JoVE Journal > Chemistry
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Risultati
Discussion
Divulgazioni
Acknowledgements
Materials
Riferimenti
Traduzione automatica
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Chimica

סינתזה ישירה, בררנית ואטומית-כלכליים של 3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5-ניטרומים על-ידי ציקלותוספת של 4-ניצני בנזין עם אלדולונס

Published: January 21, 2020
doi:
10.3791/60201
, , , , ,
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia,Università degli Studi dell’Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry,University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5-ניטרוניזים היו מסונתז על ידי ציקלותוספת של 4-nitronitroבנזן עם מסוף מבצואלאין בהליך תרמית צעד אחד. הכנת הניטרוגליצרין והאלאלאים דווחו כראוי ובהתאמה באמצעות הליכי חמצון על אנילין המקביל ועל האלנונול.

Abstract

הצגנו הליך regioselective ואטום-חסכוני לסינתזה של שלושה שהוחלפו התחליפים על ידי הקטולים של ניטרואים עם הקטונים. התגובות נעשו השגת בעיות ללא זרז עם המוני מעולה. לא אותרו שרידים של מוצרים 2-aroylindole. עבודה עם 4-ניצני בנזין כחומר מתחיל, המוצרים 3-ארוקסיל-N-הידרורוקסי-5-ניטרולה מוצרים מתערובות התגובה היו מבודדים על ידי סינון ללא כל טכניקת טיהור נוספת. באופן שונה מ- N-הידרוxy-3-aryl שונים המתאימים כי, באופן ספונטני בפתרון, לתת מוצרי dehydrodimerization, N-הידרוxy-3-ארוקסיל indoles יציבים ולא תרכובות דימריזציה נצפו.

Introduction

ארומטי C-ניטרוso תרכובות1 ו האלאלקין2 הם מגיב צדדי כי הם ברציפות ומשומשים עמוק למדו כחומרי התחלה להכנת תרכובות יקרות ערך. ניטרוסוארנס משחקים תפקיד הולך וגדל בסינתזה האורגנית. הם משמשים למטרות שונות רבות (למשל, הטרו diels-התגובה אלדר3,4, ניטרואז-aldol תגובה5,6, ניטרוסו-נה תגובה7, סינתזה של אזובמות8,9,10). לאחרונה הם אפילו שימשו כחומרי התחלה לממן תרכובות שונות של הטרוציטוציציציציתיים11,12,13. בעשורים האחרונים נחקרו בעלי מעלה בפני תפקידם כפיגומים מעניינים מאוד ושימושיים בהשגת נגזרים רבים בעלי ערך רב ומוצרים מתוצרת הטרולוציציקלית14,15,16,17,18. C-ניטרוניסוגטיקה ניתן לקבל תגובות חמצון של מתאים המתאימים ומסחרית זמין באמצעות סוכני חמצן שונים כמו אשלגן peroxymonosulfate (khso5· kso4· 0.5 k2כל כך4)19,Na 2WO4/H2o220, Mo (VI)-מכלולי/H2או 221,22,23, סלניום 24. אליוונס מוכנים בקלות על ידי חמצון של האלאלנות המתאימים באמצעות חמצון שונות (הקרו325 הידוע גם בשם ג’ונס ‘ מגיב או מגיב מתון כמו חלמנו226 ו-מרטין פרידינאן27). ניתן להשיג את האל, על ידי תגובה ישירה של ethynylmagnesium גנזיום ברומיד עם arylאלדאדס זמין מסחרית או הטרוסקסואלים28.

לפדול הוא כנראה התרכובת הטרוציקלית הנלמדת ביותר, ולנגזרים יש יישומים רחבים ושונים בתחומי מחקר רבים ושונים. שני כימאים מרפא ומדעני חומרים יצרו מוצרים רבים מבוססי אינדול אשר מכסים פונקציות שונות ופעילויות פוטנציאליות. תרכובות אינדול נחקרו על ידי קבוצות מחקר רבות, הן מוצרים המתרחשים באופן טבעי ונגזרות סינתטי המכיל את מסגרת אינדול הצג תכונות רלוונטיות ומוזר29,30,31,32. בין שפע של תרכובות אינדול, 3-aroylindoles יש תפקיד רלוונטי בין מולקולות הצגת פעילות ביולוגית (איור 1). מוצרי אינדול שונים שייכים למחלקות מגוונות של מועמדים פרמצבטיים להפוך תרופות הרומן הפוטנציאלי33. סינתטי ובאופן טבעי המתרחשים 3-aroylindoles ידועים לשחק תפקיד כמו אנטיבקטריאלי, antimitotic, כאבים, נגיפים, אנטי דלקתיות, antinociceptic, תרופות נגד סוכרת ו תרופות נגד סוכרת34,35. ההשערה “1-הידרוקסילה” הייתה פרובוקטיבית שהוצגה על ידי מישהו ועמיתים לעבודה כהנחה מעניינת ומעוררת כדי לתמוך בתפקיד הביולוגי של N-hydroxyindoles בביוסינתזה והפונקציונליזציה של אינדול אלקאלואידים36,37,38,39. הנחה זו הייתה מחוזק לאחרונה על ידי התבוננות בתרכובות האנטי-הידרוציקליות הרבות של הארגון ,המציגות פעילות ביולוגית רלוונטית ותפקיד מעניין למטרות רבות כפרו-סמים40. בשנים האחרונות, החיפוש אחר מרכיבים חדשניים התרופות התגלו כי שברים N-הידרוקסילדול שונים זוהו וגילו מוצרים טבעיים תרכובות אקטיביים (איור 2): סטפןB 41 ו Coproverdine42 ידועים בתור אלקלואידים antialoid, thiazomycins43 (A ו-D), notoamide G44 ו noקטאכנס45,46,47 (I, III, ו-IV) נחקרו עמוקות אנטיביוטיקה, Opacaline B48 הוא אלקלואיד טבעי מ ascidian פסבדו-יום ו בירבאומין a ו-B הם שני פיגמנטים מלוקוקופיריניוס בירבומיאני49. חדש ויעיל N-הידרוקסילדול מבוססי מעכבי של ldh-a (לקטט dehydrogenase-a) ואת יכולתם להפחית את הגלוקוז כדי המרה לקטט בתוך התא פותחו50,51,52,53,54,55,56. חוקרים אחרים חזרו על תרכובות האינדול, שלא הראו פעילות ביולוגית, הפכו למקצוענים שימושיים לאחר החדרת קבוצת N-הידרוxy57.

מוטיב של הדיון היה היציבות של N-hydroxyindoles וחלק מהתרכובות הללו העניקו בקלות תגובת dehydrodimerization שמובילה להיווצרות מחלקה של תרכובות הרומן, ששמם שונה כמו kabutanes58,59,60,61, על ידי היווצרות של בונד c-c חדש ושני אגרות חוב חדש. בשל חשיבותו של N-hydroxyindoles המחקר של גישות סינתטי שונים להכנת קל של תרכובות כאלה הופך נושא בסיסי. במחקר קודם על ידי כמה מאיתנו, מחזוריות מולקולרית מתוך התגובה מסוג Cadogan-Sundberg דווחה באמצעות הניטרונות וניטרוגליצרין כחומרי התחלת חומרים62. בעשורים האחרונים פיתחנו בנוסף ציקלותוספת הרומן בין ניטרו-ו ניטרונים עם האלגיים שונים בעיצוב הפנימי המולקולארי, n-hydroxy-ו- n-alkoxyindoles כמו מוצרים עיקריים (איור 3).

בתחילת, באמצעות ארומטי אליפטיות אלפאסטי63,64,65,66,67 התגובות בוצעו עודף גדול של אלאלקין (10 או 12-קיפול) ולפעמים תחת alkylative תנאים כדי למנוע את היווצרות של קאבאוטנס. 3-המוצר התחליפי הוחלף הושגו regioselectively בינוני כדי תשואות טובות. באמצעות אלקטרון האלדין המסכן, כמו 4-ethynylפיקנונגזרות כמו מצעים המיוחס היינו יכולים לבצע את התגובות עבור פרוטוקול זה סיר סינתטי באמצעות 1/1 ניטרוגליצרין soarene/אלקין טוחנת יחס68. עם הפרוטוקול הזה, מחלקה מעניינת של מעכבי קינאז כמו meridianins, אלקלואידים ימיים מבודדים aplidium meridianum69, היה מוכן להראות גישה שונה meridianins דרך הליך אינליטיזציה (איור 4)68. Meridianins הופקו בדרך כלל עד כה עם כלים סינתטיים החל להיות מגיב מראש. למיטב ידיעתנו, רק כמה מתודולוגיות דיווחו על סינתזה הכולל של meridianins או meridianin נגזרות דרך הליך אינליזציה68,70.

בפיתוח עדכני יותר על השימוש באלקטרון המסכן העני זה היה כדאי לבדוק את העובדים של מסופים האלגיים כמו מצעים עבור הליך האינליזציה וזה הוביל אותנו לחשוף טכניקה סינתטית מרווח לממן 3-ארוקסיל-N-הידרוקסילה מוצרים71,72. באופן אנלוגיים לתהליך למדו לקראת הכנת meridianins, שימוש בטרמינל arylאלקין ללא תרכובות 1/1 Ar-N = O/Ar-(C = O)-C ≡ CH היחס הטוחנת שימש (איור 5). בעבודה עם האלמנים כחומרי התחלה מועדפים, הסינתזה הכללית של האינדל בוצעה עם מגיב שונה לחקור סקר מצע רחב ולשנות את האופי של המשתנים הן על הניטרוגליצרין ועל הינשונים הארומטיים. קבוצות נסיגה אלקטרון בתרכובת C-ניטרוטיות הובילו אותנו להתבונן בשיפור הן בזמני התגובה והן בתשואות המוצרים. גישה סינתטית מעניינת שעושה בקלות זמינה ספרייה יציבה של תרכובות אלה יכול להיות שימושי מאוד, לאחר מחקר ראשוני, אנו אופטימיזציה הפרוטוקול הסינתטי שלנו באמצעות התגובה הסטואימטרית הזאת בין האלאלאים ו 4-nitronitrosobenzene להרשות לעצמם יציב 3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5. ביסודו של דבר, גישה קלה זו ל- N-hydroxyindoles הובילה אותנו לראיות כמו התגובה ציקלותוספת בין ניטרוגליצרין soarene והאלקין הוא תהליך אטום מאוד כלכלי.

Protocol

1. הכנה ראשונית של מגיב ג’ונס הוסף 25 גרם (0.25 מול) של טריאוקסיד כרום באמצעות מרית בגביע מ500 mL המכיל בר ערבוב מגנטי. הוסף 75 mL של מים ולשמור את הפתרון תחת ערבוב מגנטי. הוסיפו לאט 25 מ ל של חומצה גופרתית מרוכזת עם ערבוב וצינון זהירים באמבט מי קרח.הערה: עכשיו הפתרון מוכן הוא יציב ושמ?…

Representative Results

ההכנה של 4-nitronitrosobenzene נזן 2 הושגה על ידי חמצון של 4-ניטרואנין 1 בתגובה עם אשלגן peroxymonosulfate כפי שדווח באיור 6. המוצר 2 התקבל ב 64% תשואה לאחר הסריקה ב meoh (פעמיים) עם 3-5% זיהום של 4, 4 ‘-bis-ניטרו-לוגרד בנזן 6. מבנה המוצר 2 אושר על ידי 1H-nmr (<st…

Discussion

התגובה לסינתזה של האינדול בין הניטרואים והאלנטים מראה רב-תכליתיות גבוהה מאוד ויישום חזק ורחב. בדו ח הקודם, יכולנו להכליל את הפרוטוקול הסינתטי שלנו בעבודה עם מוצרים שונים של C-ניטרוגליצרין ומסופים שהוחלפו בטרמינל החדש והטרולאלאלילאלאלה72. הליך זה מראה סקר מצע עמוק וסובלנ?…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

ד ר Enrica אלברטי וד ר מרתה ברוקא מכירים את האוסף והרישום של ה-NMR ספקטרה. אנו מודים לד ר פרנצ’סקו טיביאטי וד ר גבריאלה Ieronimo לדיונים מועילים ולסיוע ניסיוני.

Materials

4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197
DOWNLOAD MATERIALS LIST

Riferimenti

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel’nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Ricerca sul cancro. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the “Flower Pot Parasol” Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2′-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Tags

Keywords: 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindolesCycloaddition4-nitronitrosobenzeneAlkynononesN-hydroxyindolesRegioselective SynthesisAtom-economicalAntibioticsAntinocicepticsAntidiabetesAnticancer DrugsNitrosaminesAlkynes1-phenyl-2-propyne-1-oneJones Reagent4-nitroanilinePotassium Peroxy Monosulfate
check_url/it/60201?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citazione di questo articolo
Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
Scarica citazione
Ristampe e autorizzazioni

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image