इंफ्रारेनल पेट महाधमनी एन्यूरिज्म का पोर्सिन मॉडल
Summary
यह उपन्यास मॉडल सूअर में गुब्बारा एंजियोप्लास्टी, इलास्टाज़/कोलेजेनेज़ परफ्यूजन, सामयिक इलास्टसे एप्लिकेशन, और मौखिक यौगिक-अमीनोप्रोपिनिट्रिल प्रशासन के संयोजन का उपयोग करके मजबूत इन्फ्रावर्नल पेट महाधमनी एन्यूरिज्म बनाता है, जो कोलेजन क्रॉस-लिंकिंग में हस्तक्षेप करता है।
Abstract
पेट महाधमक एन्यूरिज्म का अध्ययन करने के लिए बड़े पशु मॉडल विरल हैं। इस मॉडल का उद्देश्य सूअर में प्रजनन योग्य, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अपर्णक पेट महाधमनी एन्यूरिज्म (एएए) बनाना है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, हम मानव रोग के अनुरूप चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण इंफ्रैनल महाधमनी एन्यूरिज्म बनाने के लिए गुब्बारा एंजियोप्लास्टी, इलास्टीज़ और कोलेजेनेज़ और एक लायसिल ऑक्सीडेस अवरोधक का उपयोग करते हैं, जिसे एमिनोप्रोपिओनिट्रिल (BAPN) कहा जाता है।
रक्त में स्थिर स्थिति प्राप्त करने के लिए सर्जरी से पहले 7 दिनों तक नॉनकास्टेड पुरुष सूअर को BAPN खिलाया जाता है। एक मिडलाइन लेप्रोटॉमी किया जाता है और अवर्तक महाधमनी को परिधि रूप से विच्छेदित किया जाता है। एक प्रारंभिक माप गुब्बारा एंजियोप्लास्टी, इलास्टिक (500 इकाइयों) /कोलेजेनेज़ (8000 इकाइयों) परफ्यूजन, और सामयिक इलास्टे आवेदन के संयोजन के साथ एन्यूरिज्म इंडक्शन से पहले दर्ज किया जाता है। सूअर को 7, 14 या 28 दिन टर्मिनल प्रक्रिया तक रोजाना BAPN खिलाया जाता है, जिस समय एन्यूरिज्म मापा जाता है, और ऊतक की खरीद की जाती है। BAPN + सर्जरी सूअरसूअर ों की तुलना उन सूअरों से की जाती है जिनकी अकेले सर्जरी की जाती है।
बीएपीएन और सर्जरी के साथ इलाज सूअर 7 दिन में 89.9% ± 47.4% का एक मतलब महाधमनी फैलाव था, 105.4% ± 58.1% दिन में 14, और 113.5% ± 30.2% दिन 28 पर. अकेले सर्जरी के साथ इलाज सूअरों 28 दिन में BAPN + सर्जरी जानवरों की तुलना में काफी छोटे aneurysms था (पी एंड लेफ्टिनेंट; ०.०००३) । बीएपीएन + सर्जरी ग्रुप में एंड स्टेज एन्यूरिज्म डिजीज के मैक्रोस्कोपिक और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल सबूत थे ।
चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण इन्फ्रावर्नल एएए को मौखिक बीएपीएन के साथ पूरक गुब्बारा एंजियोप्लास्टी, इलास्टे/कोलेजेनेज़ परफ्यूजन और सामयिक अनुप्रयोग का उपयोग करके प्रेरित किया जा सकता है। यह मॉडल मानव रोग की पहचान के साथ बड़े, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण एएए बनाता है। इसमें एएए रोगजनन के व्याख्या और एएए के उपचार के लिए उपन्यास चिकित्सा और उपकरणों के परीक्षण के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं। मॉडल की सीमाओं में सूअर द्वारा किए गए BAPN में भिन्नता, इलास्टेज़ परफ्यूजन की गुणवत्ता और बीएपीएन की लागत शामिल है।
Introduction
सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल (सीडीसी) के अनुसार, महाधमनी एन्यूरिज्म (एए) संयुक्त राज्य अमेरिका में मौत का एक प्रमुख कारण है और एक महत्वपूर्ण बीमारी के बोझ का प्रतिनिधित्व करता है1। एक महाधमनी एन्यूरिज्म को पोत लुमेन के असतत भाग को 50%2से अधिक के रूप में परिभाषित किया गया है । पेट में ए. ए. का एक सबसेट, जिसे पेट महाधमनी एन्यूरिज्म (एएए) कहा जाता है, एक बढ़ती चिंता का विषय है। एएए आसन्न टूटना या विच्छेदन तक चिकित्सकीय रूप से चुप रहते हैं, तीव्र शुरुआत के साथ, गंभीर पेट दर्द आम तौर पर केवल पेश लक्षण3,4जा रहा है । एएए का टूटना लगभग हमेशा 90%5की मृत्यु दर के साथ घातक होता है । ओपन या एंडोवैस्कुलर सर्जरी रोगियों के लिए एकमात्र चिकित्सीय विकल्प है, और एक अत्यधिक रुग्ण प्रक्रिया हो सकती है। महत्वपूर्ण बात, एएए इलाज के लिए कोई चिकित्सा चिकित्सा के साथ कुछ हृदय रोगों में से एक हैं ।
आज तक, एएए रोगजनन पर अधिकांश शोध ने कृंतक मॉडलों पर ध्यान केंद्रित किया है, इलास्टेसिस का उपयोग करके, जो एक एंजाइम है जो महाधमनी मीडिया के भीतर पाए जाने वाले इलास्टिन को नीचा दिखाता है, एन्यूरिज्म को प्रेरित करने के लिए। 6,7 हालांकि, मानव एन्यूरिज्म बीमारी के लिए छोटे पशु मॉडलों की नैदानिक अनुवादता प्रतिबंधित है, क्योंकि महाधमनी में संरचनात्मक परिवर्तनों का मूल्यांकन, और बदल हीमोडायनामिक्स आकार के कारण सीमित हैं। शारीरिक और आकार समानता के कारण, पोर्सिन परिसंचरण प्रणाली कृंतक8की तुलना में मानव जीव विज्ञान के साथ बेहतर संबंधित है। बड़े पशु मॉडल रोग प्रक्रिया के सेलुलर तंत्र की आगे की समझ की अनुमति देते हैं, बड़े स्तनधारियों के लिए चिकित्सीय खुराक पर उपन्यास उपचार विकसित करने का उपयोग किया जा सकता है, और यांत्रिक मरम्मत उपकरणों का परीक्षण करते हैं, जो छोटे पशु मॉडल में संभव नहीं होगा। इसके अतिरिक्त, कृंतक मॉडल की तीव्र प्रकृति मानव एन्यूरिज्म बीमारी की पुरानी और पैथोलॉजिकल विशेषताओं को दोहराती नहीं है।
इलास्टसे के संयोजन और एक यौगिक जिसे एमिनोप्रोपोनिट्रिल (BAPN) कहा जाता है, ने मूत्र एएए मॉडलों में क्रांति ला दी है, जो बड़े हैं और भित्ति थ्रोम्बस, विच्छेदन और टूटना9सहित पुरानी एन्यूरिज्म बीमारी की अगली कड़ी होते हैं। बीएपीएन लिसिल ऑक्सीडेस का अवरोधक है, जो महाधमनी दीवार10,11,12का एक महत्वपूर्ण घटक कोलेजन क्रॉसलिंकिंग के लिए आवश्यक है। लायसिल ऑक्सीडेस गतिविधि उम्र बढ़ने के साथ कम हो जाती है और उम्र के सहयोग और जटिल एए की पुरानी प्रकृति को देखते हुए, बीएपीएन मेंउम्र बढ़ने वाले 9,13,14के प्रभावों की प्रयोगात्मक रूप से नकल करने की अपार क्षमता है। BAPN का उपयोग और एक उपतीव्र सेटिंग में पुरानी बीमारी को दोहराने की इसकी क्षमता एएए के वैकल्पिक बड़े पशु मॉडल पर एक उपन्यास लाभ प्रदान करती है। अन्य स्थापित पोर्सिन एएए मॉडलों की तुलना में, यह मॉडल अंत चरण की बीमारी की पहचान के साथ सबसे बड़ा एन्यूरिज्म बनाता है, और परिणाम पहले8,11,15प्रकाशित किए गए हैं।
कुछ लाभ प्रदान करते समय, महत्वपूर्ण संसाधनों और निवेश के लिए सफलतापूर्वक इस मॉडल है कि कुछ जांचकर्ताओं रोकते हो सकता है पूरा करने की आवश्यकता है । इन संसाधनों में ऑपरेटिंग रूम, योग्य सर्जन और संज्ञाहरण प्रदाताओं, पशु आवास, और पशु चिकित्सा कर्मचारियों के लिए उपयोग के लिए उपयोग के बाद ऑपरेटिव देखभाल के साथ सहायता शामिल हैं । इसके अतिरिक्त, कुछ प्रयोगशालाओं के लिए BAPN की लागत निषेधात्मक रूप से महंगी हो सकती है।
कुछ बड़े पशु मॉडल एएए गठन के जटिल रोगविज्ञान का अध्ययन करने और मानव रोग के लिए अनुवाद करने के लिए मौजूद हैं। एएए के बड़े पशु मॉडल मानव रोग के लिए उपन्यास प्रौद्योगिकियों और उपचार की व्यवहार्यता का आकलन करने में मदद करने के लिए महत्वपूर्ण हैं । इसलिए, इस अध्ययन का उद्देश्य सूअर में उन्नत चरण के अपवर्तक एएए का पुन: उत्पादन योग्य मॉडल बनाना था। BAPN और लोच सूअर मॉडल के उपयोग के लिए तर्क बेहतर एक तीव्र या उपतीव्र सेटिंग में मानव aneurysmal रोग की पुरानी प्रकृति और अगली कड़ी नकल उतार द्वारा एएए के रोगविज्ञान को समझने के लिए है, साथ ही साथ एएए के लिए उपन्यास चिकित्सा और उपकरणों का परीक्षण करने के लिए उपचार.
Protocol
Representative Results
Discussion
सूअर में इन्फ्रारेनल एएए का एक उपन्यास मॉडल गुब्बारा एंजियोप्लास्टी, परफ्यूजन और सामयिक इलास्टिज़, और बीएपीएन के रूप में आहार के संयोजन का उपयोग करके बनाया गया था। इस मॉडल का उपयोग करते हुए, पुरानी मा?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम एंथनी हेरिंग और सिंडी Dodson उनके ज्ञान और तकनीकी विशेषज्ञता के लिए शुक्रिया अदा करते हैं ।
वित्तपोषण के स्रोत:
इस अध्ययन के लिए वित्तपोषण राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े, और राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के रक्त संस्थान द्वारा पुरस्कार संख्या के तहत प्रदान किया गया था । T32HL007849 और अनुदान नं. R01HL081629-07 (G.R.U.) और R01HL124131-01 (G.R.U.) ।
Materials
| Arrow Ergo Pack System | Arrow | CDC-21242-X1A | Just need 7 Fr dilator |
| Atlas PTA Balloon dilation catheter | Bard | AT-120184 | 16 mm x 4 cm x 120 cm |
| Bovie electrocautery | Bovie Medical | A2350 | |
| Collagenase Type 1 (5 gm) | Worthington | LS004196 | |
| Crile Needle drviers | MFI medical | 61-2201 | |
| DeBakey Atraumatic Forceps | MFI medical | 52-4977 | |
| DeBakey Peripheral Vascular Clamp | Medline | MDS1318119 | |
| Glidewire | Terumo Interventional Systems | GS3506 | outer Wire diameter 0.035 mm, Length 150 cm |
| GraphPad Prism 6 | GraphPad Software Inc. La Jolla, Calif) | statistical software | |
| Metzenbaum Scissors | MFI medical | 61-0004 | |
| Mayo-Hegar Needle Holder | tiger medical | N407322 | |
| Micropuncture Introducer Set | Cook | G47946 | |
| Mixter Forceps, Standard Grade, Right angle | Cole-Parmer | UX-10818-16 | |
| Monocryl suture | Ethicon | Y496G-BX | 4-0 monocryl |
| PDS II suture | Ethicon | D8926 | Number 1 looped |
| Porcine Pancreatic Elastase | Sigma-Aldrich | E0258-50 MG | |
| Satinsky Vascular Clamps | Medline | MDs5632515 | |
| Suction canister | Cardinal Health | 65651212 | |
| Schuco Aspirator | MFI medical | S430A | |
| Vicryl suture | Ethicon | J789D-SD | 2-0 vicryl |
| Yankauer Suction tube | Sklarcorp | 07-1801 |
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