ऑर्थोटोपिक हार्ट ट्रांसप्लांटेशन का एक प्री-क्लिनिक पोर्सीन मॉडल
Summary
यहाँ, हम एक पूर्व नैदानिक बड़े पशु (पोरसिन) orthotopic हृदय प्रत्यारोपण है कि मजबूती से स्थापित किया गया है और उपन्यास cardioprotective रणनीतियों की जांच करने के लिए उपयोग किया गया है के मॉडल का वर्णन.
Abstract
पहली सफल रिपोर्ट के बाद पचास साल, हृदय प्रत्यारोपण उन्नत दिल की विफलता के साथ पात्र रोगियों के लिए सोने के मानक उपचार बनी हुई है। हृदय प्रत्यारोपण के कई छोटे पशु मॉडल उपन्यास चिकित्सा के तीव्र और दीर्घकालिक प्रभाव का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया गया है. हालांकि, कुछ परीक्षण कर रहे हैं और नैदानिक परीक्षणों में सफलता का प्रदर्शन किया. यह बुनियादी अध्ययन के निष्कर्षों के कुशल और विश्वसनीय अनुवाद के लिए एक नैदानिक रूप से प्रासंगिक बड़े पशु मॉडल में नए उपचार का मूल्यांकन करने के लिए महत्वपूर्ण महत्व का है। यहाँ, हम एक पूर्व नैदानिक बड़े पशु (पोरसिन) orthotopic हृदय प्रत्यारोपण है कि मजबूती से स्थापित किया गया है और पहले उपन्यास cardioprotective रणनीतियों की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया गया है के मॉडल का वर्णन. इस प्रक्रिया तीव्र ischemia-reperfusion चोट पर केंद्रित है और उपन्यास हस्तक्षेप जो परीक्षण किया गया है और छोटे प्रयोगात्मक मॉडल में मान्य की जांच करने के लिए एक विश्वसनीय तरीका है, इस तरह के murine मॉडल के रूप में. हम जल्दी के बाद प्रत्यारोपण अवधि और मॉडल द्वारा सक्षम अन्य संभावित संभावनाओं के दौरान हृदय के प्रदर्शन का आकलन करने में अपनी उपयोगिता का प्रदर्शन.
Introduction
पहली सफल रिपोर्ट के बाद पचास साल, हृदय प्रत्यारोपण उन्नत दिल की विफलता1के साथ पात्र रोगियों के लिए सोने के मानक उपचार बनी हुई है। हालांकि चार घंटे तक के इस्कीमिक समय को पर्याप्त रूप से सहन किया जाता है, फिर भी छह घंटे से अधिक का इस्कीमिक समय अवर परिणामों2से जुड़ा होता है। प्राथमिक भ्रष्टाचार रोग प्रत्यारोपण2,3के बाद शीघ्र रुग्णता और मृत्यु का प्रमुख कारण बना हुआ है . प्राथमिक कलम रोग के कारण बहुकारक होते हैं और सीमांत अंगों का उपयोग शामिल, प्राप्तकर्ता फुफ्फुसीय संवहनी रोग, hyperacute अस्वीकृति, और इस्किमिया-प्रवाशन चोट प्रत्यारोपण के समयनिरंतर 3.
अनेक अध्ययनों में दाता हृदय संरक्षण के लिए अनेक अध्ययनों में प्राथमिक भ्रष्टाचार रोग4,5,6,7 की घटनाओं को कम करने के लिए नए तरीकों की जांच कीगईहै . इस्कीमिया-रिपरफ्यूजन चोट या विषमस्थानिक हृदय प्रत्यारोपण के murine मॉडल में नई तकनीकों और उपचार का आकलन करने के लिए यह आम बात है। इसके अतिरिक्त, छोटे पशु मॉडल अस्तित्व मॉडल और लंबी अवधि के अनुवर्ती अस्वीकृति और हृदय allograft vasculopathy11,12,13के विकास की जांच करने की अनुमति देते हैं. हालांकि, इन रणनीतियों के अधिकांश प्रारंभिक नैदानिक पायलट परीक्षण विफल या इस स्तर तक पहुँचने कभी नहीं. यह बुनियादी अध्ययन के निष्कर्षों के कुशल और विश्वसनीय अनुवाद के लिए एक नैदानिक रूप से प्रासंगिक बड़े पशु मॉडल में नए उपचार का मूल्यांकन करने के लिए सर्वोपरि महत्व का है।
बड़े पशु मॉडल का उपयोग करते समय पॉर्सिन दिल को अक्सर मानव हृदय के समान सबसे शारीरिक रूप से माना जाता है। इस तरह, यह हृदय शल्य चिकित्सा अनुसंधान प्रदर्शन करने के लिए एक आदर्श मंच है। हालांकि, वहाँ कई महत्वपूर्ण कारकों पर विचार करने के लिए जब एक porcin मॉडल का उपयोग कर रहे हैं. सबसे पहले, ऊतक आम तौर पर नाजुक और friable के रूप में वर्णितहै, विशेष रूप से सही atrium और फुफ्फुसीय धमनी में, 14 आँसू के लिए प्रवण किया जा रहा है. इसके अतिरिक्त, सुअर दिल हेरफेर के प्रति संवेदनशील माना जाता है और arrhythmias के लिए प्रवण है, यही वजह है कि एक नियमित रूप से प्रयोग की शुरुआत में प्रत्येक जानवर के लिए एक विरोधी arrythmetic प्रशासन चाहिए. porcin मॉडल और नैदानिक हृदय प्रत्यारोपण के बीच एक महत्वपूर्ण शारीरिक अंतर सूअर जो सीधे कोरोनरी साइनस में नालियों में छोड़ दिया hemiagygous नस है. यह लगातार खून बह रहा से बचने के लिए प्राप्तकर्ता प्रक्रिया के दौरान ligated किया जाना है। अंत में, porcin मॉडल इस्कीमिया के प्रति बहुत संवेदनशील है, लेकिन यह अभी भी हृदय प्रत्यारोपण15में तीव्र अध्ययन के लिए उपयुक्त है.
इस पांडुलिपि में ऑर्थोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण के पूर्व-नैदानिक बड़े-पशु (पोरसिन) मॉडल का वर्णन किया गया है जिसे दृढ़ता से स्थापित किया गया है और उपन्यास कार्डियोप्रोटेक्टिव रणनीतियों5,6,8 की जांच करने के लिए उपयोग किया गया है ,9.
Protocol
Representative Results
Discussion
इस पांडुलिपि ऑर्थोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण के एक बड़े पशु पूर्व नैदानिक मॉडल का वर्णन करता है। विषमस्थानिक हृदय प्रत्यारोपण के विभिन्न छोटे पशु मॉडल सफलतापूर्वक अंग संरक्षण में सुधार करने के लिए उपन?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों की कोई अभिस्वीकृति नहीं है।
Materials
| Amiodarone | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Calcium Chloride 1g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Cardioplegia solution | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Cautery Pencil | Covidien | E2515H | |
| Central Venous Catheter double-lumen | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| CPB pack | Medtronic | Custom-made cardiopulmonary bypass perfusion circuit. | |
| D5W 5% 250ml | Baxter | JB1064 | |
| DLP Aortic Root Cannula/stabber | Medtronic | 12218 | |
| DLP single-lumen venous cannula (24F or 28F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Dobutamine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Electrode Polyhesive | Covidien | E7507 | |
| EOPA arterial cannula (17F or 21F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Epinephrine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Eppendorf Tubes, 1.5 mL | Sarstedt | 72.690.001 | |
| Gloves, nitrile, medium | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparin 1000 IU/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Ketalean (Ketamine) inj. 100mg/ml, 50ml/vial | Health Canada | Requires health canada approval | |
| Lidocaine/Xylocaine 1% | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Magnesium Sulfate 5g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Midazolam inj. USP 5mg/ml vial/10ml | Health Canada | Requires Health canada approval | |
| MPS Quest delivery disposable pack | Quest medical | 5001102-AS | |
| NACL 0.9% 1L | Baxter | JB1324 | |
| Organ Bag | CardioMed | 2990 | |
| Pipette Tips, 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1mg/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Rocuronium | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Set Admin Prim NF PB W/Checkvalve | Smith Medical | 21-0442-25 | Intravenous infusion pump line. Researchers should choose infusion lines compatible with the infusion pump available at their facilities |
| Set Intro Sheath 8.5FRx 10CM | Arrow | SI-09880 | |
| Sofsilk 0 wax coated | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500mg/5ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Suction tip | Covidien | 8888501023 | |
| Suction Tubing 1/4" x 120" | Med-Rx | 70-8120 | |
| Suture 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Suture Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sutures 2.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sutures BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Tracheal Tube, 6.5mm | Mallinckrodt | 86449 | |
Riferimenti
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