Cerrahi Klipsler Kullanılarak Farelerde Sleeve Gastrektomi
Summary
Diyabet ve obezite prevalansı dünya çapında sürekli artmaktadır. Diyabet, obezite ve bunlara bağlı mortalite ve eşlik eden bozukluklar arasındaki mekanizmalar daha fazla araştırılmalıdır. Burada, bariatrik cerrahinin komplikasyonsuz preklinik modeli olarak hayvanlarda sleeve gastrektomi (SG) için bir protokol sunuyoruz.
Abstract
Aşırı kilolu ve obez olan ların sayısı hem yetişkin hem de ergen popülasyonlarında sürekli artmaktadır. Bu tip 2 diyabet artan evrensel fenomen ile çakışıyor (T2D) ve diğer metabolik sorunlar. Bariatrik cerrahi, SG gibi, şu anda obezite ve T2D için en etkili ve yaygın olarak kullanılan uzun vadeli tedavi biridir, ancak aralarındaki ilişki tam olarak henüz araştırılmış değil. İnsanlarda bariatrik cerrahi sonrası görülen sonuçların altında yatan mekanizmalar klinik öncesi hayvan çalışmaları ile incelenebilir. SG vücut ağırlığı, glikoz düzeyleri ve birçok metabolik parametreleri azaltır, ve komplikasyonların düşük bir insidansı ile gerçekleştirmek kolaydır. Bu çalışmanın amacı araştırmacılar için hayvanlarda bariatrik cerrahi basit bir yöntem ve komplikasyonsuz bir preklinik modeli sağlamaktır.
Introduction
Obezite prevalansı 1975 yılından bu yana dünya çapında yaklaşık üç kat artmıştır. 2016 yılında, 18 yaşından büyük 1,9 milyardan fazla yetişkin aşırı kilolu ydu ve 650 milyondan fazla yetişkin obezdi. Yetişkin nüfusta T2D prevalansı da 1980 ve 2014 yılları arasında 108 milyondan 422 milyon yetişkine yükselmiş sayı ile %4,7’den %8,5’e iki katınaçıkmıştır. Çoğu bariatrik ameliyatlar önemli kilo kaybı, vücut yağ bir azalma ve glikoz toleransı, insülin direnci ve diyabet kontrolü iyileşme neden2. Kilo kaybı ve T2D remisyon ek olarak, bariatrik cerrahi daha hipertansiyon kontrolü ve obezite ile ilgili kanser gelişimi ve ilerlemesi bazı türlerin insidansı gibi ek sağlık avantajları üretir3. Bariatrik cerrahi de dayanıklı tam neden olur, T2D kısmi remisyon, ve on yıllık majör koroner kalp hastalığı riskini azaltır (KCHD) ve serebrovasküler risk bir dereceye kadar. Ancak, altta yatan mekanizmalar tamamen anlaşılamamıştır4.
Bariatrik/metabolik cerrahi için çeşitli prosedürler vardır. Hem kısıtlayıcı hem de gastrointestinal bypass ameliyatları metabolizma üzerinde olumlu etkiler sağlar5. Bariatrik cerrahi modellerin, SG ve modifiye Roux-en-Y gastrik bypass yüksek başarı ve daha düşük mortalite oranları var ve farelerde güvenilir kısıtlayıcı ve gastrointestinal bypass cerrahi modelleri göstermek6. Gastrointestinal bypass cerrahisi uzun vadede kısıtlayıcı prosedür daha fazla kilo kaybı ve glikoz toleransı ve karaciğer steatoz önemli bir iyileşme sağlar rağmen, SG hala vücut ağırlığı ve glikoz düzeylerinin iyi kontrol üretir ve komplikasyonların düşük insidansı ile gerçekleştirmek kolaydır6. SG oranı %30’dan %54’e, Roux-en-Y gastrik bypass cerrahisi ise 2008’den 2014’e kadar %52’den %32’ye düşmüştür.7 Şu anda, laparoskopik SG Amerika Birleşik Devletleri8akademik merkezleri içinde ulusal düzeyde en sık yapılan bariatrik işlemdir. Bariatrik cerrahi, diyabet ve obezite arasındaki patofizyolojik süreçlerle ilgili yayınlanmış birçok rapor olmasına rağmen, bilinmeyen mekanizmaları daha fazla araştırmak için daha fazla hayvan deneyine ihtiyacımız vardır.
Bu protokol, insanlarda bariatrik cerrahi sonrası görülen sonuçların altında yatan mekanizmaları araştırmak için bir hayvan yöntemi üretmeyi amaçlamaktadır. Mevcut çevirisel çalışma, SG’den obezite ve T2D tedavisinin mekanizması hakkında bilgi verebilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Prospektif kohort çalışmalarının çoğu vücut kitle indeksi artırılması mortalite artan ilgili olduğunu doğruladı. Obezite diyabet riski ile ilişkilidir, kardiyovasküler hastalıklar (CvD), ve her iki cinsiyette ölüm. Spesifik patolojik süreçler diyabet, obezite ve mortalite arasında bir bağlantı kurmuştur14. Sistematik incelemeler ventriküler hipertrofi regresyon ve geliştirilmiş diyastolik fonksiyon yanı sıra15kanıt ile CVD için risk faktörle…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bayan Isabelle Lu’ya İngilizce anlatımı için teşekkür ederiz.
Materials
| 0.9% normal saline | China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 5-0 monofilament suture | Shineteh Inc. Taiwan | Ethicon | |
| Alm | Shineteh Inc. Taiwan | ST-A072PK | UNIK |
| Animal Anesthesia | Step Technology | 0712VAP11076 | Matrx |
| Barraqer-Troutman forceps | Shineteh Inc. Taiwan | ST-N309(H-4410) | UNIK |
| cefazolin | Taiwan veteran pharmacy company | ||
| Chow diet | Research Diets | ||
| Glucose strips and glucometer | BeneCheck | BKM13-1 | BeneCheck |
| HbA1c kit | Level | OKEH00661 | |
| Hematology system | Fuji | FUJI DRI-CHEM 4000i | Europe |
| High Fat diet | Research Diets | 1810724 | LabDiet |
| Iris Forceps | Shineteh Inc. Taiwan | ST-1210 | UNIK |
| Iris Scissors | Shineteh Inc. Taiwan | ST-S011 | UNIK |
| Isoflurane | Panion & BF biotech INC | 8547 | Panion & BF |
| Ketoprofen | Sigma | 22071154 | Sigma-Aldrich |
| Stereo microscope | MicroTech | SZ-5T | MicroTech |
| Surgical clip (M) | Echicon Inc., Somerville, NJ | Size M, 5mm | |
| Vidisic gel | Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH |
Riferimenti
- WHO. Obesity and overweight. WHO. , (2018).
- Buchwald, H., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Medical Association. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Schauer, D. P., et al. Bariatric Surgery and the Risk of Cancer in a Large Multisite Cohort. Annals of Surgery. 269 (1), 95-101 (2019).
- Wei, J. H., et al. Metabolic surgery ameliorates cardiovascular risk in obese diabetic patients: Influence of different surgical procedures. Surgery for Obesity and Related Diseases. 14 (12), 1832-1840 (2018).
- Lee, W. J., Aung, L. Metabolic Surgery for Type 2 Diabetes Mellitus: Experience from Asia. Diabetes & Metabolism. 40 (6), 433-443 (2016).
- Yin, D. P., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of Surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Abraham, A., et al. Trends in Bariatric Surgery: Procedure Selection, Revisional Surgeries, and Readmissions. Obesity Surgery. 26 (7), 1371-1377 (2016).
- Varela, J. E., Nguyen, N. T. Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers. Surgery for Obesity and Related Diseases. 11 (5), 987-990 (2015).
- Surwit, R. S., Kuhn, C. M., Cochrane, C., McCubbin, J. A., Feinglos, M. N. Diet-induced type II diabetes in C57BL/6J mice. Diabetes. 37 (9), 1163-1167 (1988).
- Schlager, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Pressler, J. W., et al. Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice. Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).
- Williams, L. M., et al. The development of diet-induced obesity and glucose intolerance in C57BL/6 mice on a high-fat diet consists of distinct phases. PLoS One. 9 (8), 106159 (2014).
- Huang, R., Ding, X., Fu, H., Cai, Q. Potential mechanisms of sleeve gastrectomy for reducing weight and improving metabolism in patients with obesity. Surgery for Obesity and Related Diseases. 15 (10), 1861-1871 (2019).
- Bender, R., Zeeb, H., Schwarz, M., Jockel, K. H., Berger, M. Causes of death in obesity: relevant increase in cardiovascular but not in all-cancer mortality. Journal of Clinical Epidemiology. 59 (10), 1064-1071 (2006).
- Vest, A. R., Heneghan, H. M., Agarwal, S., Schauer, P. R., Young, J. B. Bariatric surgery and cardiovascular outcomes: a systematic review. Heart. 98 (24), 1763-1777 (2012).
- Ionut, V., Burch, M., Youdim, A., Bergman, R. N. Gastrointestinal hormones and bariatric surgery-induced weight loss. Obesity (Silver Spring). 21 (6), 1093-1103 (2013).
- Arble, D. M., Sandoval, D. A., Seeley, R. J. Mechanisms underlying weight loss and metabolic improvements in rodent models of bariatric surgery. Diabetologia. 58 (2), 211-220 (2015).
- Schneck, A. S., et al. Effects of sleeve gastrectomy in high fat diet-induced obese mice: respective role of reduced caloric intake, white adipose tissue inflammation and changes in adipose tissue and ectopic fat depots. Surgical Endoscopy. 28 (2), 592-602 (2014).
- Rubino, F., R’Bibo, S. L., del Genio, F., Mazumdar, M., McGraw, T. E. Metabolic surgery: the role of the gastrointestinal tract in diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. 6 (2), 102-109 (2010).
- Wilson-Perez, H. E., et al. Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency. Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).
- Lopez, P. P., Nicholson, S. E., Burkhardt, G. E., Johnson, R. A., Johnson, F. K. Development of a sleeve gastrectomy weight loss model in obese Zucker rats. Journal of Surgical Research. 157 (2), 243-250 (2009).
- Koch, T. R., Shope, T. R. Laparoscopic Vertical Sleeve Gastrectomy as a Treatment Option for Adults with Diabetes Mellitus. Advances in Experimental Medicine and Biology. , (2020).
