משובי טיפול על ידי תא Suprachoroidal בשתל ב ניוון מקולרי הקשור לגיל יבש: דוח ראשוני In Vivo
Summary
מטרת מחקר זה היא להעריך האם השתל suprachoroidal של שומן, נגזר תאי גזע הכלולים השבר בכלי הדם סטרומה, טסיות נגזר טסית דם עשיר פלזמה בטכניקת שיקום רשתית Limoli יכול לשפר את חדות הראייה, תגובות רגישות הרשתית בעיניים מושפע ניוון מקולרי הקשור לגיל יבש.
Abstract
מחקר זה נועד לבחון אם שתל suprachoroidal של תאים עצמיים יכול לשפר בצורה הטובה ביותר המתוקן חדות ראייה (BCVA) ואת התגובות microperimetry (שלי) בעיניים מושפע יבש הקשורות לגיל ניוון מקולרי (AMD) לאורך זמן באמצעות ייצור והפרשת גורמי גדילה (GFs) על הרקמה שמסביב. המטופלים חולקו באופן אקראי לקבוצת הלימוד כל אחד. כל החולים אובחנו עם AMD יבש ועם BCVA שווה או גדול מ- 1 לוגריתם של הזווית המינימלית של רזולוציה (logMAR). שתל אוטולוגי suprachoroidal על ידי טכניקת השחזור רשתית Limoli (LRRT) בוצע על קבוצה א’ שכלל 11 עיניים מ- 11 מטופלים. הטכניקה בוצעה על ידי השתלת adipocytes, נגזר שומן בתאי גזע המתקבל על סטרומה השבר בכלי הדם, וכן טסיות של טסיות דם עשיר פלזמה במרחב suprachoroidal. לעומת זאת, קבוצה B, כולל העיניים 14 מתוך 14 חולים, שימש כקבוצת בקרה. עבור כל מטופל, האבחנה אומתה על ידי קונאפוקלית ophthalmoscope לייזר סריקה ו טומוגרפיה ספקטרלי תחום-אופטית קוהרנטית (SD-אוקטובר). קבוצה a, BCVA משופרת על ידי 0.581 כדי 0.504-90 יום, 0.376 logMAR-180 ימים (+32.20%) במשככי. יתר על כן, המבחן שלי עלה ב- dB 11.44 ל 12.59 dB ב 180 ימים. סוגי תאים שונים הושתל מאחורי דמית הצליחו להבטיח קבוע הפרשת GF בזרם חיבור. כתוצאה מכך, התוצאות מצביעות על כי חדות חזותית (וי אי) בקבוצה המושתל יכול להגביר יותר מאשר בקבוצת הביקורת לאחר שישה חודשים.
Introduction
טיפול בתאי, המורכב הזרקה מקומית או מערכתית של גזע/ובתאים באזור הפגוע לטיפול בהפרעות כרוניות מרובות, מה משך תשומת לב בעשור האחרון1. מאז שנות ה-90, גורמי גדילה (GFs) נחקרו על תפקידו טיפולית פוטנציאל ניוון רשתית2. למעשה, תאים אנושיים רבים יכול לייצר GFs, שהינם חלבונים ספציפיים מסוגלים לחסום או להאט אפופטוזיס, כלומר, מוות מתוכנת של תאים3.
זה ידוע כי יבש הקשורות לגיל ניוון מקולרי (AMD) הוא מחלה ברשתית מנוונת איפה מוות תאי הדרגתית ובלתי הפיכה כרוכה פגיעה בשכבת קולט אור, וכתוצאה מכך איבוד תפקיד הראייה המרכזית4. AMD היא הגורם המוביל לעיוורון בקרב אנשים מעל גיל 55 המדינות המפותחות, חשבונות עבור 80% של כל degenerations מקולרי, שחסרה טיפול יעיל עד כה.
מספר מחקרים הראו כי ישנם מקורות שונים שמהם ניתן להשיג GFs עצמיים. אלה מהווים לסוגי תאים שונים, לרבות אדיפוז סטרומה תאים שמקורם שומן מסלולית טסיות נגזר טסית דם עשיר פלזמה (PRP), נגזר שומן בתאי גזע (ADSCs) כלול השבר בכלי הדם סטרומה (SVF) של רקמת שומן5 6, ,7. בערכה GF הנוכחית מבטיחה neuroenhancement ברשתית, מחקר שנערך על ידי Filatov, Meduri, פלאז ולאחר Limoli הוכיחה כי השתלת שומן עצמיים (AFT) הוא יעיל8,9,10.
יתר על כן, מחקר קודם הראה שיפור משמעותי בנתונים electroretinogram (ארג), הקליט שתל אוטולוגי של suprachoroidal פוסט, יובש בעיניים מושפעות AMD11. הרקמה בניתוח המושתל בחלל suprachoroidal מאופנן הפרשה paracrine של תאים ברשתית, עיכוב שלהם אפופטוזיס6,7,12. בהתחשב עובי השכבה החיצונית גרעינית, בחינה היסטולוגית של הרשתית של שרקנים הראו כי GFs יכולת השפעה עם מחלות על הרשתית. לכן, השימוש ישיר או עקיף של GFs יכול להביא פוטנציאל היתרונות הטיפוליים באמצעות יחס מאוזן בין מולקולרי inducers מעכבי6,7,12.
המטרה של שיטה זו היא להעריך השתל suprachoroidal של adipocytes, ADSCs SVF ו PRP יכול לשפר את הטוב מתוקן חדות ראייה (BCVA) ותגובות microperimetry (שלי) בעיניים מושפעות AMD יבש. מחקר זה נועד להפגין את האפקט הטיפולי של בשתל על בסיס הייצור GF שלה, על פי הספרות מצוטט6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
המטרה העיקרית של מחקר זה היה להעריך השתל suprachoroidal של adipocytes, ADSCs SVF ולאחר PRP יכול לשפר VA ורגישות הרשתית בעיניים מושפעות AMD יבש לאורך זמן. המטרה העיקרית נוספת הייתה להפגין תופעות טיפוליות אפשריות של תאים אלה, בהתבסס על הספרות האחרונות, מאז פרה מספר מחקרים הראו כי טיפול מבוסס-GF יכול להיות שימושי ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים לא תודות לך
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
Riferimenti
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicina. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
