Регенеративной терапии аутотрансплантатом Suprachoroidal клеток в сухие возраста макулярной дегенерации: предварительный в Vivo доклад
Summary
Цель этого исследования – оценить ли suprachoroidal трансплантат жировой производные стволовых клеток, включены в стромальные сосудистой фракции и тромбоцитов, производный от тромбоцитов богатые плазмы методом восстановления сетчатки Limoli может улучшить остроты и чувствительности сетчатки ответы в глазах пострадавших от сухие возраста макулярной дегенерации.
Abstract
Это исследование направлено на изучение ли suprachoroidal трансплантат аутологичных клеток может улучшить лучших исправлен остроты зрения (BCVA) и ответы на microperimetry (мои) в глазах пострадавших от сухой возрастной макулярной дегенерации (AMD) со временем через производство и секрецию факторов роста (GFs) на окружающие ткани. Пациентов были рандомизированы для каждой исследовательской группы. Все пациенты были диагностированы с сухой AMD и BCVA равным или больше чем 1 логарифм минимального угла резолюции (logMAR). Аутологичные трансплантата suprachoroidal Limoli сетчатки восстановление техника (LRRT) была проведена на группу, которая включала 11 глаз от 11 больных. Техника была выполнена путем имплантации адипоциты, жировой, полученных стволовых клеток, полученных из стромы сосудистой фракцию и тромбоцитов из тромбоцитов богатые плазмы в suprachoroidal пространстве. И наоборот Группа B, включая 14 глаза 14 пациентов, была использована как в контрольной группе. Для каждого пациента диагноз был verified by конфокальный сканирующий лазер офтальмоскоп и спектральные домена оптическая когерентная томография (SD-Октябрь). В группе А, BCVA способствовало 0.581 для 0,504 на 90 дней и 0,376 logMAR на 180 дней (+32.20%) после операции. Кроме того, мой тест увеличилась 11,44 дБ до 12,59 дБ на 180 дней. Различных типов клеток привитые позади сосудистое смогли обеспечить постоянное GF секреции в потоке хориоидеи. Следовательно, результаты показывают, что визуальные остроты (VA) в группе привитых может увеличить более чем в контрольной группе после шести месяцев.
Introduction
Клеточная терапия, состоящий из системного или местные инъекции стволовых/прогениторных клеток в поврежденной области для лечения несколько хронических расстройств, привлекла пристальное внимание в последние десятилетия1. С 1990 года были изучены факторы роста (GFs) для их потенциально терапевтическую роль в атрофии сетчатки2. В самом деле многие человеческие клетки могут производить GFs, которые являются специфические белки, которые могут блокировать или замедлить апоптоза, т.е., запрограммированной смерти клеток3.
Известно, что сухие возраста макулярной дегенерации (AMD) является заболевание атрофический сетчатки, где постепенный и необратимый клеточной смерти включает травмы фоторецепторных слой и, следовательно, потери Центральной зрительной функции4. AMD является ведущей причиной слепоты среди людей старше 55 лет в развитых странах и приходится 80% всех макулярной дегенерации, которых не хватает эффективного лечения на сегодняшний день.
Несколько исследований показали, что существуют различные источники, из которых могут быть получены аутологичной СГФ. Они включают различных типов клеток, включая жировой стромальные клетки, полученные из орбитальной жира, тромбоцитов, полученных от богатых тромбоцитов плазмы (PRP) и жировая производные стволовых клеток (ADSCs) включены в стромальные сосудистой фракции (СФДВ) жировой ткани5 6, ,7. Текущий набор GF обеспечивает сетчатки neuroenhancement и исследования, проведенные Филатов, Meduri, Пелаэс, и Limoli показал, что аутологичной трансплантации жира (AFT) является эффективным8,9,10.
Кроме того предварительное исследование показало значительное улучшение в сравнительно (ЭРГ) данных, записал пост suprachoroidal аутологичные трансплантата, сухого глаза, пострадавших от AMD11. Хирургически привитые ткани в suprachoroidal пространстве модулированные паракринными секрецию клеток сетчатки, задерживая их апоптоз6,7,12. Учитывая Толщина внешнего слоя ядерных гистологическое исследование сетчатки морских свинок показал, что СГФ может иметь трофический эффект на сетчатке. Таким образом прямое или косвенное использование СГФ потенциально может принести терапевтические преимущества посредством сбалансированного отношения между молекулярной индукторов и ингибиторы6,7,12.
Этот метод предназначен, оценить ли suprachoroidal трансплантат адипоциты, ADSCs в НВФ и ОТР может улучшить лучших исправлен остроты зрения (BCVA) и microperimetry (MY) ответы в сухих глаз, пострадавших от AMD. Это исследование призвана продемонстрировать терапевтический эффект аутотрансплантатом на основе его GF производства, по данным литературы6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
Основная цель этого исследования заключалась в оценке ли suprachoroidal трансплантат адипоциты, ADSCs в СФДВ и ОТР может улучшить ва и чувствительности сетчатки в сухих глаз, пострадавших от AMD с течением времени. Другая основная цель было продемонстрировать возможные терапевтические эффекты э…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы имеют без подтверждений.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
Riferimenti
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicina. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
