מגנזיום מתכלה סטנט לטיפול מפרצות Saccular במודל חולדה - מבוא לשיטת כירורגי
Summary
Reproducable מודלים ניסיוניים נדרשים לבדיקה של חסימת כלי דם הרומן חומרים, אשר תוכננו כדי לטפל endovascular סגר של מפרצות תוך-גולגולתי (IA). מטרות המחקר הנוכחי לפתח טכניקה כירורגית מתוקננת ובטוחה עבור סטנט בסיוע לסתימת מפרצת של מפרצות saccular במודל חיה של חולדה.
Abstract
Progess יציב ב armamentarium של טכניקות זמינים endovascular טיפול תוך גולגולתי מפרצות דורש ובמחיר reproducable בעלי חיים ניסיוניות לבחון לסתימת הרומן חומרים כגון סטנטים ואת זרימת diverters. מטרת הפרויקט הנוכחי היה עיצוב בטוח, מהיר, וסייע טכניקה כירורגית מתוקנן עבור סטנט לסתימת מפרצת של מפרצות saccular במודל חיה של עכברוש.
מפרצות saccular שנוצרו על שתל עורקי של העורקים. מפרצות הושתלו מתחת ללשון דרך הקצה לצד השקה אל מתחת לכליות העורק הראשי של syngenic זכר Wistar חולדה שקילה > 500 גרם. בעקבות ההשקה מפרצת, לסתימת מפרצת בוצעה באמצעות בלון להרחבה מגנזיום סטנטים (2.5 מ”מ x 6 מ”מ). מערכת סטנט היה רטרוגרדית הציג מ העורק נמוכה יותר בטכניקה שונה Seldinger.
בעקבות סדרה פיילוט של בעלי חיים 6, סך של חולדות 67 היו פעל על פי נהלי הוקמה. בזמן הניתוח, זמן השקה אומר, ואני אומר תפירת הזמן של החדירה לעורק היו 22 דקות, 26 ± 167 ± 6 min ו- 11 ± 5 דקות, בהתאמה. שיעור התמותה היה 6% (n = 4). שיעור התמותה היה 7.5% (n = 5), בסטנט פקקת נמצאה במקרים 4 (n = 2 מוקדם, n = 2 בשלהי סטנט פקקת).
התוצאות מדגימים את הכדאיות של סגר סטנט מתוקננת של מפרצות saccular sidewall בחולדות – עם שיעור נמוך של תחלואה ותמותה. הליך סטנט לסתימת משלב הזדמנות ללמוד מושגים חדשניים של סטנט או זרימה מזלף המבוסס על התקנים, כמו גם את ההיבטים מולקולרית של ריפוי.
Introduction
דימום תת-עכבישי כתוצאה ממפרצת תוך-גולגולתי קשורה עם תמותה גבוה, תוצאה נוירולוגית המסכן ניצולים רבים. כרגע יש שתי גישות כלליות occlude IA: גם מסיכה השתלה (אשר דורש חשיפה פעיל של המפרצת), או endovascular סגר. כפי endovascular פחות פולשני סליל לטיפול IA צוואר צר הוכח לשייכו תחלואה נמוך במקצת (בדגש1,האחורי מחזור2), אפשרויות הטיפול endovascular הפכו מודאליות המועדפת של מרכזי נוירוכירורגיים רבים. התקנים רבים פותחו על מנת להרחיב את הסימנים של טיפול endovascular, להתגבר על המגבלה העיקרית של IA הישנות לאחר סלילה. סטנטים תוך-גולגולתי מבטיחים במיוחד כדי להתגבר על מגבלות אלו, כפי שהם לשמש עשו איתו ניאו-endothelization, סליל מניעת פריצת, וכן להגן על העורק האב ולשפר intraluminal intraaneurysmal פקקת הנגרם על ידי הפחתה של תזרים דם. יש צורך ללמוד סטנטים חדשניים תוך-גולגולתי במודל חיות בעלות נמוכה; ברמה מאקרוסקופית והן מולקולרית.
מטרת מחקר זה הייתה לתכנן כספת, מהר, סטנדרטית טכניקה כירורגית ליישום סטנט במודל מפרצת saccular כבר הקים חולדות3,4,5. בפרויקט הנוכחי, הערכנו את התפקיד של סטנט מגנזיום מתכלה.
Protocol
Representative Results
Discussion
סטנטים Bioabsorbable דגמים בעלי חיים
בשנים האחרונות המגמה הכללית ברפואה כבר מן השתלים קבוע (אשר נשארים בגוף של המטופל למשך שארית חייהם) חומרים ביו-שנספג. מגנזיום סטנטים, בפרט, כבר די הוקם בשנת קרדיולוגיה8,9. למרבה הצער סטנטים אלה לא טרם נבדקו עבור יישומים…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
אנו מודים אויגן הופמן, Philine Zumstein לסיוע טכני מעולה שלהם ועל שיתוף המומחיות שלהם בהליכים יישום סטנט. אנו מודים Majlinda Kalanderi על הציור אנטומיים.
Materials
| Medetomidine | any generic | ||
| Ketamin | any generic | ||
| Buprenorphine | any generic | ||
| Phosphate buffered saline | |||
| Sodium dodecyl sulfate (0.1%) | |||
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 5-0 non absorbable suture | Ethicon Inc., USA | 8618G | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| 10-0 non-absorbable suture | Covidien, USA | N2530 Monosof | |
| Operation microscope | Zeiss, Germany | ||
| Digital microscope camera | Sony, Japan | HXR-MC1P | |
| Standard surgical instruments | multiple | see protocol 7.a | |
| Microsurgical instruments | multiple | see protocol 7.b | |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Temporary vascular clamps | B. Braun, Germany | ||
| 19G Puncture needle | Angiomed GmbH, Germany | 15820010 | |
| Hydrophobic guide wire | Cook Medical, USA | G00650 | |
| 4F sheat | Cordis Corporation, USA | 504-604A | |
| Inflation syringe | |||
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | |
| Magnesium Stent 2.5/6 AMS with Polymer coating | Biotronik, Switzerland | ||
| Surgery drape | |||
| Sterile cellulose swabs | |||
| Syringes 1 ml and 2 ml | |||
| Hollow needles 18G and 26G | |||
| Isotonic sodium chloride | |||
| Microtubes | |||
| Eye ointment | Bausch + Lomb Inc, USA | Lacrinorm | any generic |
| Small animal shaver |
Riferimenti
- Molyneux, A., et al. International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: a randomised trial. Lancet. 360 (9342), 1267-1274 (2002).
- Molyneux, A. J., et al. International subarachnoid aneurysm trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: a randomised comparison of effects on survival, dependency, seizures, rebleeding, subgroups, and aneurysm occlusion. Lancet. 366 (9488), 809-817 (2005).
- Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
- Marbacher, S., Marjamaa, J., Abdelhameed, E., Hernesniemi, J., Niemela, M., Frosen, J. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. J Vis Exp. (92), e51071 (2014).
- Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
- Pritchett-Corning, K. R., Luo, Y., Mulder, G. B., White, W. J. Principles of rodent surgery for the new surgeon. J Vis Exp. (47), (2011).
- Bernal, J., et al. Guidelines for rodent survival surgery. J Invest Surg. 22 (6), 445-451 (2009).
- Flege, C., et al. Development and characterization of a coronary polylactic acid stent prototype generated by selective laser melting. J Mater Sci Mater Med. 24 (1), 241-255 (2013).
- Zartner, P., Cesnjevar, R., Singer, H., Weyand, M. First successful implantation of a biodegradable metal stent into the left pulmonary artery of a preterm baby. Catheter Cardiovasc Interv. 66 (4), 590-594 (2005).
- Hakamata, Y., et al. Green fluorescent protein-transgenic rat: a tool for organ transplantation research. Biochem Biophys Res Commun. 286 (4), 779-785 (2001).
- Bouzeghrane, F., Naggara, O., Kallmes, D. F., Berenstein, A., Raymond, J. International Consortium of Neuroendovascular C. In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review. AJNR Am J Neuroradiol. 31 (3), 418-423 (2010).
- Aquarius, R., Smits, D., Gounis, M. J., Leenders, W. P., De Vries, J. Flow diverter implantation in a rat model of sidewall aneurysm: a feasibility study. J Neurointerv Surg. , (2017).
- Indolfi, C., et al. A new rat model of small vessel stenting. Basic Res Cardiol. 95 (3), 179-185 (2000).
- Oyamada, S., et al. Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis. J Surg Res. 166 (1), e91-e95 (2011).
- Kwon, J. S., et al. Comparison of bare metal stent and paclitaxel-eluting stent using a novel rat aorta stent model. J Vet Sci. 12 (2), 143-149 (2011).
- Rouer, M., Meilhac, O., Delbosc, S., et al. A new murine model of endovascular aortic aneurysm repair. J Vis Exp. (77), e50740 (2013).
- Hardhammar, P. A., et al. Reduction in thrombotic events with heparin-coated Palmaz-Schatz stents in normal porcine coronary arteries. Circulation. 93 (3), 423-430 (1996).
- Guerrero, A., et al. Antioxidant effects of a single dose of acetylsalicylic acid and salicylic acid in rat brain slices subjected to oxygen-glucose deprivation in relation with its antiplatelet effect. Neurosci Lett. 358 (3), 153-156 (2004).
- Niitsu, Y., et al. Repeat oral dosing of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor, results in cumulative and potent antiplatelet and antithrombotic activity in several animal species. Eur J Pharmacol. 579 (1-3), 276-282 (2008).
- Kastrati, A., et al. Intracoronary stenting and angiographic results: strut thickness effect on restenosis outcome (ISAR-STEREO) trial. Circulation. 103 (23), 2816-2821 (2001).
- Lowe, H. C., James, B., Khachigian, L. M. A novel model of in-stent restenosis: rat aortic stenting. Heart. 91 (3), 393-395 (2005).
- Finn, A. V., et al. A novel rat model of carotid artery stenting for the understanding of restenosis in metabolic diseases. J Vasc Res. 39 (5), 414-425 (2002).
