Biz artrit ağrı uyarılmış bir ölçüsü geliştirdik ve kimyasal olarak indüklenen artrit farklı fare modellerinde spontan acı ölçmek için standart bir yöntem ile birleştiğinde. Bu hassas ve eklem ağrısı farklı türleri için tekrarlanabilir önlemlerdir.
Ağrı artrit engeli ana nedenidir. Şu anda yeterli artrit ağrı tedavisi için bir karşılanmamış ihtiyaç var. Önceden klinik ağrı mekanizmaları eğitim için ve artrit tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi için gerekli ve faydalı modeller. Ağrı artrit hayvan modellerinde ölçme meydan okuyor. Üç model fare artrit uyarılmış ve spontan acı ölçmek için yöntemler geliştirdik. Biz acı bir diz firma palpasyonla için tabi farelerin uyarılmış ağrı yanıt-e doğru quantitate. Biz de ağırlık oranı tarafından kendiliğinden ağrı değerlendirmek ve süreyi her 4 onların bacaklarda üzerinde bir diz artrit ağrı indüksiyon sonra yerleştirilir. Bu fare modellerinde eklem ağrısı uyarılmış ağrı yanıt önemli bir artış ve ağırlık taşıyan bir değişiklik üretir. Fareler quadrupeds olduğundan, ön ayakları veya bazı kombinasyon kontralateral uzuv için acı bacak boşaltma. Bu yöntemler basit, en az ekipman gerektiren ve tekrarlanabilir ve ağrı algılamak için duyarlıdır. Bunlar hastalık değiştirme artrit tedavileri ve analjezikler farelerde çalışmak için yararlıdır.
Ağrı artrit1,2Engellilik ana nedenidir. Şu anda kullanılabilir analjezikler çoğu kez etkisiz, zehirli ve potansiyel olarak ülke çapında narkotik sorunu3‘ e katkıda bulunmak. Ameliyat her zaman birden çok komorbiditeler olabilir özellikle Yaşlılarda, son aşama artrit için bir seçenek değildir. İntra artiküler steroid ve viscosupplementation erken hastalığında etkili ama genellikle geç sahne hastalığı4kendi etkinliğini kaybetmek. Etkili ilaçlar ile mevcut tedaviler ele alınamaz artrit ağrı için büyük bir karşılanmamış ihtiyaç vardır.
Önceden klinik modelleri sınırlayıcı toksisitesine oluşabileceğini ve ağrı tedavilerin etki mekanizmaları anlama açısından kullanışlıdır, ancak ağrı ölçüm hayvanlarda5meydan okuyor. Ağrı önlemler doğrudan ve spontan olabilir (statik veya dinamik ağırlık taşıyan, duruş, yürüyüş analizi, kendiliğinden hareket ve mekanik veya termal duyarlılık ayak) veya dolaylı/uyarılmış (hind uzuv para çekme testi, diz sıkıştırma kuvvet veya beyin görüntüleme) 6. monoarthritis hafif türlü, yürüyüş analizi büyük küçük harf duyarlı olduğunu ve tutarlılık7yoksun. Statik ağırlık taşıyan sıçan hindlimbs acı ölçmek için yararlıdır ama fareler zor olabilir. Mekanik hassasiyet ölçümleri von Frey testi gibi dolaylı olarak Sensitizasyonu ayak ped diz artrit, ortamda tespit ama doğrudan diz ağrısı ölçüyor musunuz ve gerçekleştirmek için hantal. Pam. (basınç uygulama ölçüm) cihazla ölçülen diz sıkıştırma güç-ebilmek var olmak kullanılmış içinde fareler, ama büyük aygıt mutlaka ağrı8yansıtmamaktadır olumsuz davranışlar üretmeden farelerde kullanmak zor.
Hassas ve tekrarlanabilir ağrı şiddeti ve intra artiküler terapiler9, analjezik etkileri ölçmek için üç farklı model fare artrit ölçüm spontan ve uyarılmış acı için yöntemler geliştirdik 10. biz de ağrının insanlarda mümkün olmazdı ağrı ve ekran araştırma uyuşturucu histolojik diğer işaretleri ile ilişkili. Daha etkili kombinasyon tedavileri belirlemek için alçakgönüllülükle etkili ağrı kesici synergism değerlendirebilir. Uyarılmış ve spontan ağrı için kanıtlanmış yöntemleri kullanarak, bir tür acı davranış ama diğer ve daha yakından ayna ağrı ölçüm insanlar11yansıtılır ağrı tanımlamak başarısız bir tuzak kaçının. İki yöntemleri için ağrı değerlendirme sınırlayarak, biz ağrı davranışını etkiler ve laboratuvar verimliliğini en üst düzeye çıkarmak hayvanlar üzerinde stres en aza indirmek.
Eklem ağrısı inflamatuar artrit ve dejeneratif eklem hastalığı Preklinik modellerin ölçülmesi yeni tedaviler için artrit ağrı ve eklem fonksiyonu9,10geri yükleme için değerlendirmek için giderek daha değerli bir araçtır. Ağrı davranışları ile kronik dejeneratif eklem hastalığı farelerde ölçme meydan okuyor. Quadrupeds, onlar üç diğer uzuvları veya kuyruk için acı verici bir uzuv hafifletebilecek. Azalmış bir uzuv işlevinde belli ki iki ayaklı insanlarda olduğu gibi olarak görüntülenmeyebilir. Hayvanlar av, fare ağrı davranışları en aza indirmek için bir hayatta kalma yarar var.
Bu raporu farklı patolojik mekanizmaları eklem ağrısı farelerde basit ve nispeten ucuz yöntemlerle ölçülebilir gösterir. İnflamatuar eklem ağrısı ağırlık zaman ve dağıtım taşıyan büyük değişikliklere neden olur ve bu nedenle analjezi tespiti için daha duyarlı bir model olabilir. Ancak, diğer modelleri eklem ağrısı, ağrı başlatma ve bakım mekanizmaları olasılığı olduğundan yeni potansiyel analjezikler değerlendirirken önemli olacaktır farklı farklı patoloji ile. Kadın ve erkek arasında ve artrit ağrı farklı modeller arasında farklılıklar yükü hafifletme şekillerindeki bulduk.
Bunda de zorlanma olması olarak fareler14,15,16ağrı davranış farklılıkları cinsiyet tanımak önemlidir. Bu da ağrı eşikleri ayrı zorlanma farklılıklar vardır bilinen. C57/Bl6 fareler, önemli ölçüde daha spontane ağrı davranışlar (artan ağırlığı ve ön ayakları zamanında) (Şekil 2 ve şekil 3) Kronik dejeneratif eklem ağrısı ile erkek fareler daha kadın göstermiştir bulduk. Biz bizim sonuçları üzerinde herhangi bir etkisi vardı, ama diğerleri bu estrus faz C57/Bl6 fareler17gözlenen cinsiyet farklılıkları açıklama yapmayan tespit var olup olmadığını söyleyemem bu yüzden estrus aşama bu dişi fareler için belirleriz değil.
Uyarılmış ağrı davranış eklem ağrısı test her türlü duyarlı ve iyi tekrarlanabilirlik vardır. Bu sınav tutarlı, standart palpasyonla basınç teslim ve ağrı ve analjezi algılamak için acı davranış çeşitli sağlar tutarlı kısıtlama yöntemleri kullanmak için eğitim çok önemlidir. Her zaman önce bir crossover etkisi nedeniyle normal diz ağrısı yanıtta en aza indirmek ve ağrı yanıt normal ve ağrılı diz arasındaki farkı en üst düzeye çıkarmak için normal diz incelemek önemlidir. EPS kadar yapmak ağrı yanıtları kaydetmesini ikinci bir gözlemci kullanarak sınav tutarlı palpasyonda odaklanır ve vocalizations ve kavgalar sürekli talebiyle gerekli olmasıdır. Kısıtlama yöntemi özellikle hayvan acı için yeterince tepki verebilir ama çok kolay ağrı yanıt sulandırmak için tepki vermez emin olmak için uygulama gerekli olabilir. Bir avantaj EPS ölçü insan hastalarda eklem hassasiyet ölçme için benzer olmasıdır.
Biz hissediyorum doğrudan ağrı fareler diz eklemleri geliyor ölçmek bu yöntemler için varolan yöntemleri üstün bulunmaktadır, monoarthritis ağrı farklı modellerinde kullanılabilir, her iki spontan ve uyarılmış ağrı yanıt-e doğru eklemek ve nispeten ucuz ama güvenilir ve tekrarlanabilir. Tedaviler daha etkili bir şekilde artrit tedavisi için geliştirilen, bu yöntemler tedaviler için artrit, acı, en devre dışı bırakılması sonucunu aslında etkili olup olmadığını teyit için yararlı olacaktır.
Bizim yöntemleri bazı kısıtlamalar bulunmaktadır. Öncelikle, EPS ölçü birimi tek bir araştırmacı ve gözlemci gereksinimini ve çok tutarlı tekniği için ihtiyaç ile sınırlıdır. Uyarılmış ağrı ölçümleri daha otomatiktir ve arası gözlemci farklılıklar gibi değil tabidir. EPS ölçü daha fazla ayrıntılandırma vocalizations palpasyonla vocalizations saymak için bir ultrasonik yarasa dedektörü kullanma gibi yanıt olarak sayma için otomatik yöntemleri içerebilir. Bu yöntem yaygın olarak uygulanabilecek önce duyarlılık ve özgüllük doğrulamak için geçerli bizim yöntem için Karşılaştırılacak gerekir.
Özetle, farelerde eklem ağrısı miktarının için iki farklı ağrı davranış tedbirler açıklanmaktadır. Bir deneme modeli seçmeden önce cinsiyet ve gerilim farkları dikkate alınmalıdır. Önlemler uyarılmış acı dikkatli eğitim ve tutarlı uygulama tarafından sınav gerektirir. Her iki spontan ve uyarılmış ağrı davranış ağrı şiddeti ve fonksiyonel sınırlama değerlendirmek için tavsiye edilir ve tamamen yeni potansiyel ilaçlar etkilerini değerlendirmek için kullanılması.
The authors have nothing to disclose.
Bölümü gazileri işleri MERIT Ödülü 2 tarafından finanse edilen I01 RX000379-05.
Advanced Dynamic Weightbearing Device | Bioseb In Vivo Research Instruments, Vitrolles, France | Model: BIO-DWB-M – For mice | |
C57/Bl6 mice (male and female) | Jackson Labs, Bar Harbor ME | Stock No: 000664 | Black 6 | |
Carrageenan | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | 22049-5G-F | |
Complete Freund's Adjuvant | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | F5881 | |
Palpometer | Palpometer Systems, Inc. Victoria, B.C | Not available – no longer in business | |
Type IV Collagenase | Worthington Biomedical Corp, Lakeville, NJ | LS004210 |