Ortootopik kalp transplantasyonunun klinik öncesi porcine modeli
Summary
Burada, yeni kardiyokoruyucu stratejileri araştırmak için sıkı bir şekilde kurulan ve kullanılan ortootopik kalp transplantasyonunun klinik öncesi büyük hayvan (porcine) modelini tarif ediyoruz.
Abstract
50-ilk başarılı raporu takiben yıl, kalp nakli gelişmiş kalp yetmezliği olan uygun hastalar için altın standardı tedavi kalır. Yeni terapilerin akut ve uzun süreli etkilerini incelemek için birden fazla küçük hayvan modeli kalp nakli kullanılmıştır. Ancak, birkaç test ve klinik çalışmalarda başarı göstermiştir. Temel çalışmaların bulgularının etkili ve güvenilir bir şekilde çevirisi için klinik olarak alakalı büyük hayvan modelinde yeni tedaviler değerlendirmek kritik önem taşımaktadır. Burada, yeni kardiyokoruyucu stratejileri araştırmak için sıkı bir şekilde kurulan ve daha önce kullanılan ortootopik kalp transplantasyonunun klinik öncesi büyük-hayvan (porcine) modelini tarif ediyoruz. Bu prosedür akut iskemi-reperfüzyon yaralanmasına odaklanır ve murine modeli gibi daha küçük deneysel modellerde test edilmiş ve doğrulanmış olan yeni müdahaleleri araştırmak için güvenilir bir yöntemdir. Transplantasyon sonrası erken dönemde kardiyak performansın değerlendirilmesi ve model tarafından etkinleştirilen diğer potansiyel olanaklar konusunda kullanışlılığını gösteriyoruz.
Introduction
50-ilk başarılı raporu takiben yıl, kalp nakli gelişmiş kalp yetmezliği olan uygun hastalar için altın standardı tedavi kalır1. Dört saate kadar iskemik kez yeterli tolere olmasına rağmen, altı saatten daha büyük bir iskemik zaman inferior sonuçları ile ilişkilidir2. Primer greft disfonksiyon, transplantasyon sonrasında erken morbidite ve mortalite nedeni olarak kalır2,3. Primer greft disfonksiyonunun nedenleri multifaktöriyel olup, transplantasyon sırasında sürekli olarak marjinal organların, alıcı pulmoner vasküler hastalığın, hiperakut ret ve iskemi-reperfüzyon hasarının kullanımını içerir3.
Çoklu çalışmalar primer greft disfonksiyon4,5,6,7insidansı azaltmak için donör kalp koruma için yeni yöntemler araştırdı. İskemi-reperfüzyon yaralanması veya heterotopik kalp transplantasyonunun duvar modellerinde yeni teknikleri ve tedavileri değerlendirmek yaygın bir uygulamadır. Ayrıca, küçük hayvan modelleri hayatta kalma modelleri ve uzun vadeli takip ret ve kardiyak allogreft vas-pati gelişimini araştırmak için izin11,12,13. Ancak, bu stratejilerin çoğu ilk klinik pilot denemeler başarısız ya da bu aşamaya ulaşmak asla. Temel çalışmaların bulgularının etkili ve güvenilir bir şekilde çevirisi için klinik olarak alakalı büyük hayvan modelinde yeni terapileri değerlendirmek çok önemlidir.
Domuz kalbi genellikle büyük hayvan modelleri kullanırken en anatomik olarak insan kalbine benzer olarak kabul edilir. Bu nedenle, kardiyak cerrahi araştırma yapmak için ideal bir platformdur. Ancak, bir domuz modeli kullanırken göz önünde bulundurulması gereken birçok önemli faktör vardır. İlk olarak, doku genellikle kırılgan ve friable olarak tanımlanır, özellikle sağ atriyum ve pulmoner arter, gözyaşları eğilimli olmak14. Ayrıca, domuz kalbi manipülasyon ve aritmilerin eğilimli duyarlı olarak kabul edilir, bu yüzden bir rutin deney başında her hayvan için bir anti-arrythmetik yönetmek gerekir. Domuz modeli ile klinik kalp nakli arasında önemli bir anatomik fark, doğrudan koroner sinüs içine akar domuzda sol hemiazygöz ven olduğunu. Bu, sürekli kanama önlemek için alıcı prosedürü sırasında bağlanması gerekir. Son olarak, domuz modeli iskemi çok duyarlıdır, ancak kalp transplantasyonunda akut çalışmalar için hala uygundur15.
Bu yazıda, yeni kardiyokoruyucu stratejileri araştırmak için sıkı bir şekilde kurulmuş ve kullanılan orkootopik kalp transplantasyonunun klinik öncesi büyük hayvan (porcine) modeli açıklanmıştır5,6,8 ,9.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu yazıda büyük bir hayvan ön klinik öncesi Kalp transplantasyonu modeli açıklanmaktadır. Heterotopik kalp nakli çeşitli küçük hayvan modelleri başarıyla organ koruma geliştirmek ve iskemi-reperfüzyon hasarı azaltmak için yeni tedavilerin etkilerini incelemek için kullanılan11,12, 13. Ayrıca, küçük hayvan modelleri hayatta kalma modelleri ve uzun vadeli takip ret ve kardiyak allogreft vas-pati gelişimi…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarların hiçbir onayı yok.
Materials
| Amiodarone | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Calcium Chloride 1g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Cardioplegia solution | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Cautery Pencil | Covidien | E2515H | |
| Central Venous Catheter double-lumen | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| CPB pack | Medtronic | Custom-made cardiopulmonary bypass perfusion circuit. | |
| D5W 5% 250ml | Baxter | JB1064 | |
| DLP Aortic Root Cannula/stabber | Medtronic | 12218 | |
| DLP single-lumen venous cannula (24F or 28F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Dobutamine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Electrode Polyhesive | Covidien | E7507 | |
| EOPA arterial cannula (17F or 21F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Epinephrine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Eppendorf Tubes, 1.5 mL | Sarstedt | 72.690.001 | |
| Gloves, nitrile, medium | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparin 1000 IU/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Ketalean (Ketamine) inj. 100mg/ml, 50ml/vial | Health Canada | Requires health canada approval | |
| Lidocaine/Xylocaine 1% | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Magnesium Sulfate 5g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Midazolam inj. USP 5mg/ml vial/10ml | Health Canada | Requires Health canada approval | |
| MPS Quest delivery disposable pack | Quest medical | 5001102-AS | |
| NACL 0.9% 1L | Baxter | JB1324 | |
| Organ Bag | CardioMed | 2990 | |
| Pipette Tips, 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1mg/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Rocuronium | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Set Admin Prim NF PB W/Checkvalve | Smith Medical | 21-0442-25 | Intravenous infusion pump line. Researchers should choose infusion lines compatible with the infusion pump available at their facilities |
| Set Intro Sheath 8.5FRx 10CM | Arrow | SI-09880 | |
| Sofsilk 0 wax coated | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500mg/5ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Suction tip | Covidien | 8888501023 | |
| Suction Tubing 1/4" x 120" | Med-Rx | 70-8120 | |
| Suture 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Suture Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sutures 2.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sutures BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Tracheal Tube, 6.5mm | Mallinckrodt | 86449 | |
Riferimenti
- Lund, L. H., Edwards, L. B., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (10), 1158-1169 (2016).
- Lund, L. H., Edwards, L. B., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation_ Thirty-first Official Adult Heart Transplant Report-2014; Focus Theme_ Retransplantation. The. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (10), 996-1008 (2014).
- Cosío Carmena, M. D. G., Gómez Bueno, M., et al. Primary graft failure after heart transplantation: characteristics in a contemporary cohort and performance of the RADIAL risk score. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 32 (12), 1187-1195 (2013).
- Fedak, P. W. M., Rao, V., et al. Combined endothelial and myocardial protection by endothelin antagonism enhances transplant allograft preservation. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 129 (2), 407-415 (2005).
- Ramzy, D., Rao, V., et al. Cardiac allograft preservation using donor-shed blood supplemented with L-arginine. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 24 (10), 1665-1672 (2005).
- Rao, V., Feindel, C. M., Weisel, R. D., Boylen, P., Cohen, G. Donor blood perfusion improves myocardial recovery after heart transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 16 (6), 667-673 (1997).
- Wicomb, W. N., Cooper, D. K., Barnard, C. N. Twenty-four-hour preservation of the pig heart by a portable hypothermic perfusion system. Transplantation. 34 (5), 246-250 (1982).
- Badiwala, M. V., Ramzy, D., et al. Donor pretreatment with hypertonic saline attenuates primary allograft dysfunction: a pilot study in a porcine model. Circulation. 120, 206-214 (2009).
- Ribeiro, R. V. P., Badiwala, M. V., Ramzy, D., Tumiati, L. C., Rao, V. Recipient Hypertonic Saline Infusion Prevents Cardiac Allograft Dysfunction. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. , (2018).
- Townsend, D. Measuring Pressure Volume Loops in the Mouse. Journal of Visualized Experiments. (111), e53810 (2016).
- Ratschiller, T., Deutsch, M. -. A., et al. Heterotopic Cervical Heart Transplantation in Mice. Journal of Visualized Experiments. (102), e52907 (2015).
- Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Submandibular Gland-preserving Technique for Heterotopic Cervical Heart Transplantation in Mice. Transplantation. 1, (2018).
- Gong, W. Mouse Heterotopic Abdominal Heart Transplant Model. Rodent Transplant Medicine. , 107-118 (2014).
- Robinson, N., Souslian, L., Gallegos, R. P., Rivard, A. L., Dalmasso, A. P., Bianco, R. W. Animal Models for Cardiac Research. Handbook of Cardiac Anatomy, Physiology, and Devices. , 469-491 (2015).
- Bianco, R. W., Gallegos, R. P., Rivard, A. L., Voight, J., Dalmasso, A. P. Animal Models for Cardiac Research. Handbook of Cardiac Anatomy, Physiology, and Devices. , 393-410 (2009).
