Summary

Rejeneratif tedavisi ile Suprachoroidal hücre otogrefti içinde Kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu: ön Vivo içinde rapor

Published: February 12, 2018
doi:

Summary

Bu çalışmada yağ kaynaklı kök stromal vasküler kesir bulunan hücreleri ve trombosit açısından zengin plazma Limoli retina restorasyon tekniği ile elde edilen trombosit suprachoroidal greft görme keskinliği artırabilirsiniz olup olmadığını değerlendirmek için hedeftir ve Kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu tarafından etkilenen gözde retina hassasiyeti yanıt.

Abstract

İnceleyerek bu çalışma olup olmadığını suprachoroidal greft Otolog hücrelerin en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA) artırabilir ve microperimetry (MY) tarafından etkilenen gözünde yanıt zamanla yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) kuru hedefleniyor üretim ve büyüme faktörlerinin çevreleyen doku üzerinde (GDS) salgılanması. Hastalar her çalışma grubu için rastgele. Tüm hastalar BCVA 1 çözünürlük (logMAR) en az açısını logaritması daha büyük veya eşit ve kuru AMD ile tanısı konuldu. Bir suprachoroidal Otolog greft Limoli retina restorasyon tekniği (LRRT) tarafından 11 hastalardan 11 gözleri dahil Grup A gerçekleştirilmiştir. Teknik adipositler, stromal vasküler kesir ve trombosit trombosit açısından zengin plazma suprachoroidal uzayda üzerinden elde edilen yağ kaynaklı kök hücre implantasyonu tarafından gerçekleştirildi. Tersi durumda, Grup B 14 hastaların 14 gözleri de dahil olmak üzere, bir kontrol grubu kullanıldı. Her bir hasta için tanı confocal tarama lazer ophthalmoscope ve spektral etki alanı optik Koherens tomografi (SD-Ekim) tarafından doğrulandı. Grup A, BCVA geliştirilmiş 0.581-0.504 tarafından 90 gün ve 0,376 logMAR 180 gün (+32.20%) postoperatively. 11.44 dB 12.59 DB tarafından Ayrıca benim test arttı 180 gün. Koroid aşılı farklı hücre türleri sürekli GF salgı choroidal akışı sağlamak başardık. Sonuç olarak, görsel keskinlik (VA) aşılı grubunda artırabilir sonuçlar gösterir 6 ay sonra kontrol grubunda daha fazla.

Introduction

Hücre tedavisi yaralı alanındaki birden çok kronik hastalıkların tedavisi için kök/progenitor hücreler sistemik veya yerel enjeksiyon oluşan, son on yılda1‘ yakın ilgi çekmiş olmalı. 1990’lardan beri büyüme faktörleri (GDS) retinal Atrofi2içindeki potansiyel terapötik rolü için incelenmiştir. Aslında, birçok insan hücreleri engellemek veya yavaş apoptosis, Yani, programlanmış ölüm hücreleri3edebiliyoruz belirli proteinler GFs üretebilir.

Kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) nerede kademeli ve geri dönüşü olmayan hücre ölümü photoreceptor katman ve sonuç olarak, Merkez görsel işlev4kaybı yaralanma içerir atrofik bir retina hastalığı olduğu bilinmektedir. AMD önde gelen körlük kişilerde 55 yaşını doldurmuş gelişmiş ülkeler ve hesapları tarihi için etkili bir tedavi eksikliği tüm makula dejenerasyonlar % 80’i için nedenidir.

Çeşitli çalışmalarda çeşitli kaynaklardan içinden Otolog GFs elde edilebilir olduğunu göstermiştir. Bunlar farklı hücre tipleri, yörüngesel fat, trombosit açısından zengin plazma (PRP) türetilmiş trombosit ve yağ elde edilen kök hücreler (ADSCs) stromal vasküler kesir (SVF) yağ dokusunun5 dahil elde adipose stromal hücre de dahil olmak üzere oluşturan ,6,7. Retina neuroenhancement ve Filatov, Meduri, Pelaez tarafından yürütülen araştırmaya geçerli GF kümesi sağlar ve Limoli Otolog yağ nakli (AFT) etkili8,9,10olduğunu göstermiştir.

Ayrıca, bir önceki çalışma electroretinogram (ERG) veri, önemli gelişmeler gösterdi yazı suprachoroidal Otolog greft, Kuru göz AMD etkilenen11‘ kaydetti. Suprachoroidal uzayda cerrahi olarak aşılı doku retina hücreleri, onların apoptosis6,7,12geciktirerek parakrin salgılanmasını modülasyonlu. Dış nükleer tabaka kalınlığı göz önüne alındığında, eskiden şiling şimdi pigs retina histolojik muayene GFs retina üzerinde trofik etkisi göstermiştir. Bu nedenle, GFs doğrudan veya dolaylı kullanımı potansiyel terapötik moleküler indükleyicileri ve inhibitörleri6,7,12arasında dengeli bir ilişki üzerinden yararlar sağlayabilirler.

Bu yöntemin amacı adipositler, ADSCs SVF ve PRP suprachoroidal greft en iyi artırabilirsiniz olup olmadığını değerlendirmek için görme keskinliği (BCVA) ve microperimetry (MY) yanıtları kuru AMD etkilenen gözde düzeltilmiş var. Bu çalışma otogrefti atıf edebiyat6,7,12,13göre onun GF üretim temelinde tedavi edici etkisini göstermek amaçlamaktadır.

Protocol

Çalışma Protokolü düşük Vision Academy Etik Komitesi tarafından kabul edildi ve tüm konular Helsinki Bildirisi’ne uygun olarak yazılı izni imzaladı. Bu araştırma etik onay Loughborough ve Sheffield üniversitelerde–dan aldı. Not: Suprachoroidal Otolog greft Limoli retina restorasyon tekniği (LRRT) tarafından almak için Kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu hastaların içerme ve dışlama kriterleri Tablo 1′ de anlatılan. 1. kuru…

Representative Results

Burada sunulan yordamını kullanarak iki grup BCVA 1 çözünürlük (logMAR), en küçük açı logaritması daha büyük veya eşit olan kuru AMD etkilenen hastalar çalışmaya alındı. Grup A, B 14 14 hastanın gözünde de dahil olmak üzere, grup ise 11 hasta, alınan suprachoroidal Otolog greft Limoli retina restorasyon tekniği (LRRT) tarafından 11 gözleri de dahil olmak üzere, bir kontrol grubu kullanıldı. Öğre…

Discussion

Bu çalışmanın temel amacı adipositler, ADSCs SVF ve PRP suprachoroidal greft VA ve kuru AMD etkilenen gözde retina duyarlılık zamanla artırabilirsiniz olup olmadığını değerlendirmek için yapıldı. Başka bir ana hedefi birkaç preklinik çalışmalarda GF tabanlı terapisi çeşitli hastalıklarda hasta bakımı için yararlı olabilir düşündürmektedir beri son edebiyat dayalı bu hücreler, olası tedavi edici etkileri göstermekti.

Aslında, bazı çalışmalar Otolog İn…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar hiçbir katkıda bulunanlar var.

Materials

Blunt cannula, 3 mm.  Mentor, Santa Barbara, CA.
Luer-LokTM syringe.  BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ.
Regen-BCT tube.  RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
Centrifuge  RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm).  BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ.
SPSS Statistics Version 19.0 IBM Corp., Armonk, NY, USA.
Confocal scanning laser ophthalmoscope  Nidek Inc, Fremont, CA Nidek F10 
Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany  SD-OCT 
Maia 100809 Microperimetry  CenterVue S.p.A., Padua, Italy
Ocular electrophysiology electromedical system, C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy  Retimax for ERG 

Riferimenti

  1. Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
  2. Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
  3. Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
  4. Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
  5. McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
  6. Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
  7. Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
  8. Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
  9. Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
  10. Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
  11. Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicina. 93 (29), 355 (2014).
  12. Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
  13. Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
  14. Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
  15. Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
  16. Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
  17. Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
  18. Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
  19. Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
  20. Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
  21. Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
  22. Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
  23. Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
  24. Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
  25. Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
  26. Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
  27. Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
  28. Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
  29. Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
  30. Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
check_url/it/56469?article_type=t

Play Video

Citazione di questo articolo
Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Limoli, C., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report. J. Vis. Exp. (132), e56469, doi:10.3791/56469 (2018).

View Video