العلاج التجديدي بخلية سوبراتشورويدال أوتوجرافت في الجافة المرتبطة بالسن البقعي: تقرير أولى في فيفو
Summary
والهدف من هذه الدراسة تقييم ما إذا كان يمكن تحسين الاختلاس سوبراتشورويدال الخلايا الجذعية المشتقة من الدهنية المدرجة في كسر الأوعية الدموية stromal والصفائح الدموية المستمدة من البلازما الغنية بالصفائح الدموية “تقنية ترميم الشبكية ليمولي” البصر و استجابات حساسية الشبكية في العينين المتأثرة بالجفاف المرتبطة بالسن البقعي.
Abstract
هذه الدراسة تهدف إلى بحث ما إذا كان يمكن تحسين طعم سوبراتشورويدال من خلايا ذاتي أفضل تصحيح البصر (بكفا) والردود على ميكروبيريميتري (بلدي) في عيون تتأثر الجافة المرتبطة بالسن تنكس القرنية (AMD) على مر الزمن من خلال إنتاج وإفراز عوامل النمو (GFs) في الأنسجة المحيطة. وانتدب المرضى عشوائياً لكل فريق الدراسة. جميع المرضى الذين تم تشخيص مع أية أم دي الجاف وبكفا مساوية أو أكبر من 1 اللوغاريتم من زاوية الحد الأدنى من القرار (لوجمار). طعم ذاتي سوبراتشورويدال بتقنية ترميم الشبكية (لررت) ليمولي أجريت في المجموعة أ، التي شملت عيون 11 من 11 مريضا. وكان يؤديها التقنية غرس adipocytes، الخلايا الجذعية المشتقة من الدهنية التي تم الحصول عليها من كسر الأوعية الدموية stromal، والصفائح الدموية من البلازما الغنية بالصفائح الدموية في الفضاء سوبراتشورويدال. واستخدمت المجموعة باء، بما في ذلك 14 عيون 14 مريضا، على العكس من ذلك، كمجموعة مراقبة. لكل مريض، وكان التحقق من التشخيص [كنفوكل] منظار ليزر المسح الضوئي والتصوير المقطعي التماسك الضوئية المجال الطيفي (SD–أكتوبر). في المجموعة أ، بكفا تحسين 0.581 إلى 0.504 في غضون 90 يوما، ولوجمار 0.376 في غضون 180 يوما (+32.20 ٪) بعد. وعلاوة على ذلك، زاد بلدي اختبار 11.44 dB إلى 12.59 dB في غضون 180 يوما. أنواع الخلايا المختلفة المطعمة خلف المشيمية كانت قادرة على ضمان إفراز فرنك غيني المستمر في تدفق تشورويدال. ونتيجة لذلك، تشير النتائج إلى أنه يمكن زيادة الحدة البصرية (خامسا) في المجموعة المطعمة أكثر في السيطرة على المجموعة بعد ستة أشهر.
Introduction
العلاج الخلية، تتكون من حقن الخلايا الجذعية/السلف في منطقة المصاب لعلاج أمراض مزمنة متعددة، النظمية أو المحلية الانتباه الوثيق في العقد الماضي1. وقد درست منذ التسعينات، عوامل النمو (GFs) لدورها العلاجي يحتمل أن تكون في ضمور الشبكية2. وفي الواقع، يمكن أن تنتج العديد من الخلايا البشرية إحصاءات المالية الحكومية، التي هي بروتينات معينة قادرة على منع أو إبطاء المبرمج، أي، وموت الخلايا3المبرمجة.
ومن المعروف أن الجافة المرتبطة بالسن البقعي (AMD) وهو مرض شبكية ضامر التي ينطوي فيها موت الخلايا تدريجيا ولا رجعة فيه على الضرر اللاحق بطبقة مستقبله، وبالتالي فقدان الوظيفة البصرية المركزية4. أية أم دي هي السبب الرئيسي للعمى في الأشخاص أكثر من 55 عاماً عمر في البلدان المتقدمة النمو وتمثل 80 في المائة من جميع تنكسات البقعي، الذي يفتقر إلى علاج فعال حتى الآن.
وقد أظهرت دراسات عديدة أن هناك مصادر مختلفة يمكن من خلالها الحصول على ذاتي إحصاءات المالية الحكومية. وهذه تشمل أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الدهنية stromal المستمدة من الدهون المداري والصفائح الدموية المستمدة من البلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) والخلايا الجذعية المشتقة من الدهنية (أدسكس) وشملت في كسر الأوعية الدموية stromal (SVF) من الأنسجة الدهنية5 ،،من67. مجموعة فرنك غيني الحالية يضمن نيوروينهانسيمينت الشبكية، والبحث الذي أجراه فيلاتوف، ميدوري، بيلايز، وأثبت ليمولي أن زرع الدهون الذاتي (الخلف) هو فعال8،،من910.
وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة سابقة تحسينات كبيرة في البيانات اليكتروريتينوجرام (ERG)، سجلت وظيفة سوبراتشورويدال ذاتي الاختلاس، في العيون الجافة المتضررة من أية أم دي11. والتضمين الأنسجة المطعمة جراحيا في الفضاء سوبراتشورويدال paracrine إفراز خلايا الشبكية، تأخير على المبرمج6،،من712. نظراً لسمك الطبقة الخارجية النووية، أظهرت دراسة نسيجية شبكية خنازير غينيا أن إحصاءات المالية الحكومية يمكن أن يكون تأثير التغذوية على الشبكية. ولذلك، استخدام إحصاءات المالية الحكومية المباشرة أو غير المباشرة يمكن أن يحتمل أن يحقق فوائد العلاجية من خلال علاقة متوازنة بين مستحثات الجزيئية ومثبطات6،،من712.
والغرض من هذا الأسلوب تقييم ما إذا كان يمكن تحسين الاختلاس سوبراتشورويدال من adipocytes، أدسكس في صندوق التبرعات الخاص والحزب الثوري أفضل تصحيح البصر (بكفا) والردود ميكروبيريميتري (بلدي) في العيون الجافة المتضررة من AMD. تهدف هذه الدراسة إلى إثبات التأثير العلاجي من أوتوجرافت على أساس إنتاجها فرنك غيني، وفقا للأدبيات المذكورة6،7،،من1213.
Protocol
Representative Results
Discussion
وكان الغرض الأساسي من هذه الدراسة لتقييم ما إذا كان يمكن أن يحسن الاختلاس سوبراتشورويدال من adipocytes، أدسكس في صندوق التبرعات الخاص، والحزب الثوري خامسا وحساسية الشبكية في العيون الجافة المتضررة من AMD مع مرور الوقت. وكان الهدف الرئيسي آخر لإثبات الآثار العلاجية الممكنة لهذه الخلايا، تستند ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
المؤلفين قد لا شكر وتقدير.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
Riferimenti
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicina. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
