Summary

Une nouvelle méthode pour induire un comportement de type dépression chez le rat

Published: February 22, 2018
doi:

Summary

Ce protocole décrit un nouveau modèle par lequel des rats sains peuvent contracter la dépression pendant une période donnée, periodthrough contagion en cas d’exposition à chronique imprévisible a insisté sur des rats (CUS).

Abstract

La dépression contagieuse est un phénomène qui reste encore à être pleinement reconnu et cela résulte de l’insuffisance de matériel sur le sujet. Pour l’instant, il n’y a aucune mise en forme existante pour étudier le mécanisme d’action, de prévention, de confinement et de traitement de la dépression contagieuse. Le but de cette étude, était par conséquent, d’établir le premier modèle animal de la dépression contagieuse.

Des rats sains peuvent contracter des comportements dépressifs si exposé à des rats déprimés. La dépression est induite chez les rats en les soumettant à plusieurs manipulations d’un stress chronique imprévisible (CUS) pendant 5 semaines, tel que décrit dans le protocole. Un essai de préférence de saccharose réussie a confirmé le développement de la dépression chez les rats. Les rats exposés à la CUS ont été ensuite mis en cage avec des rats naïfs du groupe contagion (naïve 1 rat/2 déprimé rats dans une cage) pendant 5 semaines supplémentaires. 30 groupes sociaux ont été créés par la combinaison des rats exposés à la CUS et des rats naïfs.

Ce protocole proposé dépression-contagion chez les animaux consiste principalement des rats exposés au CUS et sains qui cohabitent pendant 5 semaines. Pour s’assurer que cette méthode fonctionne, une série de tests sont effectués – tout d’abord, le test de préférence de saccharose sur induisant la dépression chez le rat, la préférence de saccharose Testez ensuite, aux côtés du terrain dégagé et de baignade forcée des tests à la fin de la période de cohabitation. Tout au long de l’expérience, les rats reçoivent des étiquettes et sont toujours retournées à leurs cages après chaque essai.

Quelques limites à cette méthode sont les faibles différences enregistrées entre l’expérimental et le contrôle des groupes dans le test de préférence de saccharose et l’issue traumatique irréversible de l’épreuve de nage forcée. Ce peuvent être utile d’envisager pour les qualités avant toute application future du protocole. Néanmoins, après l’expérience, les rats naïfs développé dépression contagion après 5 semaines de partager la même cage avec les rats exposés à la CUS.

Introduction

Essais effectués ces derniers temps ont suggéré que les maladies psychiatriques pourraient s’étendre facilement à des individus sains par contagion1. Dans ce cas, il s’appelle contagion sociale et se répand dans l’affect, d’attitude ou de comportement. Il suffit d’une personne déprimée pour interagir avec un ou plus des individus en bonne santé, ce qui facilite le partage de l’émotion. Les relations sociales sont donc un élément très important de l’humeur, car ils définissent le transfert des émotions d’un individu à l’autre, par le biais de mimétisme et « contagion émotionnelle ». Délais pour la contagion prenne effet varier2, inévitablement selon la sévérité de l’émotion et la force de résistance du destinataire.

Les conséquences importantes de la contagion émotionnelle ont veillé à ce que les études faites dans le passé principalement axé sur les aspects négatifs. Le résultat des effets négatifs assurée dépression de contagion a reçu une attention considérable, les études montrant que la dépression de contagion augmente la probabilité de familles et d’amis d’une personne dépressive présentant des comportements dépressifs3 , 4 , 5 , 6.

Il y a des raisons personnelles et économiques pour lutter contre la dépression. Elle provoque souvent la morbidité ; et l’incidence de sa durée de vie est entre 13,3 et 17,1 % dans les États-Unis7. Les dossiers de l’Organisation mondiale de la santé montrent que la dépression est quatrième sur la liste des maladies mondiales avec des charges énormes, qui se produisent chez les personnes de tous sexes, âges, milieux sociaux et est également capable d’infliger une mauvaise santé, ayant une incidence sur la capacité d’interagir avec d’autres8,9,10,11et causant excès handicap12,13. 850 000 vies sont estimées à se perdre au suicide dépression chaque année14. Les patients sont généralement prescrits des médicaments d’antidépresseur ou conseillés de subir une thérapie cognitivo-comportementale. Ces treatmentshelp environ 60-80 % des patients. Cependant, traitant de la maladie continue de poser un gros problème ; traitement n’est pas disponible pour tous les patients déprimés. Pour ceux qui reçoivent le traitement, certains souffrent d’effets secondaires, tandis que d’autres mal conformes aux lignes directrices15. Le nombre de patients résistants au traitement est à environ 40 %14. Avec la dépression, l’économie a fréquemment souffert sous la forme de traitement coûteux, une diminution de la main-d’œuvre et les préretraites16. Une perte annuelle estimée de $ 44 milliards aux États-Unis est causée par la dépression, presque la moitié du pays perte de productivité17. Le traitement coûteux nécessite une attention médicale minutieuse, qui subit une série de hausse des coûts médicaux et nécessite de l’anticipation de résultats indésirables, mais aussi de mauvaise réponse au traitement18.

Ayant ne pas tombez sur un modèle animal déjà éprouvé pour étudier le mécanisme de la dépression-contagion, la prévention et le traitement, ce protocole animaux hypothétique a été utilisé pour la première fois. Il suggère que par le biais de cohabitation avec les rats exposés à la CUS, des rats en bonne santé ont tendance à exprimer des comportements dépressifs. L’objectif principal de cette expérience était d’établir une procédure de laboratoire qui a mis en évidence le transfert de la dépression, par contagion, de rats exposés à la CUS à celles qui sont saines. Ensuite, les résultats ont été évalués afin de déterminer si la dépression-contagion ne se limitait qu’aux symptômes de dépression, ou si elle était liée à d’autres troubles de l’humeur, tels que l’anxiété. Le but ultime de l’expérience consiste à se rapprocher afin de mieux comprendre le mécanisme de la dépression-contagion dans la course pour développer de nouvelles approches thérapeutiques19.

Protocol

La procédure suivante a été réalisée conformément aux recommandations de la déclaration d’Helsinki et de Tokyo et les lignes directrices pour l’utilisation des animaux d’expérimentation de la Communauté européenne. Les expériences ont également été approuvées par le Comité de protection de l’Animal à l’Université Ben Gourion du Néguev. 1. préparation des Rats de la procédure expérimentale Remarque : Pour la procédure expérimentale, s…

Representative Results

Le test de préférence de saccharose : Après exposant des rats à 5 semaines de la CUS pour l’induction de la dépression et puis par la suite exposer des rats sains pour les rats exposés à la CUS pendant un autre 5 semaines, les deux ensembles de rats affichent behaviorsat dépressifs comme la fin de l’expérience (Figure 2). La preuve de ce comportement a été observée dans la préférence réduite pour le sucrose par les rats déprimés, après CUS (65 ± 2,8 %…

Discussion

Selon les résultats obtenus avec l’application du présent protocole, des rats en bonne santé, comme les humains, ont été contrariés par les rats déprimés lorsqu’ils sont logés ensemble sur une longue période. Les rats simplement déprimés ont été touchés par leurs homologues déjà déprimés après cinq semaines de cohabitation, établissant un modèle distinct dépression animale-contagion pour la première fois. Une étude antérieure avec des porcs a également proposé des lois émotionnels partag?…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Les auteurs remercient Dr R. Bilyar, résident, Département d’urologie, le centre médical Soroka, pour son aide dans le laboratoire ainsi que dans l’analyse vidéo. Le soutien de Shira Ovadia, directeur de l’unité animale ressources, aussi tient à reconnaître. Un grand Merci à A. Alir et pour le personnel de l’unité de soins critiques, le centre médical Soroka pour leur soutien et les discussions utiles.

Materials

Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers Common bold markers used for labeling rats

Riferimenti

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
check_url/it/57137?article_type=t

Play Video

Citazione di questo articolo
Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

View Video