 72 (11), 890-891 (2012).
- O’Connor, E. C., Chapman, K., Butler, P., Mead, A. N. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3), 912-938 (2011).
- Dworkin, S. I., Mirkis, S., Smith, J. E. Response-dependent versus response-independent presentation of cocaine: differences in the lethal effects of the drug. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 262-266 (1995).
- Dworkin, S. I., Co, C., Smith, J. E. Rat brain neurotransmitter turnover rates altered during withdrawal from chronic cocaine administration. Brain Res. 682 (1-2), 116-126 (1995).
- Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-925 (2009).
- Gardner, E. L. What we have learned about addiction from animal models of drug self-administration. Am J Addict. 9 (4), 285-313 (2000).
- Cunningham, K. A., Anastasio, N. C. Serotonin at the nexus of impulsivity and cue reactivity in cocaine addiction. Neuropharmacology. 76 Pt B. 76 Pt B, 460-478 (2014).
- Carpenter, K. M., Schreiber, E., Church, S., McDowell, D. Drug Stroop performance: relationships with primary substance of use and treatment outcome in a drug-dependent outpatient sample. Addict Behav. 31 (1), 174-181 (2006).
- Copersino, M. L., et al. Cocaine craving and attentional bias in cocaine-dependent schizophrenic patients. Psychiatry Res. 128 (3), 209-218 (2004).
- Field, M., Munafò, M. R., Franken, I. H. A meta-analytic investigation of the relationship between attentional bias and subjective craving in substance abuse. Psychol Bull. 135 (4), 589-607 (2009).
- Robbins, S. J., Ehrman, R. N., Childress, A. R., O’Brien, C. P. Relationships among physiological and self-report responses produced by cocaine-related cues. Addict Behav. 22 (2), 157-167 (1997).
- Cunningham, K. A., et al. Synergism between a serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist and 5-HT2CR agonist suggests new pharmacotherapeutics for cocaine addiction. ACS Chem Neurosci. 4 (1), 110-121 (2013).
- Fletcher, P. J., Rizos, Z., Sinyard, J., Tampakeras, M., Higgins, G. A. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 33 (6), 1402-1412 (2008).
- See, R. E. Neural substrates of cocaine-cue associations that trigger relapse. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 140-146 (2005).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 3-20 (2003).
- Meil, W. M., See, R. E. Conditioned cued recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse. Behav Pharmacol. 7 (8), 754-763 (1996).
- Fuchs, R. A., Tran-Nguyen, L. T., Specio, S. E., Groff, R. S., Neisewander, J. L. Predictive validity of the extinction/reinstatement model of drug craving. Psychopharmacology (Berl). 135 (2), 151-160 (1998).
- Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
- Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1870 (2007).
- Anastasio, N. C., et al. Variation within the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor system aligns with vulnerability to cocaine cue reactivity. Transl Psychiatry. 4, e369 (2014).
- Anastasio, N. C., et al. Functional status of the serotonin 5-HT2C receptor (5-HT2CR) drives interlocked phenotypes that precipitate relapse-like behaviors in cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 39 (2), 370-382 (2014).
- Liu, H. S., et al. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural reward-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (10), 4093-4098 (2013).
- Swinford-Jackson, S. E., Anastasio, N. C., Fox, R. G., Stutz, S. J., Cunningham, K. A. Incubation of cocaine cue reactivity associates with neuroadaptations in the cortical serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) system. Neuroscience. 324, 50-61 (2016).
- Di Ciano, P., Everitt, B. J. Reinstatement and spontaneous recovery of cocaine-seeking following extinction and different durations of withdrawal. Behav Pharmacol. 13 (5-6), 397-405 (2002).
- Schmidt, E. F., et al. Extinction training regulates tyrosine hydroxylase during withdrawal from cocaine self-administration. J Neurosci. 21 (7), RC137 (2001).
- Self, D. W., Choi, K. H., Simmons, D., Walker, J. R., Smagula, C. S. Extinction training regulates neuroadaptive responses to withdrawal from chronic cocaine self-administration. Learn Mem. 11 (5), 648-657 (2004).
- Sutton, M. A., et al. Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reduces cocaine-seeking behaviour. Nature. 421 (6918), 70-75 (2003).
- Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine dependence. Annu Rev Med. 40, 149-161 (1989).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52 (10), 976-986 (2002).
- Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226 (4), 659-672 (2013).
- Conklin, C. A., Tiffany, S. T. Applying extinction research and theory to cue-exposure addiction treatments. Addiction. 97 (2), 155-167 (2002).
- Carr, K. D., Kim, G. -. Y., Cabeza de Vaca, S. Chronic food restriction in rats augments the central rewarding effect of cocaine and the δ 1 opioid agonist, DPDPE, but not the δ 2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology. 152 (2), 200-207 (2000).
- Stamp, J. A., Mashoodh, R., van Kampen, J. M., Robertson, H. A. Food restriction enhances peak corticosterone levels, cocaine-induced locomotor activity, and ΔFosB expression in the nucleus accumbens of the rat. Brain Research. 1204, 94-101 (2008).
- Shalev, U., Marinelli, M., Baumann, M. H., Piazza, P. -. V., Shaham, Y. The role of corticosterone in food deprivation-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat. Psychopharmacology. 168 (1-2), 170-176 (2003).
- Cunningham, K. A., et al. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 61 (3), 513-523 (2011).
- Fowler, J. S., et al. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Synapse. 4 (4), 371-377 (1989).
- Kufahl, P. R., et al. Neural responses to acute cocaine administration in the human brain detected by fMRI. Neuroimage. 28 (4), 904-914 (2005).
- Goldberg, S. R., Hoffmeister, F., Schlichting, U. U., Wuttke, W. A comparison of pentobarbital and cocaine self-administration in rhesus monkeys: effects of dose and fixed-ratio parameter. J Pharmacol Exp Ther. 179 (2), 277-283 (1971).
- Pickens, R., Thompson, T. Cocaine-reinforced behavior in rats: effects of reinforcement magnitude and fixed-ratio size. J Pharmacol Exp Ther. 161 (1), 122-129 (1968).
- Boren, J. J. Resistance to extinction as a function of the fixed ratio. J Exp Psychol. 61 (4), 304-308 (1961).
- Miller, W. R., et al. PPARγ agonism attenuates cocaine cue reactivity. Addict Biol. , (2016).
- Schmitz, J. M., et al. PPAR-gamma agonist pioglitazone modifies craving intensity and brain white matter integrity in patients with primary cocaine use disorder: a double-blind randomized controlled pilot trial. Addiction. , (2017).
- Kalivas, P. W., Peters, J., Knackstedt, L. Animal Models and Brain Circuits in Drug Addiction. Molecular Interventions. 6 (6), 339-344 (2006).
- Reichel, C. M., Bevins, R. A. Forced abstinence model of relapse to study pharmacological treatments of substance use disorder. Curr Drug Abuse Rev. 2 (2), 184-194 (2009).
- Ahmed, S. H., Koob, G. F. Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point. Science. 282 (5387), 298-300 (1998).
- Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine and other stimulants. Actions, abuse, and treatment. N Engl J Med. 318 (18), 1173-1182 (1988).
- Bozarth, M. A., Wise, R. A. Toxicity associated with long-term intravenous heroin and cocaine self-administration in the rat. JAMA. 254 (1), 81-83 (1985).
- Liu, Y., Roberts, D. C. S., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. European Journal of Neuroscience. 22 (1), 195-200 (2005).
- Jackson, L. R., Robinson, T. E., Becker, J. B. Sex differences and hormonal influences on acquisition of cocaine self-administration in rats. Neuropsychopharmacology. 31 (1), 129-138 (2006).
- Feltenstein, M. W., See, R. E. Plasma progesterone levels and cocaine-seeking in freely cycling female rats across the estrous cycle. Drug Alcohol Depend. 89 (2-3), 183-189 (2007).
- Kreek, M. J., Nielsen, D. A., Butelman, E. R., LaForge, K. S. Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nature Neuroscience. 8 (11), 1450-1457 (2005).
- Brenhouse, H. C., Andersen, S. L. Delayed extinction and stronger reinstatement of cocaine conditioned place preference in adolescent rats, compared to adults. Behav Neurosci. 122 (2), 460-465 (2008).
- Kmiotek, E. K., Baimel, C., Gill, K. J. Methods for intravenous self administration in a mouse model. J Vis Exp. (70), e3739 (2012).
- Grimm, J. W., et al. Brief exposure to novel or enriched environments reduces sucrose cue-reactivity and consumption in rats after 1 or 30 days of forced abstinence from self-administration. PLoS One. 8 (1), e54164 (2013).
- Grimm, J. W., Barnes, J., North, K., Collins, S., Weber, R. A general method for evaluating incubation of sucrose craving in rats. J Vis Exp. (57), e3335 (2011).
